Formes destinées à être appliquées sur des muqueuses 1. La voie ophtalmique

L2 Pharmacie  Galénique N°17
25/03/14  A. Malzert-Fréon
Groupe 26 : Polo et Vince
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Formes destinées à être appliquées sur des
muqueuses
1. La voie ophtalmique
1.1 Les collyres
1.2 Solutions pour lavage ophtalmique
1.3 Préparations pour lentilles de contact
1.4 Préparations ophtalmiques semi-solides
1.5 Les inserts
2. La voie rectale
2.1 Les suppositoires
3. La voie Vaginale
3.1 Ovules

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Formes destinées à être appliquées sur des
muqueuses
Les Muqueuses sont des tissus limitant certaines cavités naturelles de l'organisme,
ouvertes sur l'extérieur (sauf la muqueuse du tractus gastro-intestinal), constituées
assises de cellules. Les muqueuses sont des tissus sensibles, fragiles, facilement
irritables.
On peut traiter directement la muqueuse (ex : nez, oreilles, yeux)
Elles sont très richement vascularisées : action systémique avec action possible sur un
organe éloigné du lieu d'administration (ex voies rectales et sublinguales) mais il peut
aussi y avoir un effet local (yeux).
Par exemple, la voie rectale a un effet localisé (ou un effet réflexe de défécation) mais
aussi une action systémique tout en évitant les effets de premier passage hépatique par
voie orale.
Administration sublinguale : muqueuse sous la langue très vascularisée où la SA se
retrouve dans la circulation générale.
1) La Voie ophtalmique :
Ce sont des préparations liquides, semi-solides, ou solides, stériles destinées à être
appliquées sur le globe oculaire et/ou les conjonctives ou à être introduites dans le sac
conjonctival.
Il ne doit pas engendrer d'irritations ni d'infection et doit être stérile.
Derrière la cornée, l'humeur aqueuse puis l'iris puis la pupille, le cristallin, l'humeur
vitrée (qu'il faudra atteindre pour avoir une action postérieure).

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La conjonctive est une muqueuse qui fait la barrière entre la cornée et la
paupière. Elle est formée par deux feuillets, un sur la face intérieure de la paupière et un
conjonctival qui devient rouge lorsqu'il y a une irritation. A l'angle extérieur supérieur
uve des glandes lacrymales qui produisent des larmes qui viennent
humidifier continuellement la surface de la cornée. L'excédent est éliminé par le canal
lacrymal. Ce film lacrymal d'épaisseur de l'ordre de quelques micromètres assure les
rôles d'humidification de l', de protection contre les agents extérieurs et rôle de
nettoyant.
La cornée est constituée de 3 couches formées par un endothélium (couche hydrophile),
puis on trouve le stroma (couche hydrophile) reposant sur l'épithélium (couche
hydrophobe). Les molécules qui traversent la cornée doivent être amphiphiles.
L'épithélium forme une couche de cellule très structurée ; seules les molécules de
petites tailles pourront diffuser à travers la cornée. Les molécules non ionisées auront
plus de probabilité de traverser la cornée
1.1 Les Collyres
Solutions, émulsions ou suspensions stériles, aqueuses 
.
Pour les suspensions, on doit faire attention à la taille des particules pour ne pas
provoquer d'irritations.
Ils peuvent être obtenus à partir de poudres.
La formulation est délicate car la pénétration de la SA est complexe.
La sécrétion de larmes est continue, toute la SA sera éliminée par le liquide lacrymal via
les fosses nasales. Si on injecte des gouttes, il faut attendre un temps entre chaque
goutte car la production de larmes élimine le médicament.
une action thérapeutique locale efficace.
Une grande partie pénètre dans la conjonctive pour une action systémique.
augmenter la concentration de la SA mais cela entraîne des problèmes de solubilité.
Le volume de collyre instillé ne dépasse pas 30 microlitres.
I) Propriétés :
Les collyres ont des propriétés voisines des solutions injectables :
 Un pH d'environ 7,4
y aura un larmoiement réflexe.
Les larmes sont un bon tampon. On joue sur cet effet tampon lors des soucis de solubilité
et l'on ajuste le pH par des tampons (borates, citrates, phosphates).
 Une isotonie des larmes. Si l'on ne respecte pas la pression osmotique
physiologique, cela va provoquer des flux d'eau à travers les cellules semi-
perméables. L'administration d'une solution hypertonique entraine un
déplacement d'eau de l'intérieur de la cellule vers l'extérieur (pour une solution
hypotonique c'est l'inverse).

