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etcancerPointdevueduGroupedeTravailduCIRC
MasseadipeuseetcancerPointdevueduGroupede
TravailduCIRC
Auteurs:BéatriceLaubySecretan,Ph.D.,ChiaraScoccianti,Ph.D.,DanaLoomis,Ph.D.,YannGrosse,
Ph.D.,FrancaBianchini,Ph.D.,etKurtStraif,M.P.H.,M.D.,Ph.D.,pourleGroupedeTravaildesManuelsde
PréventionduCancer(IARCHandbooksofCancerPrevention)duCentreinternationaldeRecherchesurle
Cancer(CIRC).
Enavril2016,leCentreinternationaldeRecherchesurleCancer(CIRC),baséàLyon(France),aréuniun
GroupedeTravailpourréévaluerleseffetspréventifsducontrôledupoidssurlerisquedecancer(Les
membresduGroupedeTravailduvolume16desIARCHandbookssontlistésàlafindel’articleetleur
affiliationfigureàl’Annexesupplémentaire,disponibleavecletexteintégraldecetarticlesurNEJM.org).Le
surpoidsetl’obésitésontuneaccumulationanormaleouexcessivedemasseadipeusequiprésenteunrisque
pourlasanté.L’indicedemassecorporelle(ouIMC,calculéendivisantlepoids(expriméenkilogrammes)par
latailleaucarré(expriméeenmètres),soitpoids/taille )estunebonneapproximationpourévaluerl’ensemble
delamasseadipeuse.Chezl’adulte,lesurpoidsestdéfiniparunIMCde25,0à29,9etl’obésitéparunIMCde
30ouplus .L’obésitépeutenoutreêtrediviséeenclasse1(IMCde30,0à34,9),classe2(IMCde35,0à
39,9),etclasse3(IMC≥40,0)(Tableau1).
Auniveaumondial,onestimeque640millionsd’adultesen2014(6foisplusqu’en1975)et110millions
d’enfantsetadolescentsen2013(2foisplusqu’en1980)sontobèses.En2014,onestimaitlaprévalencede
l’obésité,standardiséesurl’âge,à10,8%chezleshommes,à14,9%chezlesfemmes ,età5,0%chezles
enfants –oncompteglobalementplusdepersonnesensurpoidsouobèsesqu’eninsuffisancepondérale.
Onestimaità4,5millionslenombrededécèscausésparlesurpoidsoul’obésitédanslemondeen2013;sur
labased’estimationsrécentes,lefardeauducancerliéàl’obésitéreprésentejusqu’à9%dufardeaudu
cancerchezlesfemmesenAmériqueduNord,enEuropeetauMoyenOrient .Lamasseadipeuseetlaprise
depoidstoutaulongdelaviesontengrandepartiedéterminéespardesfacteursderisquemodifiables,
commeunapportd’énergieexcessif(alimentsetboisson)et(dansunemoindremesure)l’inactivitéphysique,
quisontlesprincipauxfacteursdel’épidémied’obésité.En2002,leprécédentGroupedeTravailduCIRC
avaitconcluqu’ilyavaitdesindicationssuffisantesselonlesquelleséviterlaprisedepoidsréduitlerisquede
cancerducôlon,del’œsophage(adénocarcinome),durein(cellulesrénales),dusein(postménopausique),
etdel’endomètre .
Tableau1.Définitionparclassedusurpoidsetdel’obésité
Classe Indicedemassecorporelle
Surpoids 25,029,9
Obésité 
Rechercherdanslesite
2
1
2
3
4
5

Classe1 30,034,9
Classe2 35,039,9
Classe3 ≥40,0
Etudesépidémiologiques
Pourlaréévaluationactuelle,laplupartdesquelque1000étudesépidémiologiquesévaluéesétaientdes
étudesobservationnellessurlerisquedecancerassociéàl’excèsdemasseadipeuse,lesétudesd’intervention
(ycomprislesessaiscliniques)surlapertedepoidsoulecontrôledupoidsétantpeunombreuses.Par
conséquent,lesévaluationsétaientbaséessurl’augmentationderisqueassociéeàl’excèsdemasseadipeuse
plutôtquesurlaréductionderisqueassociéeàdesinterventionspréventives.Laplupartdesétudesont
fournidesestimationsderisquepourdesIMCd’adultes,alorsquecertainesdonnaientdesestimationspour
desIMCoulamorphologiedurantl’enfanceoul’adolescence,deschangementsd’IMCoudepoidsaucours
dutemps,oud’autresindicateursd’adiposité,commeletourdetaille.Quanddesmétaanalysesd’études
observationnellesadéquatesétaientdisponibles,nousavonsaussiprisencomptelesrisquesrelatifsestimés.
