Directeur de la publication Claudie Damour-Terrasson Rédacteur en chef Pr Jean-Marc KUHN (Rouen) Rédacteur en chef adjoint Pr Hervé LEFEBVRE (Rouen) Comité de rédaction Brigitte DELEMER (Reims) - Nicolas DE ROUX (Le Kremlin-Bicêtre) Bertrand DUVILLIÉ (Paris) - Jean-François GAUTIER (Paris) Jean-Michel LECERF (Lille) - Isabelle LIHRMANN (Mont-Saint-Aignan) Estelle LOUISET (Mont-Saint-Aignan) -Jean-Michel OPPERT (Paris) Michel POLAK (Paris) - Marie-Laure RAFFIN-SANSON (Paris) Yves REZNIK (Caen) - Marie-Pierre TEISSIER (Limoges) Anne VAMBERGUE (Lille) - Maria-Cristina ZENNARO (Paris) Comité scientifique A. BECKERS - Liège - F. BERTHEZÈNE (†) - Lyon J. CHAPMAN - Paris - P. CORVOL - Paris - P. FROGUEL - Lille N. GALLO-PAYET - Canada - S. HALIMI - Grenoble P. JACQUET - Marseille - J. MAHOUDEAU - Caen E. MILGROM - Paris - L. MONNIER - Montpellier G. REACH - Paris - G. SCHAISON - Paris J.L. SCHLIENGER - Strasbourg - J.L. WEMEAU - Lille Comité de lecture : publication annuelle Société éditrice : DaTeBe SAS Président-directeur général Claudie Damour-Terrasson Tél. : 01 46 67 62 00 - Fax : 01 46 67 63 10 Rédaction Directeur délégué de la rédaction : Béatrice Hacquard-Siourd Secrétaire générale de la rédaction : Magali Pelleau Secrétaire de rédaction : Victoria Chakarian Rédactrices-réviseuses : Cécile Clerc, Sylvie Duverger, Muriel Lejeune, Catherine Mathis, Odile Prébin Infographie Premier rédacteur graphiste : Didier Arnoult Responsable technique : Virginie Malicot Rédactrices graphistes : Mathilde Aimée, Christine Brianchon, Cécile Chassériau, Catherine Rousset Dessinateurs d’exécution : Stéphanie Dairain, Antoine Palacio Commercial Directeur du développement commercial : Sophia Huleux-Netchevitch Directeur des ventes : Chantal Géribi Directeur d’unité : Nathalie Bastide Régie publicitaire et annonces professionnelles : Vincent Le Divenach Tél. : 01 46 67 62 92 – Fax : 01 46 67 63 10 Abonnements : Florence Lebreton (01 46 67 62 87) 2, rue Sainte-Marie 92418 Courbevoie Cedex Tél. : 01 46 67 62 00 Fax‑: 01 46 67 63 10 Site Internet : http://www.vivactis-media.com E-mail : [email protected] Résistance aux hormones stéroïdes Resistance to steroid hormones C ontrairement au défaut de synthèse d’une hormone, la résistance hormonale, responsable a priori d’un phénotype similaire, était un concept connu mais jamais décrit à l’échelle moléculaire. Le développement de la génétique moléculaire depuis le début des années 1990 a permis des avancées majeures dans ce domaine. À partir de ces travaux combinant recherche clinique et recherche fondamentale, la physiopathologie de nombreux phénotypes a été explicitée, de nouveaux mécanismes moléculaires ont été validés, les conduites à tenir ont été améliorées et de nouvelles questions sont apparues. Les quatre articles de ce numéro de Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition synthétisent les données récentes sur les résistances de récepteurs nucléaires. L’article de S. Lumbroso, centré sur la génétique moléculaire des insensibilités aux androgènes, décrit la variabilité de l’expression phénotypique en fonction des mutations ainsi que l’apport de la génétique moléculaire dans la prise en charge de ces patients, et notamment la détermination du sexe d’orientation dans les formes partielles. L’article de M.-C. Zennaro montre, en prenant l’exemple de la résistance aux minéralocorticoïdes, qu’il faut également penser à d’autres protéines que le récepteur lui-même dans les phénotypes évocateurs de résistance hormonale. Ce point est fondamental, car il pourrait également valoir pour l’insensibilité aux androgènes, dont la majorité des formes sporadiques n’est pas expliquée par une mutation de ce récepteur. L’article de M. Garabedian sur les résistances à la vitamine D pose la question des répercussions de ces mutations sur les fonctions physiologiques moins connues de ces récepteurs. M. Garabedian sort également du concept de maladies monogéniques avec transmission bien définie pour ouvrir le débat sur le rôle des polymorphismes du récepteur de la vitamine D dans la survenue de maladies multifactorielles ayant un impact évident en santé publique, telles que l’ostéoporose ou certains cancers. Quant à l’article de P. Lecomte sur les résistances aux glucocorticoïdes, il démontre que le phénotype des mutations inactivatrices du récepteur aux corticoïdes n’est pas toujours évident et qu’il inclut peu la fonction immunomodulatrice de ce récepteur. Cet article discute également la variabilité de la réponse hormonale dans certaines situations pathologiques, variabilité qui participe certainement à celle de l’expression phénotypique des mutations “perte de fonction” des récepteurs nucléaires rapportée dans ces quatre articles. La caractérisation de ces facteurs modulateurs de la résistance hormonale pourrait ouvrir de nouvelles perspectives en pharmacogénétique des traitements hormonaux. N. de Roux, Groupe Avenir « Génétique et physiologie de l’initiation de la puberté », Inserm U690, Hôpital Robert-Debré, Paris. Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition (X), n° 3, mai/juin 2006 et n° 4, juillet/août 2006 95