Préservation de la fertilité au Portugal en 2016

Préservation de la fertilité au Portugal en 2016
Prof. Teresa ALMEIDA SANTOS
Présidente da la Société Portugaise de Médecine de la Reproduction
Nouveaux cas de cancer par âge (Portugal)
2008
2013
2015
2020
0-44
1597
1777
1841
1949
Total
14196
16831
18065
21444
Taux de survie (Portugal)
(Eurocare, 2007)
Cancer du Sein
85%
Linfome Hodgkin
93%
Linfome Non Hodgkin
70%
*
FERTILITÉ CHEZ LES SURVIVANTS
Childhood Cancer Survivor Study (EUA)
Survivants du sexe féminin
>> Grossesse moins probable;
>> 6,3% insuffisance ovarienne;
>> 8% menopause précoce.
Survivants du sexe masculin :
>> Probabilité de grossesse 50% inférieure
Scandinavian Cohort Studies (25000 sobreviventes e controlos)
Probabilité d’avoir des enfants est réduite de 50% chez les
femmes et de 30 à 57% chez les hommes.
J Clin Oncol, 2009; Reproduction, 2012; J Clin Oncol 2009
*
RISQUE D’ INFERTILITÉ ASSOCIÉ AU TRAITEMENT DU CANCER
Gonadotoxicité des protocoles dans l’ homme
Incidence d’aménorhée (%)
TTo
< 30 A
30-40 A
Grau de risco
Esquema terapêutico
Tipo de tumor
> 40 A
Risco elevado:
azoospermia permanente
ACx4
--
13
57-63
CMFx6
19
31-38
76-96
CAF/CEFx6
23-47
80-89
TACx6
51
ACx4, Tx4
38
Risco intermédio:
azoospermia permanente
rara
Risco reduzido:
azoospermia transitória
Risco muito reduzido
Risco desconhecido
>> Nouveaux agents therapeutiques avec toxicité gonadique inconnue- taxanes,
anticorps monoclonaux.
>> Nouveaux schémas therapeutiques
*
ÉVALUATION DU RISQUE
TACHE DIFFICILE
Diversité
Croissante
d’agents
*
NECESSITÉ
Associations
plus fréquentes
Nouveaux agents
Dévelopement d’outils de calcul du risque pour aider la
décision
*
AHM
Réserve ovarienne
Folículos
Menarca
Menopausa
Nascimento
*
AMH – PREDICTION DU RISQUE DE GONADOTOXICITÉ?
AMH COMME MARQUEUR DU RISQUE DE GONADOTOXICITÉ
(Anderson,
2013; Brougham, 2012)
GONADOTOXICIDADE
Étude OBAMA – Ovarian reserve in breast cancer: Assessment with AMH
(Hamy-Petit, 2014)
>> AMH indetectable pendant la CT en 69% des cas (18-43);
>> Augmentation significative de l’AMH après la CT (1,2% par mois );
>> AMH basale et numéro de cycles de CT sans corrélation avec la récuperation.
*
NECESSITÉ
Études prospetives avec évaluation de la RO avant et après
CT et follow-up plus long (10 ans?)
* PRESERVATION DE LA FERTILITÉ
Techniques et recomendations
HOMME
*Techniques
Criopreservation de spermatozoides
Criopreservation de tissu testiculaire
FEMME
Criopreservation d’ovocytes
Criopreservation d’embryons
Criopreservation de tissu ovarien
Administration d’analogues de la GnRH
Ooforopexie
*Techniques
CRIOPRESERVATION DE SPERME DANS LES CANCERS DES HOMMES
Qualité du sperme
(OMS, 2010)
T. Testicule
Linfome Hodgkin
Linfome NH
Autres cancers
(n=114)
(n=50)
(n=17)
(n=49)
Normal
50%
62%
47%
56%
Azoospermie
12%
0%
12%
<1%
Teratozoospermie
17%
2%
18%
5%
>> Malades avec cancer du testicule et linfomes Non-Hodgkin ont plus
fréquemment des anomalies du sperme et des azoospermies.
Barbosa, Sousa, & Almeida-Santos, 2014
*
LA DÉCISION DE PRESERVER LA FERTILITÉ EST DIFFICILE CHEZ LA FEMME
Prendre une décision ensemble
MOTIVATIONS POUR LA PARENTALITÉ
Les femmes qui ont vécu un cancer ont plus de motivations positives pour
la parentalité que les autres femmes (Zanagnolo et al., 2005).
EFFET DU DIAGNOSTIQUE D’ INFERTILITÉ APRÈS LE CANCER
Les femmes décrivent le diagnostique d’infertilité comme aussi douloureux
que celui du cancer (Dow, 1994).
LA DÉCISION ET L’ADAPTATION DANS LA VIE APRÈS LE
CANCER
Les malades qui ont pris une décision avant les traitements ont une
meuilleure adaptation que celles qui n’ont pas eu cette possibilité de décider
elles mêmes. (Letourneau et al., 2012).