LaplupartdesrisquesrelatifsrapportéssontcalculésparrapportàunIMCcomprisentre18,5et24,9.
Surlabasedecesdonnées,nousavonsnommél’intervention«excèsdemasseadipeuse»etréaffirméque
l’absenced’excèsdemasseadipeusediminuelerisquedecancerauxlocalisationsanatomiquesidentifiées
précédemment(Tableau2).
Tableau2.Niveaudesindicationspouruneffetpréventifducancerenl’absenced’excèsdemasseadipeuse,enfonctiondelalocalisationou
dutypedecancer*
Localisationdecanceroutype Indicationschez
l’homme†
Risquerelatifdelacatégoried’IMClaplushauteparrapportà
unIMCnormal(ICà95%)‡
Œsophage:adénocarcinome Suffisantes 4,8(3,0–7,7)
Cancerducardia Suffisantes 1,8(1,3–2,5)
Côlonetrectum Suffisantes 1,3(1,3–1,4)
Foie Suffisantes 1,8(1,6–2,1)
Vésiculebiliaire Suffisantes 1,3(1,2–1,4)
Pancréas Suffisantes 1,5(1,2–1,8)
Sein:postménopause Suffisantes 1,1(1,1–1,2)§
Corpsdel’utérus Suffisantes 7,1(6,3–8,1)
Ovaire Suffisantes 1,1(1,1–1,2)
Rein(cellulesrénales) Suffisantes 1,8(1,7–1,9)
Méningiome Suffisantes 1,5(1,3–1,8)

Thyroïde Suffisantes 1,1(1,0–1,1)§
Myélomemultiple Suffisantes 1,5(1,2–2,0)
Cancerduseinchezl’homme Limitée SO
Cancerfataldelaprostate Limitée SO
LymphomediffusàgrandescellulesB Limitée SO
Œsophage:carcinomeépidermoïde Insuffisantes SO
Cancerdel’estomacnoncardial Insuffisantes SO
Voiesbiliairesextrahépatiques Insuffisantes SO
Poumon Insuffisantes SO
Peau:mélanomecutané Insuffisantes SO
Testicule Insuffisantes SO
Vessie Insuffisantes SO
Cerveauoumoelleépinière:gliome Insuffisantes SO
*IMC,indicedemassecorporelle;IC,intervalledeconfiance;SO,sansobjet.
†«
Indicationssuffisantes»signifiequeleGroupedeTravaildesIARCHandbooksconsidèrequ’unerelationpréventiveaétéétablieentre
l’intervention(danscecas,l’absenced’excèsdemasseadipeuse)etlerisquedecancerchezl’homme–c’estàdirequ’uneassociation
préventiveaétéobservéedanslesétudesdanslesquelleslehasard,lesbiaisetautresfacteursdeconfusionpeuventêtreexclusavec
confiance.«Indicationslimitées»signifiequ’unrisqueréduitdecancerestassociéàl’interventionpourlaquelleuneffetpréventifest
considérécommecrédibleparleGroupedeTravail,maisquelehasard,lesbiaisetautresfacteursdeconfusionnepeuventpasêtreexclus
avecconfiance.«Indicationsinsuffisantes»signifiequelesétudesdontondisposenesontpasdequalité,decohérence,oudepuissance
statistiquesuffisantepourpermettredeconcluresurl’existenceounond’uneffetcancéropréventifdel’intervention,ouqu’onnedispose
d’aucunedonnéesurl’effetcancéropréventifdecetteinterventionchezl’homme.Desinformationssupplémentairessurlescritèresde
classificationdesniveauxd’indicationsontdisponiblessurhtt
p://handbooks.iarc.fr/docs/Handbook16_Working
Procedures.PrimaryPrevention.pdf.
