COMMUNICATION HORMONALE (12)
Cinétique de la liaison au récepteur
Modèle d’analyse d’une relation hormone-récepteur.
On étudie la liaison sur son récepteur du Cyanopindolol, analogue équivalent à
l’adrénaline.
On utilise du Cyanopindolol (CYP) marqué à l’iode radioactif 125I que l’on note
125I-CYP) sur des membranes d’érythrocytes de Dinde (il faut bien que les Dindes
servent à quelque chose).
Les membranes sont amenées à l’équilibre avec le ligand radioactif soluble. Le
mélange est ensuite ltré sur ltre en bre de verre. On ralentit la dissociation
des complexes ligand-récepteur en refroidissant le mélange. On peut ainsi
évaluer les quantités de ligand retenu sur les membranes, ainsi que les quantités
de ligand non lié à ces membranes.
Quantité d’hormone liée par mg de membrane (125I-CYP BOUND) en fonction de
la quantité d’hormone libre (125I-CYP free).
TRIANGLES PLEINS : en présence de propanolol en excès (le propanolol et le
cyanopindolol sont en compétition pour la liaison aux membranes)
CERCLES PLEINS : en l’absence de tout autre ligand
CERCLES VIDES : courbe obtenue par soustraction de la première à la seconde.
COMMUNICATION HORMONALE (13)
Un fonctionnement michaelien
COMMUNICATION HORMONALE (14)
Expce de Sutherland : second messager
COMMUNICATION HORMONALE (15)
L’AMPcyclique
Synthèse d’AMPcyclique
Le précurseur est l’ATP. La liaison
ester est réalisée grâce à la libération
d’un pyrophosphate (P-P).
L’ensemble est donc spontané.
Dégradation :
extinction du signal
Le phosphate forme un
pont «phospho-di-ester»
qui est hydrolysé par la
PDE. D’un point de vue
énergétique, cette dé-
gradation est également
spontanée.
L’AMPcyclique est
un nucléotide dont le
phosphate est lié par
liaison ester aux carbo-
nes 5’ et 3’ du ribose.
(dans l’AMP, la liaison
ne concerne que le car-
bone 5’).
COMMUNICATION HORMONALE (16)
AMPc et cascade de kinases
L’AMPcyclique «libère» la Protéine Kinase A, en se
xant sur la sous-unité régulatrice qui se détache
alors de la sous-unité catalytique
La cascade d’activation permet,
à chaque étape, d’amplier la
réponse.
La Protéine Kinase active plu-
sieurs Phosphorylase Kinases
qui activent chacune plusieurs
Phosphorylases, qui phorphoro-
lysent chacune plusieurs glyco-
gènes, etc...
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