Julie Chapon Système Cardiovasculaire Pr Ambrosi – J

SYSTEME CARDIOVASCULAIRE – Introduction aux médicaments cardiovasculaires
15/04/2016
HOCINE Karina L3
CR : Julie Chapon
Système Cardiovasculaire
Pr Ambrosi – J.Pradier (interne)
16 pages
Introduction aux médicaments cardiovasculaires
Rappels :
Pharmacodynamie : effet d'un principe actif sur l'organisme.
–Effet inotrope : action sur la contractilité myocardique.
–Effet chronotrope : action sur la fréquence cardiaque.
–Effet dromotrope : action sur la vitesse de conduction de l'influx nerveux des fibres musculaires
myocardiques
–Effet bathmotrope : action sur l'excitabilité cardiaque
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Plan
A. Antagonistes calciques
I. Pharmacocinétique
II. Pharmacodynamie
III. Indications
IV. Effets indésirables
V. Contre-indications
B. Dérivés nitrés
I. Pharmacocinétique
II. Pharmacodynamie
III. Indications
IV. Effets indésirables
V. Contre-indications
C. Les inotropes positifs (cardiotoniques)
I. La digoxine
II. Agonistes β-adrénergiques
D. Bétabloquants
I. Pharmacocinétique
II. Pharmacodynamie
III. Classement
IV. Indications
V. Effets indésirables
VI. Contre-indications
E. Hypolipémiants
I. Inhibiteurs de l'HMG CoA Réductase
II. Fibrates
III. EZETIMIBE
IV. Résines échangeuses d'ions
V. Anti PCSK9
F. Questions

SYSTEME CARDIOVASCULAIRE – Introduction aux médicaments cardiovasculaires
Pharmacocinétique : étudie le devenir d'une substance active dans l'organisme.
A. Antagonistes calciques
Ils ont un seul mécanisme d'action : ils bloquent les canaux calciques voltage-dépendants (type L) empêchant
l'entrée de calcium dans la cellule et la contraction de la cellule musculaire.
Prédominants au niveau cardiaque et des fibres musculaires lisses.
Il existe 2 classes :
●Dihydropyridines (DHP) : tropisme particulier pour les récepteurs situés au niveau des vaisseaux ;
suffixe -dipine : nifedipine (Adalate®), nicardipine (Loxen®), amlodipine (Amlor®),felodipine (Flodil),
nifeldipine (Chronadalate).
● Antagonistes calciques bradycardisants (ACB) : tropisme mixte pour les fibres lisses des vaisseaux et
du cœur avec effet vasodilatateur, ionotropes négatif et ralentissent la conduction auriculo-
ventriculaire ; verapamil (isoptine), diltiazem (Tildiem).
I. Pharmacocinétique
Demi vie variable
Prise orale en général, rarement en IV (quand crises hypertensives, traitement des troubles du rythme
paroxystique),
Résorption digestive rapide et importante,
Pic plasmatique précoce (environ 1 à 2H),
Métabolisme hépatique,
Élimination quasi exclusivement rénale et biliaire.
II. Pharmacodynamie
➢ICB :
–Fibres cardiaques : réduction de l'entrée de calcium lors du PA, ce qui réduit la contractilité et ralentit la
conduction auriculo-ventriculaire.
–Nœud sinusal : blocage des canaux calciques entrainant une réduction de l'automaticité sinusale
(diminution de la FC).
→ Effet IONOTROPE, DROMOTROPE, et CHRONOTROPE négatif.
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➢DHP :
- Fibres musculaires lisses : vasodilatation artérielle entraînant une diminution de la TA et stimulation
sympathique réflexe et une stimulation du système rénine angiotensine.
/!\ Peut entraîner une tachycardie réflexe.
III. Indications
➢DHP :
–HTA,
–Raynaud : la vasodilatation améliore l'ischémie digitale,
–Angor : petit effet anti-ischémique (traitement en 2ème intention).