‡Pourleslocalisationsdecanceravecdesindicationssuffisantes,lerisquerelatifrapportédanslesmétaanalysesouanalysesd’ensembleles
plusrécentesetcomplètesestprésenté.L’évaluationdanslacolonneprécédenteestbaséesurl’ensembledesdonnéesdisponiblesau
momentdelaréunion(512avril2016)etrevuesparleGroupedeTravail,etpasseulementsurlerisquerelatifprésentédanscette
colonne.UnIMCnormalestdéfinicommesesituantentre18,5et24,9.
§Risquerelatifassociéà5unitésd’IMC.
Deplus,nousavonsidentifiéhuitlocalisationssupplémentairespourlesquellesilyaaussimaintenantdes
indicationssuffisantesquel’absencedemasseadipeusediminuelerisquedecancer:lescancersducardia
gastrique,dufoie,delavésiculebiliaire,dupancréas,del’ovaireetdelathyroïde,ainsiquelemyélome
multipleetleméningiome(Pourledétaildescritèresd’évaluation,voirlasectiondesprocéduresdetravailsur
lesiteinternetdesIARCHandbookshttp://handbooks.iarc.fr/workingprocedures/index1.php.)
Pourlescancersducôlon,durectum,ducardiagastrique,dufoie,delavésiculebiliaire,dupancréasetdu
rein,ainsiquepourlesadénocarcinomesdel’œsophage,desassociationssignificativesentreIMCetrisquede

cancerontétérapportées,avecdesrelationsdoseeffetpositives.Lesrisquesrelatifsnotésdanslesméta
analysesoulesanalysesd’ensembleallaientde1,2à1,5pourlesurpoidsetde1,5à1,8pourl’obésitéence
quiconcernelescancersducôlon ,ducardiagastrique ,dufoie ,delavésiculebiliaire ,dupancréas et
durein ;lerisquerelatifpourl’adénocarcinomedel’œsophageétaitde4,8pourunIMCde40ouplus .Les
résultatsbaséssurletourdetailleétaientgénéralementcohérentsavecceuxrapportéspourl’IMC.Quand
desétudesd’originesgéographiquesdifférentesétaientdisponibles(pourlescancersducôlon,ducardia
gastrique,etdufoie,ainsiquepourl’adénocarcinomedel’œsophage),lesrésultatsétaientcohérentsentreles
régions .Lastratificationselonlesexe,quandelleétaitdisponible,montraitgénéralementdesaugmentations
derisquesimilaireschezleshommesetlesfemmes.Lesétudesderandomisationmendélienne(quiimplique
derépartirdespersonnesdansdesgroupessurlabasedevariationsgénotypiquespouvantêtreassociéesà
unfacteurderisqueparticulier)permettentdetirerpartidespropriétésdevariationsgénétiquespour
surmonterleslimitespotentiellesdesétudesépidémiologiquesobservationnelles.Lesrésultatsdetellesétudes
surlecancercolorectal etl’adénocarcinomedel’œsophage étaientenaccordavecceuxd’étudesde
cohortesetd’étudescastémoins.
DesassociationspositivesontétéobservéesentreIMCadulteetcancerduseinpostménopausiquedansde
nombreusesétudes(risquerelatifd’environ1,1par5unitésd’IMC) ,enparticulierpourlestumeurspositives
auxrécepteursd’œstrogènes.Letourdetailleetlaprisedepoidsàl’âgeadulteétaientpositivementassociés
aurisquedecancerduseinaprèsménopause.Pourlecancerduseinpréménopausique,desassociations
inversescohérentesontétéobservéesentreIMCetrisque .Toutefois,lesdonnéessurlesassociationsavec
letourdetailleoulaprisedepoidsétaientincohérentes.Cesdifférencesdemeurentincomplètement
expliquées.
