Copie des diapositives du cours de M. Laurent Evanno Le polycopié est là pour

Copiedesdiapositivesdu
coursdeM.LaurentEvanno
Lepolycopiéestlàpour
résumerlesnotions
essentiellesducours.

29/03/2013
1
DrLaurentEvannoDrLaurentEvanno
U.E.SpécifiqueU.E.Spécifique––PharmaciePharmacie–– module4module4
ChimiepharmaceutiqueChimiepharmaceutique
1
1‐Chimiebio‐organiquedesphénols
…etréactiondeDiels‐Alder
2‐Composés1,3‐dicarbonylés
DrOlivierDrOlivierProvotProvot
SynthèsedeprincipesactifsdemédicamentsSynthèsedeprincipesactifsdemédicaments
PrDelphineJosephPrDelphineJoseph
ffidé i éffidé i é
2
Lesou
f
reet
f
onct
i
ons
dé
r
i
v
é
es:Lesou
f
reet
f
onct
i
ons
dé
r
i
v
é
es:
chimieduvivantetpourlevivantchimieduvivantetpourlevivant
DrLaurentEvannoDrLaurentEvanno
ChimiebioChimiebio‐‐organiquedesphénolsorganiquedesphénols
Composés1,3Composés1,3‐‐dicarbonylésdicarbonylés
????????
ssubstancesnaturellesubstancesnaturelles
???? ????
biochimiebiochimie
chimiepharmaceutiquechimiepharmaceutique culturepersonnelleculturepersonnelle
chimieorganiquechimieorganique
ChimieorganiquedesChimieorganiquedes
phénols,notiondephénols,notionde
polyphénolspolyphénols
4

29/03/2013
2
AU COURS D’UNE RÉACTION CHIMIQUE
INTERVIENNENT DES MOUVEMENTS
D’ÉLECTRONS
AU COURS D’UNE RÉACTION CHIMIQUE
INTERVIENNENT DES MOUVEMENTS
D’ÉLECTRONS
LesbonsréflexesenchimieorganiqueLesbonsréflexesenchimieorganique
LE«-» ATTAQUE LE «+»LE«-» ATTAQUE LE «+»
5
LE«+» : UN PROTON, UN CARBOCATION, UN CARBONE δ
+ LIÉ À UN ATOME
ÉLECTRONÉGATIF
LE«+» : UN PROTON, UN CARBOCATION, UN CARBONE δ
+ LIÉ À UN ATOME
ÉLECTRONÉGATIF
LE«-» : UNE DOUBLE LIAISON, UN ANION, UN DOUBLET LIBRE D’UN
ATOME ÉLECTRONÉGATIF (O, N)
LE«-» : UNE DOUBLE LIAISON, UN ANION, UN DOUBLET LIBRE D’UN
ATOME ÉLECTRONÉGATIF (O, N)
Phénols:structuresetcaractéristiquesPhénols:structuresetcaractéristiques
6
LE PHÉNOL :LE PHÉNOL :
FonctionhydroxylesuruncarbonearomatiqueFonctionhydroxylesuruncarbonearomatique
(benzèneparexemple)(benzèneparexemple)
PHÉNOLS
PLUS
OU
MOINS
SUBSTITUÉS
COMPOSÉS PHÉNOLIQUES : « LES PHÉNOLS »COMPOSÉS PHÉNOLIQUES : « LES PHÉNOLS »
ChimiedesphénolsChimiedesphénols
COMPOSÉS DI OU TRI PHÉNOLIQUESCOMPOSÉS DI OU TRI PHÉNOLIQUES
-
PHÉNOLS
PLUS
OU
MOINS
SUBSTITUÉS
-ÉVENTUELLEMENT POLYCYCLIQUES
7
RÉSORCINOL
RappelimportantetRappelimportantetffondamentalondamentalRappelimportantetRappelimportantetffondamentalondamental
PLUS UNE MOLÉCULE COMPORTE DE GROUPEMENTS
OH
PLUS
ELLE
EST
POLAIRE
PLUS UNE MOLÉCULE COMPORTE DE GROUPEMENTS
OH
PLUS
ELLE
EST
POLAIRE
PLUS UNE MOLÉCULE COMPORTE DE GROUPEMENTS
OH PLUS ELLE SERA SOLUBLE DANS L’EAU
PLUS UNE MOLÉCULE COMPORTE DE GROUPEMENTS
OH PLUS ELLE SERA SOLUBLE DANS L’EAU
8
OH
PLUS
ELLE
EST
POLAIRE
OH
PLUS
ELLE
EST
POLAIRE

29/03/2013
3
Phénols:caractéristiquesmoléculairesPhénols:caractéristiquesmoléculaires
9
O
pz
pz
Phénols:caractéristiquesmoléculairesPhénols:caractéristiquesmoléculaires
CONJUGAISON INTENSE : ÉNERGIE DE STABILISATION ~ 40 kcal/mole (~167 kJ/mole)
10
sp2
ÖCONSÉQUENCES SUR LA RÉACTIVITÉ :
ACIDITÉ NOTABLE DU
PROTON
BASICITÉ TRÈS FAIBLE
Phénols:caractéristiquesmoléculairesPhénols:caractéristiquesmoléculaires
11
COUPURE DE LA LIAISON
C-O DIFFICILE
SUBSTITUTIONS
ÉLECTROPHILES
FAVORISÉES
DES STRUCTURES SIMPLES…
THYMOL
VANILLINE
(«
GOUSSE
»
Phénols:denombreusessubstancesnaturellesPhénols:denombreusessubstancesnaturelles
… OU PLUS COMPLEXES :
THYMOL
(THYM)
(«
GOUSSE
»
DE VANILLE)
ESTRADIOL TÉTRAHYDROCANNABINOL
(CHANVRE INDIEN) 12

29/03/2013
4
TYROSINE
É
DOPAMINE
(NEUROTRANSMETTEUR)
Phénols:rôlesbiochimiquesPhénols:rôlesbiochimiques
NH2
HO
O
OH
(ACIDE AMIN
É
ESSENTIEL)
(NEUROTRANSMETTEUR)
ADRÉNALINE
HORMONE MESCALINE
(ALCALOÏDE DU PEYOTL)
13
Phénols:propriétésphysicochimiquesPhénols:propriétésphysicochimiques
LE PLUS SOUVENT : SOLIDES
ASSOCIATIONS INTERMOLÉCULAIRES IMPORTANTES :
POINTS
D’ÉBULLITION EN GÉNÉRAL ÉLEVÉS
SOLUBILITÉ DANS L’EAU : FONCTION DU pH
ODEUR EN GÉNÉRAL MARQUÉE
14
ASSOCIATIONS INTERMOLÉCULAIRES IMPORTANTES : POINTS
D’ÉBULLITION EN GÉNÉRAL ÉLEVÉS
OH F
Phénols:propriétésphysicochimiquesPhénols:propriétésphysicochimiques
15
M=94g/mol
Tf=43°C
Teb =182°C
M = 96 g/mol
Tf=-44°C
Teb =84°C
ASSOCIATIONS INTERMOLÉCULAIRES IMPORTANTES : POINTS
D’ÉBULLITION EN GÉNÉRAL ÉLEVÉS
Phénols:propriétésphysicochimiquesPhénols:propriétésphysicochimiques
16