➢ICB :
–HTA,
–Angor (spasme coronaire +++),
–contrôle du rythme dans les tachycardies jonctionnelles supra-auriculaires : fibrillation atriale,
tachycardie jonctionnelle.
IV. Effets indésirables
➢ICB :
–Bloc auriculo-ventriculaire (BAV)
–Décompensation cardiaque par effet ionotrope négatif surtout chez les patients avec dysfonction
ventriculaire gauche.
➢DHP :
–Hypotension,
–Œdèmes des MI +++ (10% des patients) qui régressent à l'arrêt du traitement,
–Flush, céphalées (peu marquée si forme à libération prolongée),
–Constipation par relaxation intestinale.
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V. Contre-indications
Uniquement pour les ICB :
–Insuffisance cardiaque avec dysfonction VG sévère,
–BAV.
B. Dérivés nitrés
Ils sont utilisés pour leurs propriétés vasodilatatrices.
I. Pharmacocinétique
Ce sont des nitrates organiques subissant l'action des réductases hépatiques ce qui diminue la biodisponibilité
en forme orale. L'excrétion a lieu majoritairement par voie rénale.
Les formes d'administration :
–Voie sublinguale : demie vie courte (quelques minutes) (trinitine : Natispray) ; chez des patients avec
angor aiguë ou douleur thoracique évocatrice d'une lésion coronarienne, il faut les prévenir du goût
amer, puis les assoir ou les allonger,
–IV continue : demie vie de 4min (dinitrate d'isosorbide : Risordan),
–Patch ou oral (Nicorandil) : de moins en moins utilisés.
II. Pharmacodynamie
Les dérivés nitrés sont des donneurs de monoxyde d'azote (NO). Le NO en stimulant la formation de GMPc,
conduit à une relaxation des fibres musculaires lisses vasculaires.
→ Vasodilatation veineuse prédominante responsable d'une diminution du retour veineux et donc d'une
diminution de la précharge cardiaque.
→ Vasodilatation coronaire
→ Action antispastique coronaire
→ Vasodilatation artériolaire périphérique à forte dose uniquement qui entraîne une réduction des
résistances vasculaires périphériques et la post-charge cardiaque.
Au repos et à l'effort, il y aura une réduction des besoins en oxygène et donc une diminution de la charge de
travail cardiaque liée à la pré et post charge.
III. Indications
–Douleur thoracique/angor : permet d'évaluer la réversibilité de la douleur, par voie sublinguale
préférentiellement,
–Insuffisance cardiaque aiguë : sous IV avec éventuellement bolus de courte durée.
IV. Effets indésirables
–Hypotension +++ (vérifier la tension du patient avant de faire un test aux dérivés nitrés, si la tension
artérielle systolique est inférieure à 10 il faut éviter de faire le test),
–Céphalées (surtout si IV prolongée) par vasodilatation,
–Tachycardie excessive (par stimulation du baroréflexe),
–Épuisement de l'effet si taux plasmatique constant (en IV ou patch).
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V. Contre-indications
●Absolue :
Association aux inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (sildenafil → REVATIO ou VIAGRA®) : risque
de collapsus et ischémie coronarienne.
●Relative : à cause de la chute du retour veineux :
Infarctus VD, HTIC.
Test à la trinitine :
–Faire un ECG et vérifier qu'il n'y ait pas d'infarctus VD,
–Bien interroger le patient pour savoir s'il a toujours mal,
–Prendre la T.A. (si la systolique >10 on peut faire le test),
–Prévenir du goût amer,
–Évaluer la douleur au bout de 3 à 5 minutes.
C. Les inotropes positifs (cardiotoniques)
I. La digoxine
a) Pharmacocinétique
Connue depuis très longtemps, la digoxine est issue de la phytothérapie, elle comporte un noyau stéroïde avec
un cycle lactose et une série de sucre.
Voie orale ou IV : longue demie vie d'élimination de 36h (encore plus longue chez les sujets âgés du fait de
troubles digestifs et insuffisance rénale).
Métabolisme hépatique.
Élimination rénale presque exclusive.
/!\ La zone thérapeutique est très proche de la zone toxique.
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