*Recomendations
NECESSITÉS D’ INFORMATION
LES MALADES MANIFESTENT DES BESOINS D’INFORMATION
>> Information et empathie de l’oncologue est fondamentale dans toutes les décisions
(Peddie et al., 2012);
>> Les malades ont besoin d’information sur le risque d’infertilité, les possibilités de
preservation de la fertilité et les risque d’une grossesse après un cancer (Balthazar et al.,
2012);
>> Un grand pourcentage de malades ne reçoit pas cette information et n’est pas
envoyé chez un spécialiste em Médecine de la Reproduction pour prendre une
décision (Balthazar et al., 2012; Garvelink et al., 2013).
*Recomendations
BESOIN D’ INFORMATION
LES ONCOLOGUES AUSSI ONT BESOIN D’INFORMATION
>> Beaucoup d’oncologues ne parlent pas de fertilité après le cancer (Forman, Anders, &
Behera, 2009);
>> Les raisons: peu de temps pour la consultation, mauvais pronostic de la maladie,
présence d’un enfant, absence de copain actuel, perception de la fertilité comme peu
importante dans le contexte de la maladie. (Lee et al., 2006; King et al., 2012).
*
AU PORTUGAL?
*Recomendations
BESOINS D’ INFORMATION
*
AU PORTUGAL?
>> Enquête en 2006 oncologues de
l’Hôpital Universitaire de Coimbra;
>> Réponses montrent connaissance
insuffisante sur le risque d’infertilité
aprés traitements du cancer et sur les
possibilités de préservation de la
fertilité.
Almeida-Santos, 2006
*Recomendations
*
AU PORTUGAL?
>> Étude realisé entre 2012 et 2015, 70
oncologues de plusieurs institutions
publiques de santé
>> En moyenne les participants voyent
50,35 (DP = 34.15) malades en êge
reprodutctif par an et on renvoyé pour
PF 8,15 (DP = 10.05) malades jusqu’au
moment.
>> 31% de ces médecins disent
discuter le risque d’infertilité avec tous
ses malades.
Melo, Canavarro, & Almeida-Santos, 2015
* PRESERVATION DE LA FERTILITÉ
Cancer du sein
*Cancer du sein
CANCER DU SEIN ET FERTILITÉ
*
FERTILITÉ MENACÉE?
CHIMIOTHERAPIE
Alquilants (+), antraciclines (+), taxanes
(?), anticorps monoclonaux (?).
HORMONOTHERAPIE
5 ans? 10 ans?
SURVEILLANCE PROLONGÉE
Grossesse contre-indiquée
*Cancer du sein
STIMULATION OVARIENNE
EVITER UNE HIPERSTIMULATION OVARIENNE
OBTENIR LE PLUS D’OVOCYTES
TUMEURS HORMONODÉPENDENTS
>> Avant / après chirurgie;
>> Inhibiteurs de l’ aromatase limitent l’élevation de l’
estradiol.
PROTOCOLS RANDOM START
TEMPS ENTRE LA CHIRURGIE ET LE DÉBUT DE LA
CHIMIOTHERAPIE
*Cancer du sein
STIMULATION OVARIENNE: L’EFFET DU LETROZOL
P=0,003
P=0,001
P=0,001
Estradiol
Ovócitos
TTO
n
IDADE
Dose
FSH ou HMG
5º dia
Min-Max
Dia hCG
Min-Max
n
MII
Sem letrozol
22
29,59
1978,41
555,76
10 - 1565
1070,68
24,2 - 2077
8,67
5,33
Com letrozol
33
33,58
2026,52
160,62
19 - 490
379,56
116 - 894
13,18
8,91
Não Onc
40
32,33
1303,13
638,90
117,2 - 1790
1852,68
329,2 - 4037
12,90
9,00
Should letrozole-gonadotropin stimulation be the first choice for young cancer patients desiring oocyte cryopreservation?
T. Almeida-Santos, M. Moura-Ramos, C. Melo, A. P. Sousa, Hum Rep 2015; 30, Supl 1: i322 .
*Cancer du sein
GROSSESSE APRÈS CANCER DU SEIN
*
INTERRUPTION PRECOCE DU TAMOXIFENE?
