GENEPSO : cohorte nationale prospective de personnes porteuses d’une mutation

10 | La Lettre du Sénologue • n° 43 - janvier-février-mars 2009
Prédispositions génétiques au cancer du sein
DOSSIER THÉMATIQUE
Présentation de l’étude
C
inq pour cent des cas de cancer du sein et
de l’ovaire seraient dus à une prédisposi-
tion génétique transmise selon le mode
autosomique dominant. Les mutations des gènes
BRCA1 et BRCA2 sont responsables d’une partie de
ces formes héréditaires. Plusieurs questions conti-
nuent de se poser pour améliorer la prise en charge
des familles dans lesquelles une telle mutation a
été identifiée :
Quel est le risque qu’un sujet porteur d’une muta- ➤
tion développe un cancer du sein et/ou de l’ovaire et/
ou un autre cancer au cours de sa vie ?
Ces risques de cancer sont-ils modifiés par des ➤
facteurs hormonaux, d’autres facteurs génétiques ?
Doit-on utiliser les mêmes paramètres pour ➤
évaluer le pronostic des cancers du sein et de l’ovaire
associés à une altération des gènes BRCA1/2 que
ceux utilisés pour les cancers communs ?
Quel est l’impact psychologique et social pour ➤
une personne qui se sait prédisposée au cancer du
sein et/ou de l’ovaire ?
Une cohorte nationale de près de 1 600 femmes et
hommes porteurs d’une mutation constitutionnelle
délétère sur BRCA1/2, atteints ou non de cancer
(cohorte GENEPSO), est à ce jour constituée pour
permettre de répondre à ces questions ; 29 centres
d’oncogénétique sont actifs (38 investigateurs). Le
recueil standardisé de données épidémiologiques
et cliniques initié fin 1999 est en cours ainsi que le
suivi de ces personnes qui est organisé sur 10 ans.
Le recul médian sur cette cohorte est de 3 ans, ce
qui implique la poursuite d’un important travail de
collecte de données.
Les personnes de 18 ans et plus sont incluses à partir
des consultations d’oncogénétique. Elles complètent
un questionnaire épidémiologique et psychologique
d’inclusion. Une mise à jour active est organisée à
1 an, 2 ans, 3 ans, 5 ans, 7 ans et 10 ans. Les arbres
généalogiques sont collectés ainsi que des données sur
la mutation en cause. Des livrets cliniques sont remplis
par l’investigateur pour chaque cas de cancer (carac-
téristiques morphocliniques, traitements et devenir).
Des informations sont recueillies sur les chirurgies
prophylactiques (type et âge de réalisation).
Le grand nombre d’inclusions au cours des huit
dernières années nous a permis d’être présents à
l’échelle européenne. Des collaborations internatio-
nales ont été mises en place (1-5). Les collaborations
prévues en France sur les projets spécifiques s’orga-
nisent et, pour certaines d’entre elles, des analyses
sont en cours.
GENEPSO est une cohorte nationale soutenue par le
groupe Génétique et cancer et bénéficie de plusieurs
financements structurants (Ligue nationale contre le
cancer et Fondation de France).
GENEPSO : cohorte nationale
prospective de personnes
porteuses d’une mutation
sur les gènes BRCA1 et BRCA2
GENEPSO: French BRCA1/2 carrier cohort study
E. Fourme, C. Picard, M.L. Manche-Thévenot, C. Noguès, groupe Génétique et cancer*
* Service d’épidémiologie clinique et
d’information médicale, Centre René-
Huguenin, Saint-Cloud.

La Lettre du Sénologue • n° 43 - janvier-février-mars 2009 | 11
DOSSIER THÉMATIQUE
Analyses en cours
sur les données françaises
Estimation du risque de cancer du sein
et de l’ovaire
Les estimations du risque de cancer du sein ou de
l’ovaire des personnes ayant une mutation délétère
d’un des gènes BRCA1/2 sont très variables d’une
étude à l’autre, mais toutes trouvent des risques plus
élevés que ceux estimés dans la population géné-
rale. Le risque de développer un cancer du sein avant
70 ans varie de 40 % à 85 %, alors que ce risque est de
l’ordre de 10 % dans la population générale. Celui de
développer un cancer de l’ovaire avant 70 ans varie de
10 % à 63 %, alors qu’il est de l’ordre de 1 % dans la
population générale. La plupart de ces estimations ont
été faites à partir de données rétrospectives avec des
biais de recensement qui sont plus ou moins bien pris
en compte dans les analyses. Les études prospectives
de porteurs de mutation délétère indemnes de patho-
logie cancéreuse doivent permettre une estimation
sans biais du risque de cancer.
Les risques relatifs de cancer sont estimés par les
standard incidence ratio (SIR). Le nombre de cancers
attendus est calculé à partir des incidences de la popu-
lation générale. Les taux d’incidence de référence
par localisation, par tranches d’âge de 5 ans et par
périodes, utilisés pour le calcul des cas attendus sont
ceux produits par FRANCIM/InVS 2005. Le nombre
de cancers observés est le nombre de cas de cancer
du sein et de l’ovaire observés pendant la période
de suivi. Celle-ci est calculée à partir de la date d’in-
clusion dans la cohorte jusqu’à la date de dernières
nouvelles ou la date de diagnostic de cancer du sein.
