DOSSIER THÉMATIQUE
Impact potentiel sur le prix
Un des arguments fréquemment avancés à l’encontre
de l’adaptation pharmacocinétique est son coût.
Dans une étude comparative, randomisée récente
évaluant l’adaptation pharmacocinétique du myco-
phénolate mofétil, et ayant démontré un gain d’effi-
cacité significatif (13), l’étude pharmaco-économique
conduite en parallèle a montré que le coût total de
cette procédure représentait 1 % des coûts médi-
caux totaux de la première année post-greffe, tandis
que le coût du suivi thérapeutique de routine de la
ciclosporine, effectué selon l’habitude des centres,
s’élevait à 3 % (14). Ensemble, ces coûts étaient
environ 7 fois inférieurs au coût des médicaments.
Limites et perspectives
Les limites actuelles de l’individualisation théra-
peutique concernent les biomolécules, dont les
mécanismes et les sources de variabilité pharmaco-
cinétiques sont moins connus que ceux des petites
molécules, ainsi que les promédicaments, dont la
forme active n’est produite que dans les cellules,
la phosphorylation intracellulaire des analogues
nucléosidiques, par exemple. Il s’agit de limites
relatives, car des travaux préliminaires récents ont
apporté des arguments en faveur de l’adaptation
pharmacocinétique d’anticorps monoclonaux (15),
tandis que des travaux anciens pré-AMM déjà cités
avaient démontré l’intérêt de l’adaptation de dose
d’un analogue nucléosidique sur la base de l’ASC
plasmatique (9).
Les agences ont un rôle à jouer dans l’utilisation plus
large de l’approche d’individualisation thérapeutique,
en relevant les critères a priori dans les études de
phases I et II (encadré I) et, pour les candidats-médi-
caments qui remplissent ces critères, en incitant les
industriels à conduire des études de type “concen-
tration-contrôlée” en phases II et III.
Les essais cliniques d’utilisation thérapeutique
conduits depuis de nombreuses années par des
promoteurs académiques et industriels, de même
que l’expérience clinique, ont permis d’améliorer
considérablement le pronostic de conditions telles
que la transplantation d’organes ou les leucémies
aiguës lymphoblastiques chez les enfants, en affinant
et individualisant les stratégies, malgré l’absence
de nouvelles molécules. On peut, à l’évidence, faire
mieux en anticipant cela dans le développement des
nouveaux médicaments !
Conclusion
L’adaptation de la posologie fondée sur la concen-
tration sanguine, ou suivi thérapeutique pharma-
cologique, est encore trop souvent vécue par les
industriels comme une complication freinant la
diffusion de leurs produits et majorant le coût des
traitements. Pourtant, outre que ce surcoût est
le plus souvent minime par rapport au coût du
produit lui-même, cette approche d’individualisa-
tion thérapeutique a démontré son intérêt clinique
depuis des décennies pour les médicaments à marge
thérapeutique étroite. Elle est surtout susceptible
d’améliorer le positionnement de candidats-
médicaments, en termes de taille de l’effet dans
la population cible et donc d’ASMR. C’est donc
dès les phases de développement clinique qu’une
approche “concentration-contrôlée” devrait être
étudiée, parallèlement à l’approche classique, à
dose fixe. ■
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