GROSSESSE
TAMOXIFENE
Reduction de la fertilité avec
l’âge
Reduction du risque de
metastases
Healthy Mother Effect
Reduction du risque de
recidives
Projet parental individuel
Effets bénéfiques du
traitement
* CENTRE D’ ONCOFERTILITÉ, CHUC
*
LE SEUL CENTRE D’ONCOFERTILITÉ PUBLIQUE AU
PORTUGAL
>> Début d’activité en octobre 2008
>> Instalations et équipe spécifiques
>> Oncofertility Consortium global partner
(Nothwestern University, Chicago, EUA)
*
OBJECTIFS
1
Conseil reproductif et suivi de tous les malades oncologiques
>> Appuyer la prise de décision concwrnant la PF avant les traitements
>> Appuyer les décisions reproductives après les traitements
2
Déveloper la qualité et l’aplication des techniques de PF
3
Diffuser l’information sur l’Oncofertilité
>> population, malades et professionels de santé
*Activités
PRESERVATION DE LA FERTILITE FEMININE
Rendez-vous demandé
par le médecin ou par la
malade elle même (2448hrs)
Criopreservation d’ovocytes
Criopreservation de tissu ovarien
RDV telephonique
chaque 6 mois
RDV avec le médeciin
RDV avec le Psychologue
ARRIVÉ
AU
CENTRE
PRISE DE
DÈCISION
Follow-up semestriel:
RDV médical
RDV avec le Psychologue
TECHNIQUES
DE PF
FOLLOW-UP
PENDANT LE
TRAITEMENT
ONCOLOGIQUEE
FOLLOW-UP
APRÈS LE
TRAITEMENT
*Activités
RECHERCHE
Colaboration avec d’autres institutions pour le dévelopement de projets de
recherche :
FCTUC
FFUC
FPCEUC
Université Pierre et
Marie Curie
*Activités
RECHERCHE
Effets de la therapeutique anti-cancéreuse dans la fertilité féminine et
dévelopement de matériels pour appuyer la décision
>> Évaluation prospective de l’effet de différentes thérapeutiques dans les concentrations
d’AMH et dans le nombres de folicules antrales et de la possibilité de prévoir la recuperation de
la fonction ovarienne après le traitement
>> Production de booklets pour diffuser l’information parmis les médecins et les malades sur la
Preservation de la Fertilité.
Investigadora responsável: Cristina Silva; Supervisoras: Ana Cristina Rama e Teresa Almeida-Santos
*Activité
RECHERCHE
Effets de la therapeutique anti-cancéreuse dans la fertilité :
Investigadora responsável: Cristina Silva; Supervisoras: Ana Cristina Rama e Teresa Almeida-Santos
*Activité
RECHERCHE
Production de matériels informatifs pour appuyer la décision
>> Identification des besoins d’information des oncologues et des malades
>> Recherche d’information evidence based sur le effets et sur les possibilités de PF
>> Identification des critères de qualité pour la production d’information écrite pour malades.
*
RESULTATS?
Investigadora responsável: Cristina Silva; Supervisoras: Ana Cristina Rama e Teresa Almeida-Santos
*Activité
RECHERCHE
MATERIELS
POUR
MALADES
>> RISQUES
Investigadora responsável: Cristina Silva; Supervisoras: Ana Cristina Rama e Teresa Almeida-Santos
*Activité
RECHERCHE
MATERIELS POUR
PROFESSIONELS
Investigadora responsável: Cristina Silva; Supervisoras: Ana Cristina Rama e Teresa Almeida-Santos
*Activité
RECHERCHE
Preservation de la fertilité chez les femmes jeunes porteuses d’un
cancer
Prise de décision, adaptation individuelle après les traitements et pratique des
oncologues
>> Etudier la prise de décision des femmes jeunes ateintes d’un cancer sur
la PF dans le Centre d’ Oncofertilité;
>> Évaluer l’ impacte de la décision sur la PF dans l’adaptation individuelle
après le traitement
>> Décrire les praticques des oncologues portugais en matière de PF.
Investigadora responsável: Cláudia Melo; Supervisoras: Maria Cristina Canavarro e Teresa AlmeidaSantos
*Activité
(IN)FORMATION DES MALADES ET DES PROFESSIONELS DE SANTÉ
OUTILS GENERALs
www.centropreservacaofertilidade.pt
*Activité
(IN)FORMATION DES MALADES ET DES PROFESSIONELS DE SANTÉ
OUTILS GENERIQUES
Ataman, L., Rodrigues, J., Marinho, R., Caetano, J., Chehin, M., Alves, E., Serafini, P., Suzuki, N.,
Furui, T., Takae, S., Sugishita, Y., Morishige, K., Almeida-Santos, T., Melo, C., Woodruff, T. (in press).
Creating a global community of practice for Oncofertility. Journal of Global Oncology.
*Activité
(IN)FORMATION DE MALADES ET DES PROFESSIONELS DE SANTE
OUTILS SPÉCIFIQUES POUR MALADES
*Activité
(IN)FORMATION DE MALADES ET DE PROFESSIONELS DE SANTÉ
OUTILS SPECIFIQUES POUR PROFESSIONELS DE SANTÉ
2015/6
2007
2010
2012
2014
Global practice of Oncofertility in the pediatric
setting
Optimizing the decision-making. process about
fertility preservation in young female cancer
patients: The experience of the Portuguese
Centre for Fertility Preservation
Cláudia Melo, Maria Cristina Canavarro, & Teresa Almeida-Santos
*En dévelopement
PRESERVATION DE LA FERTILITE POUR QUI?
>> Elaboration de recommendations cliniques portugaises
MERCI BEAUCOUP
www.centropreservacaofertilidade.pt