L’associationentreIMCetcancerdel’endomètreétaitparticulièrementprononcéepourlecancerde
l’endomètredetype1.Ilyavaituneforterelationdoseeffet,avecdesrisquesrelatifsd’approximativement
1,5pourlesurpoids,2,5pourl’obésitédeclasse1,4,5pourl’obésitédeclasse2et7,1pourl’obésitéde
classe3 .Uneassociationpositivemodesteaétéobservéepourlecancerépithélialdel’ovaire,avecun
risquerelatifde1,1 .Lesrésultatsd’étudesutilisantlarandomisationmendélienneétaientcohérentsavecces
résultats .Chezlesfemmesayantreçuuntraitementhormonalsubstitutif,laforcedel’associationavecun
excèsdemasseadipeuseétaitréduitepourlecancerdel’endomètre ,etaucuneassociationn’aété
observéepourlecancerdel’ovaire oulecancerduseinpostménopausique.
Pourlemyélomemultiple,lesdonnéesdisponiblesmontraientdesassociationspositivesavecl’IMCadulte,
avecdesrisquesrelatifsd’approximativement1,2pourlesurpoids,1,2pourl’obésitédeclasse1et1,5pour
l’obésitédeclasse2et3 .Surlabasedeplusieursétudesdecohorteetd’étudescastémoins,une
associationpositiveaétéobservéeentreIMCetrisquedeméningiome etdecancerdelathyroïde .Outre
leslocalisationscancéreusespourlesquellesondisposaitd’indicationssuffisantes,nousavonsconcluqu’il
existaitdesindicationslimitéesd’uneassociationentreexcèsdemasseadipeuseetcancerfataldela
prostate ,lymphomediffusàgrandescellulesB ,etcancerduseinmasculin .
Nousavonspasséenrevuelesétudesdehuitautrescancerspourlesquelslesindicationsd’uneassociation
étaientconsidéréescommeinsuffisantes,enraisondedonnéeslimitées,derésultatsincohérentsou
d’absencededonnéessuggérantuneassociation:lescancersdupoumon,del’œsophage(carcinome
épidermoïde),del’estomacnoncardial,desvoiesbiliairesextrahépatiques,delapeau(mélanomecutané),du
testicule,delavessie,etducerveauoudelamoelleépinière(gliome).
Encomplément,nousavonspasséenrevuelesdonnéesserapportantàl’IMCpendantl’enfance,
l’adolescence,etlapériodedejeuneadulte(≤25ans)pourétudiersiuneaugmentationdel’IMCàcesâges
estliéeaucancerdanslavieadulte.Desassociationspositivesontétérapportéespourplusieurscancers
aussiconnuspourêtreassociésàl’augmentationdel’IMCàl’âgeadulte,àl’exceptionducancerduseinpost
ménopausique.Lesassociationsétaientgénéralementcomparablesàcellesquisontliéesàl’IMCadulte,
malgréquelquesdifférencesd’ampleuretdeprofil.
Nousavonsévaluédesrevuessurl’associationentremasseadipeuseetrécidivedecanceretsurvieaprès
diagnosticetavonsnotédesvariationsconsidérablesdanslaconceptiondesétudes,leparamétrageetle
momentdelamesuredelamasseadipeuserelatifaudiagnosticdecancer.Lesdonnéesétayentune
associationentreaugmentationdel’IMCprochedumomentdudiagnosticetréductiondelasurviechezles
patientesatteintesd’uncancerdusein,alorsquelesindicationspourd’autrescancerssontraresetmoins
cohérentes.Unessaid’intervention,danslequeluneinterventionhypocaloriqueaconduitàunepertede
poidsmodeste,montraituneréductionderécidiveducancerdusein .
6,7 8 9 10 11
12 13
14
1516
6
6
17
18
19
20
18
22
23 24
25 26 27
28

Lesdonnéessurlapertedepoids,issuesaussibiend’étudesobservationnelles quedesuivisdepatients
ayantsubiunechirurgiebariatrique ,suggéraientquelaperteintentionnelledepoidspouvaitréduirele
risquedecancer,particulièrementpourlecancerduseinetdel’endomètre.Toutefois,lenombreetlaqualité
decesétudesontétéjugésinsuffisantspouruneévaluationformelle.
