La Lettre du Cardiologue Risque Cardiovasculaire • n° 426 - juin 2009 | 5
ÉdITORIal
Le retour du mal
L’année 2008 nous a fait replonger dans les
cauchemars qui hantaient nos nuits dans les
années 1980. Une première méta-analyse (5),
contestée depuis, a montré une relation inverse
entre le LDL-cholestérol sous traitement et l’in-
cidence par cancer. Curieusement, le traitement
par statines n’était pas associé à la mortalité par
cancer. Les idées noires se sont ravivées avec la
publication récente de l’étude SEAS (6). On avait
affaire à des patients porteurs d’un rétrécisse-
ment aortique asymptomatique chez lesquels
on pensait que l’utilisation de simvastatine
40 mg et d’ézétimibe 10 mg allait ralentir la
progression de la maladie par rapport au groupe
placebo. Non seulement il n’y a pas eu d’efficacité
de l’association hypolipidémiante sur l’évolution
de la maladie aortique, mais on a assisté à une
augmentation significative de l’incidence des
cancers dans le groupe traité avec 105 cas contre
70 cas dans le groupe placebo. On a alors fait
appel à un expert mondialement reconnu dans
le domaine du cancer pour réaliser une méta-
analyse de l’ensemble des études en cours avec
l’ézétimibe (7).
Les études SEAS, SHARP et IMPROVE-IT ont
enregistré, à ce jour, 313 cas de cancer dans
le groupe traité contre 326 cas dans le groupe
témoin, soit une différence non significative. En
outre, l’équipe de R. Peto a souligné que cette
incidence de nouveaux cancers n’affecte pas un
type de cancer et qu’il n’y a pas d’effet-dose
entre l’hypocholestérolémie et la survenue des
cancers.
La paix est-elle possible ?
En ce qui concerne le risque cardiovasculaire, la
prévention primaire doit être rigoureuse et ne
peut tolérer le moindre effet indésirable signi-
ficatif au long cours. Dans une méta-analyse
récente (8), les auteurs ont évalué l’impact
du traitement par statines sur le pronostic en
prévention primaire. Ce travail indique que les
statines augmentent l’espérance de vie en préven-
tion primaire et que l’incidence des cancers n’est
pas affectée par la prescription de statines. Dans
l’étude JUPITER (9), le LDL-cholestérol traité par
rosuvastatine atteint la valeur de 0,55 g/l, niveau
qui nous aurait scandalisés dans les années 1980.
Heureusement, l’étude JUPITER montre que le
groupe traité accuse une amélioration de l’espé-
rance de vie par rapport au groupe placebo.
En conclusion, l’incidence et la mortalité par
cancer sous traitement hypocholestérolémiant
doit rester une préoccupation du clinicien. Les
thérapeutiques hypocholestérolémiantes utilisées
par les prescripteurs français ne sont pas asso-
ciées à un surrisque d’incidence ou de mortalité
par cancer. Au fur et à mesure que les sujets en
prévention primaire et en prévention secondaire
seront mieux soignés, le risque cardiovasculaire
aura des chances de passer au second plan au
profit du traitement de la première cause de
mortalité en France, c’est-à-dire les cancers. Par
conséquent, il est probablement hautement
justifié de traiter agressivement les sujets à haut
risque cardiovasculaire. En revanche, traiter avec
un hypocholestérolémiant les sujets à très faible
risque cardiovasculaire au long cours, rien n’est
moins sûr. ■
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