Les SIR sont estimés en fonction de l’âge et du gène
muté (BRCA1 ou BRCA2).
À ce jour, GENEPSO a inclus 1 335 femmes et 228
hommes. Parmi ces 1 335 femmes, 752 étaient
indemnes de pathologie cancéreuse à l’inclusion
dans la cohorte. Soixante deux pour cent des femmes
indemnes à l’inclusion présentent une mutation
délétère de BRCA1. L’âge moyen au moment de l’in-
clusion dans la cohorte est de 38 ans (médiane : 37
ans, extrêmes : de 18 à 98 ans). Le suivi médian des
752 femmes indemnes est d’environ 2 ans (avec un
maximum de 7,5 ans).
Quarante-quatre cancers du sein incidents ont été
observés jusqu’à présent. Nous confirmons que le
risque de cancer du sein pour les femmes porteuses
d’une mutation BRCA1/2 est très significativement
supérieur à celui de la population générale féminine
française : BRCA1 : SIR = 21,8 ; IC
95
: 14,9-30,9 ;
BRCA2 : SIR = 17,6 ; IC
95
: 9,3-30. Ce qui se traduit par
un risque de développer un cancer du sein à 70 ans de
l’ordre de 81 % pour BRCA1 et 82 % pour BRCA2.
Ces résultats sont les premiers issus de données pros-
pectives à l’échelle nationale sur le risque de cancer
de personnes porteuses de mutations constitution-
nelles BRCA1/2.
Une seconde analyse sera conduite ayant pour objectif
d’estimer le risque de second cancer du sein et le
risque de cancer de l’ovaire.
Chirurgie prophylactique
Des recommandations nationales et internationales
sur la prise en charge des personnes porteuses d’une
mutation des gènes BRCA1/2 existent, en particulier
sur la chirurgie préventive. À ce jour, le taux de réali-
sation de ces pratiques chirurgicales préventives n’est
pas connu en France.
Une description préliminaire de la fréquence de la
chirurgie prophylactique mammaire et ovarienne
parmi les femmes indemnes ou non de pathologie
cancéreuse au moment de l’inclusion dans la cohorte
a été présentée lors du congrès de la SFSPM à La
Baule et permet d’estimer, pour la première fois, ces
pratiques chirurgicales en France.
Ce que l’on peut noter d’ores et déjà sur les femmes
de la cohorte GENEPSO est que 51 % des femmes
indemnes de pathologie cancéreuse âgées de 40 ans
et plus ont eu recours à une chirurgie prophylactique
ovarienne. Ce taux de réalisation atteint 60 % pour les
femmes de 50 ans et plus. Le taux de mammectomie
bilatérale prophylactique est faible (aux alentours de
5 %) parmi les femmes mutées BRCA1/2 et indemnes
de pathologie cancéreuse.
Ces premiers résultats apparaissent faibles au vu des
recommandations françaises actuelles mais devront
être analysés et nuancés en tenant compte de l’évo-
lution des recommandations, en particulier sur la
chirurgie préventive mammaire (6, 7), du recul par
rapport au rendu de résultat du test génétique et de
la complexité des éléments qui amènent à la prise
de ce type de décision. ■
Références
bibliographiques
1. Andrieu N, Goldgar D, Easton DF
et al. Pregnancies, breastfeeding
and breast cancer risk in the Inter-
national BRCA1/2 Carrier Cohort
Study (IBCCS). J Natl Cancer Inst
2006;98:535-44.
2. Andrieu N, Easton DF, Chang-
Claude J et al. Effect of chest
X-rays on the risk of breast cancer
among BRCA1/2 mutation carriers
in the international BRCA1/2 Carrier
Cohort Study: a report from the
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and IBCCS Collaborators’ Group.
J Clin Oncol 2006;24:3361-6.
3. Chang-Claude J, Andrieu N,
Rookus M et al. Age at menarche and
menopause and breast cancer risk in
the international BRCA1/2 Carrier
Cohort Study. Cancer Epidemiol
Biomarkers Prev 2007;16:740-6.
4. Brohet RM, Goldgar DE, Easton
DF et al. Oral contraceptives and
breast cancer risk in the interna-
tional BRCA1/2 Carrier Cohort
Study: a report from EMBRACE,
GENEPSO, GEO-HEBON, and the
IBCCS Collaborating Group. J Clin
Oncol 2007;25:3831-6.
5. Antoniou AC, Rookus M,
Andrieu N et al. Reproductive and
hormonal factors, and ovarian
cancer risk for BRCA1 and BRCA2
mutation carriers: results from
the International BRCA1/2 Carrier
Cohort Study (IBCCS). Cancer
Epidemiol Biomarkers Prev 2009
(sous presse).
6. Expertise collective FNCLCC-
Inserm. Risques héréditaires de
cancers du sein et de l’ovaire.
Quelle prise en charge ? Expertise
collective Inserm, Fédération natio-
nale des centres de lutte contre le
cancer. Paris : Éditions Inserm,
1998:635 p.
7. Eisinger F, Bressac B, Castaigne D
et al. Identification et prise en
charge des prédispositions héré-
ditaires aux cancers du sein et de
l’ovaire (mise à jour 2004). Bull
Cancer 2004;91:219-37.