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A pressions égales (isotonie), il n'y a pas de déplacement d'eau, la concentration
de NaCl est de 0,9%o
des solutions hyper que hypotoniques [0,7-1,5%o]. On pourra aussi utiliser du mannitol.
 La Viscosité de la préparation. Les solutions plus visqueuses auront une
meilleure 
d'avoir une action thérapeutique mais pas trop longtemps car cela peut générer
des inconforts.
On utilise des substances gélifiantes (carbomères) ou des dérivés de cellulose pour
augmenter cette viscosité.
 S'il s'agit d'une solution, la limpidité doit être vérifiée.
 La Stérilité. C'est une sécurité d'administration pour ne pas générer d'infections
et de développement de micro-organismes. Soit on utilise la préparation en une
seule fois (unidose), dans ce cas il n'y a pas besoin de conservateurs
antimicrobiens.
Ex : « Bottle pack » : préparations stérile pour voie ophtalmique à usage unique.
Pour les préparations multidoses, la stérilité n'est plus garantie après ouverture
donc on ajoute des conservateurs antimicrobiens (CAM). Leur efficacité doit être
garantie jusqu'à la fin de leur utilisation. La pharmacopée autorise l'utilisation d'un
collyre multidoses pendant 4 semaines, dans la pratique ils sont utilisés 15 jours ou une
semaine. Le volume des préparations multidoses ne dépasse pas 10 mL.
Il y a toutefois des préparations multidoses dénouées de CAM :
 Si la préparation présente elle-même des propriétés antimicrobiennes adéquates.
 Si la contamination du récipient est empêchée après ouverture.
Ex : « Système ABAK » Il permet par simple pression la libération de la goutte de collyre,
évitant la présence des micro-organismes en les retenant par une filtration stérilisante
ajoutée à la sortie du dispositif. C'est un conditionnement particulier qui empêche la
libération de chlorure de benzalkonium (conservateur utilisé). Le conservateur est
 Si le collyre est utilisé au cours des interventions chirurgicales.
Toute utilisation des CAM doit être justifiée, car ils ne sont pas démunis d'effets. Ils
conservateurs.
Pour les suspensions, la pharmacopée exige des essais pour déterminer la taille des
particules. Aucune ne doit être supérieure à 90 micromètres et elles doivent avoir un
diamètre moyen inférieur à 25 micromètres (pour ne pas avoir d'effet abrasif !).

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II) Composition :
- SA de pureté suffisante (pour ne pas avoir d'irritabilité), concentration élevée
(garantissant une bonne biodisponibilité), plus ou moins solubles dans le véhicule.
antiviraux, antiglocomateux et anesthésiques.
- véhicule : eau purifiée + substances pour augmenter la solubilité de SA.
Question : Comment peut-on augmenter la solubilité de la SA ?
On augmente la solubilité grâce aux TA, des cyclodextrinesSA sous
forme ionisée (=sel) en jouant sur le ph, utilisation d'un co-solvant (glycérol ou
propylèneglycol).
On peut par ailleurs utiliser des huiles végétales à la place de l'eau.
Question : Pour quels intérêts ?
1) Cela permettra d'augmenter la viscosité ce qui améliore la rémanence.
2) Cela permettra de solubiliser des SA qui seront très hydrophobes.
3) L'absence d'eau limitera les risques d'hydrolyse de la préparation.
Certains collyres nécessiteront des antioxydants.
- adjuvants :
o On retrouve des isotonisants (NaCl),
o mélanges tampons (phosphate, borate, citrate),
o des agents de conservation (le plus souvent le Chlorure de Benzalkonium
),
o des mouillants : facilitant pénétration des SA (TA anioniques mal tolérés
),
o des substances qui modulent la rémanence dans le but de prolonger la durée
d'action du collyre (produits visqueux et agents viscosifiants).
III) Préparation :
- Dissolution
- Filtration clarifiante pour éliminer les gros résidus de diamètre 0,45 micromètres,
puis procédé de stérilisation (soit par chaleur humide soit par filtration stérilisante dont
le seuil de coupure est cette fois de 0,22 micromètres).
- Conditionnement