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L’exc eption
Images en Dermatologie • Vol. I • n° 3 • juillet-août-septembre 2008
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Cas clinique
Syndrome de Birt-Hogg-Dubé
Birt-Hogg-Dubé syndrome
D. Bessis
(Service de dermatologie, hôpital Saint-Éloi, CHU de Montpellier)
Un homme, âgé de 52 ans, était vu en consultation pour des “lésions kysti-
ques” asymptomatiques et profuses du visage, progressivement dévelop-
pées depuis l’âge de 30 ans. Ses antécédents personnels étaient marqués par
deux épisodes de pneumothorax spontanés survenus au cours de l’enfance.
Parmi les antécédents familiaux, on notait une atteinte cutanée identique et
tardive chez son père.
Examen
L’examen clinique mettait en évidence des papules d’allure monomorphe, de petite
taille (1 à 4 mm), en dôme et à surface lisse, de couleur blanc ivoire. Elles se locali-
saient sur le visage (joues, front et scalp), les faces latérales du cou et le haut du tronc
(fi gures 1 et 2) . Les muqueuses orales, conjonctivales et génitales étaient indemnes.
L’examen histopathologique après biopsie d’une papule attestait un fi brofolliculome.
Diagnostic : syndrome de Birt-Hogg-Dubé.
Discussion
Le syndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) est une génodermatose rare transmise sur
le mode autosomique dominant, associant des hamartomes cutanés (fi brofollicu-
lomes), des tumeurs rénales, des atteintes pulmonaires kystiques et des pneumo-
thorax spontanés. Il est lié à des mutations germinales du gène
BHD , localisé en
17p11.2 et considéré comme un gène suppresseur de tumeur. Ce gène code pour
la folliculine, protéine hautement conservée au cours de l’évolution et largement
exprimée dans l’organisme, notamment le poumon (pneumocytes de type 1), le rein
(néphron distal), la peau et ses annexes. Les mutations du gène
BHD sont majoritai-
rement du type insertion ou délétion, situées dans plus d’un cas sur deux au niveau
de l’exon 11 (“point chaud” mutationnel), et à l’origine de la production d’une protéine
tronquée
(1) . L’anomalie est transmise sous une forme germinale et hémizygotique,
avec inactivation de l’allèle sauvage normal par un mécanisme de mutation soma-
tique ou de perte d’hétérozygotie (théorie du “double-coup” de Knudson), comme cela
a été démontré au niveau des tumeurs rénales. L’expression phénotypique n’est pas
corrélée au génotype.
Le syndrome BHD est caractérisé sur le plan dermatologique par la présence de
multiples fi brofolliculomes, trichodiscomes et lésions
acrochordon-like . Ces deux
dernières tumeurs sont actuellement considérées comme des variantes cliniques
et histologiques des fi brofolliculomes. Les fi brofolliculomes sont de petites papules
fermes, en dôme, de couleur ivoire ou de couleur chair, à surface lisse, de quelques
millimètres de diamètre
(fi gure 3) , parfois d’aspect pseudo-comédonien (fi gure 4) .
Leur nombre varie chez un individu, de quelques papules à plus de 100 éléments.
Ils siègent avec prédilection sur l’extrémité céphalique, particulièrement le front, le
nez, les joues, les pavillons auriculaires et les régions rétroauriculaires, ainsi que
sur les faces latérales du cou et le haut du tronc. Ils peuvent se grouper en plaques
selon une topographie plus ou moins segmentaire
(fi gure 5) . Leur développement
est le plus souvent noté au cours des 3e ou 4e décennies de la vie mais les premières
lésions, souvent discrètes, peuvent être présentes dès l’âge de 20 ans
(2) . Les fi bro-
folliculomes sont cliniquement indistinguables des trichodiscomes. Les lésions
acrochordon-like se localisent avec prédilection au niveau des creux axillaires. Le
Syndrome de Birt-Hogg-
Dubé.
Birt-Hogg-Dubé syndrome.
Légendes
Figures 1 et 2. Papules d’allure mono-
morphe, de petite taille (1 à 4 mm), en dôme
et à surface lisse, de couleur blanc ivoire de la
joue et d’une face latérale du cou.