Etudesexpérimentaleschezl’animal
Denombreuxmodèlesanimauxontétéutiliséspourétudierl’associationentreobésitéetcancerdedivers
organes.Dansl’ensemble,lesdonnéesmontraientquel’obésitéchezlesrongeursfavoriselatumorigenèseet
augmentel’incidencespécifiquedel’âgedescancersdelaglandemammaire,ducôlon,dufoie,dupancréas,
delaprostate(stadeavancé)etdelapeau,ainsique,dansunemoindremesure,laleucémie .
Demême,ungrandnombred’étudessurplusieursmodèlesderongeursévaluaientl’associationentre
restrictioncaloriqueoudiététique,quilimitelaprisedepoidsparrapportauxtémoinsnourrisàvolonté,etla
préventiondudéveloppementoudelaprogressiondetumeurs.Nousenavonsconcluqu’ilyavaitdes
indicationssuffisantesdanslesexpériencesanimalesquelalimitationdugaindepoidscorporelparrestriction
caloriqueoudiététiquediminuel’incidencedescancersdelaglandemammaire,ducôlon,dufoie,du
pancréas,delapeauetdelaglandepituitaire.Enoutre,uneassociationinverseétaitégalementobservée
entrerestrictioncaloriqueoudiététiqueetcancerdelaprostate,lymphomeetleucémie.
Donnéesmécanistiques
Nousavonsidentifiéquelsmécanismescellulairesetmoléculaires,connuspourêtrealtérésdansla
cancérogenèse ,pouvaientêtreliésdemanièrecausaleàl’obésité,etavonsévaluélapertinencede
chaquemécanismepourlescancersengénéraletpourdesorganesspécifiqueslorsquesuffisammentde
donnéeslerendaientpossible.L’obésitéestassociéeàdesanomaliesmétaboliquesetendocriniennes
substantielles,incluantdesaltérationsdanslemétabolismedeshormonessexuelles,lavoiedesignalisationde
l’insulineetl’IGF(insulinlikegrowthfactor)etdanslesmécanismesdesadipokinesetdel’inflammation .
Onanotédefortesindicationsselonlesquelleslemétabolismedeshormonessexuellesetdel’inflammation
chroniquejoueunerôledansledéclenchementdelarelationobésitécancer,etdesindicationsmodérées
d’unrôledel’insulineetdelavoiedesignalisationdel’IGF.Enoutre,ilyavaitdesdonnéesconvaincantesde
cequelaperteintentionnelledepoidscorporelaffectepositivementcesmécanismes.Leseffetsbénéfiques
surlerisquedecancersemblentêtreamenés,aumoinsenpartie,parlarégulationdel’équilibreentre
proliférationcellulaireetapoptose ,connuespourjouerunrôledéterminantdanslacancérogenèse.
Evaluationetconclusions
Surlabasedesdonnéesdisponibles,nousavonsconcluquel’absenced’excèsdemasseadipeusediminuele
risquedelaplupartdescancers.Enoutre,unerevuedesétudesexpérimentaleschezl’animaletdesdonnées
mécanistiquessuggèreuneffetcausalpréventifdelapertedepoidsintentionnellesurlerisquedecancer,
bienquececiresteàétablirchezl’homme.
Lesformulairesdedéclarationdeconflitsd’intérêtfournisparlesauteurssontdisponiblesdansletexte
intégraldecetarticlesurNEJM.org.
Levolume16desIARCHandbooksaétéfinancéenpartieparl’AmericanCancerSocietyetlesCentersfor
DiseaseControlandPreventiondesEtatsUnis.ParleCentreinternationaldeRecherchesurleCancer,Lyon
(France)(B.L.S.,C.S.,D.L.,Y.G.,K.S.);etGermanCancerResearchCenter(DKFZ),Heidelberg(F.B.).
LesmembresduGroupedeTravaildesIARCHandbooksétaientlessuivants:GrahamColditz,coordinateur;
AnnieS.Anderson,RonaldA.Herbert,RudolfKaaks,etHenryJ.Thompson,coordinateursdessousgroupes
;JenniferL.Baker,JoãoBreda,TimByers,MargotP.Cleary,MariachiaraDiCesare,SusanM.Gapstur,Marc
21
29
30,31
32,33
34,35
36