Figure 3. Gros plan sur des  brofolliculomes
rétroauriculaires.
Figure 4. Aspect pseudo-comédonien de
 brofolliculomes du dos.
Figure 5. Groupement en plaques de  bro-
folliculomes de l’abdomen. Les cicatrices
visibles sont postchirurgicales liées à des
exérèses répétées de kystes épidermiques
associés.
Figure 6. Lésions  bromateuses linguales.

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Cas clinique
diagnostic de syndrome BHD est retenu cliniquement si une personne est porteuse
d’au moins 10 fi brofolliculomes, dont l’un est confi rmé par un examen anatomopatho-
logique. Celui-ci atteste d’une tumeur folliculaire bénigne non épithéliale, constituée
par un follicule pileux central, souvent déformé par un infundibulum élargi rempli de
kératine lamellaire, cerné d’une fi brose concentrique. De 2 à 4 bandes d’épithélium
folliculaire anastomosées entre elles s’étendent dans ce stroma fi bromucineux. Le
traitement des fi brofolliculomes repose sur la dermabrasion, le laser de resurfaçage
ou l’isotrétinoïne systémique.
Probablement sous-estimée, l’atteinte orale est constituée de petites papules fi bro-
mateuses, plus ou moins pédiculées, localisées préférentiellement sur les faces
antérieures des gencives et le versant muqueux des lèvres et la langue
(fi gure 6) .
Parmi les autres tumeurs cutanées rapportées, les angiofi bromes et les fi bromes
périfolliculaires peuvent constituer l’unique expression cutanée au sein de familles
porteuses de la mutation du gène
BHD . D’autres tumeurs sont ponctuellement
décrites sans qu’un lien formel puisse actuellement être établi : lipomes multiples,
collagénomes, mélanomes, carcinomes basocellulaires et épidermoïdes, hyperplasie
sébacée, dermatofi brosarcome et léiomyosarcome.
Le syndrome BHD comporte un risque accru de carcinomes rénaux
(2-4) . Dans une
importante série portant sur 98 patients atteints de syndrome BHD, le risque de
développement d’une tumeur rénale était multiplié par 7 par rapport à la population
générale (15 % des patients de cette série)
[4] . Ce risque carcinologique est cepen-
dant diffi cile à chiffrer avec précision, car il varie suivant les modalités de sélection
des séries publiées. Il est estimé entre 6 et 34 % des patients atteints du syndrome
BHD ou porteur de la mutation du gène
BHD . Il est signifi cativement plus élevé en
cas d’antécédent familial de cancer rénal. Le plus souvent il s’agit de tumeurs rénales
bilatérales et multifocales où dominent deux formes histologiques, parfois associées
chez un même patient au sein d’une même tumeur : tumeurs hybrides chromo-
phobes-oncocytomes (67 %), carcinomes chromophobes (23 %), oncocytome (3 %)
[2] . Les carcinomes rénaux à cellules claires, du type papillaire ou tubulo-papillaire,
sont presque jamais identifi és et rendent compte des rares formes métastatiques
observées
(2) . Aucun consensus n’est actuellement établi pour la prise en charge de
ces patients en termes de prévention, et la fréquence de la surveillance clinique et
morphologique reste mal codifi ée.
Les autres atteintes viscérales associées au cours du syndrome BHD sont essen-
tiellement pulmonaires, avec un risque de pneumothorax 50 fois plus important que
dans la population générale, soit plus d’un tiers des patients atteints
(4) . La présence
de lésions kystiques pulmonaires est également fréquente, estimée entre 80 et 90 %
des patients, caractérisée histologiquement par des dilatations kystiques des espaces
alvéolaires. Ces lésions kystiques peuvent évoluer vers des pneumothorax multiples
et considérés à tort comme “spontanés”
(2) . Quelques cas d’oncocytomes paroti-
diens, de carcinomes et de polypes coliques ainsi que de carcinomes thyroïdiens sont
rapportés, sans qu’un lien formel avec cette affection soit établi
(2) . IIII
Références bibliographiques
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