Benzopyrène

TABAC ET CANCER
J.Otto
INTRODUCTION
Le tabac est connu depuis la découverte du nouveau monde. Cependant, ses
effets pathogènes notamment respiratoires ne sont guère appréhendés que depuis la
fin de la deuxième guerre mondiale. Il s'agit pourtant aujourd'hui d'un problème
majeur de santé publique : le tabac provoque le décès de 2 millions de personnes par
an dans les pays développés (soit 1/6 des 11 millions de décès observés chez
l'adulte, dont la moitié avant 65 ans). Ce chiffre est en augmentation constante du
fait du développement du tabagisme féminin, du vieillissement et de l'accroissement
des populations.
I - TOXICOLOGIE DU TABAC
1 - Composition de la fumée du tabac.
La production de la fumée résulte de la combustion incomplète du tabac : la
combustion est complète sur l'extrémité en ignition, la quantité d'02 étant suffisante.
A mesure que l'on s'éloigne de cette zone, l'air s'appauvrit en 02, la combustion est
incomplète et aboutit à la formation de CO et de goudrons. La composition de la
fumée dépend de nombreux facteurs : nature du tabac (brun ou blond), mode de
séchage et traitement après séchage, adjonction d'additifs (humidifiants, arômes),
habitudes du fumeur. En moyenne, une cigarette contient 1 gramme de tabac. Elle
est consumée en 10 mn environ en 10 à 15 bouffées.
• Lorsque le tabac est fumé, 3 courants de fumée se forment :
- le courant primaire (ou principal) : produit pendant l'aspiration du fumeur.
- le courant secondaire (ou latéral) : constitué par la fumée dégagée entre les
bouffées. Il représente une source majeure de pollution de l'environnement, sa teneur
en toxique est plus importante que celle du courant primaire (2 fois plus de CO et 4
fois plus de Benzopyrène) sa durée d'émission est également plus longue que celle
du courant primaire.
- le courant tertiaire constitué par la fumée exhalée par le fumeur.
La composition de la fumée du courant principal est étudiée selon des critères
définis sur des machines à fumer artificielles. Les "teneurs" en goudrons et nicotine
indiquées sur les paquets correspondent à des dosages obtenus dans ces conditions.

Les quantités réelles absorbées par chaque fumeur sont le plus souvent très
différentes selon la manière de fumer : rythme et importance des bouffées,
profondeur de l'inhalation, combustion plus ou moins complète de la cigarette. La
quantité de nicotine présente dans le tabac est en réalité beaucoup plus importante
(par rapport à la quantité titrée sur le paquet) de l'ordre de 10 à 20 mg par gramme de
tabac.
• La composition de la fumée est extrêmement complexe.
Il s'agit d'un aérosol comportant plus de 4000 substances identifiées dont la plupart
se trouve dans la phase particulaire. Il s'agit de particules de très faible diamètre (0,1
à 1µ) pouvant donc pénétrer profondément jusqu'aux alvéoles pulmonaires et par
ailleurs restant très stables dans l'atmosphère.
- Dans la phase gazeuse sont présents :
- du CO2 (12 à 13 %), du CO (3 à 6 %) du CNH (0,1 à 0,2 %), des
composants organiques volatiles (aldéhydes, cétones, hydrocarbures divers) 1 à 3 %
- Dans la phase particulaire, on trouve essentiellement :
• des substances cancérigènes :
- hydrocarbures aromatiques (benzopyrènes, dibenzoanthracène,
benzofluoranthène...)
- dérivés nitrés hétérocycliques
- composés phénoliques, nitrosamines, aldéhydes, cétones
- éléments radioactifs (Polonium)
• des irritants (acroléines)
• des métaux (nickel, cadmium)
• des radicaux libres : la fumée de tabac est de loin le polluant atmosphérique le plus
riche en "substances oxydantes"
• la nicotine : elle est reconnue comme le principal agent impliqué dans l'installation
durable de la dépendance au tabac.
2 - Toxicité du tabac :
Les éléments principaux de la toxicité du tabac sont :
- le monoxyde de carbone : facteur majeur de la toxicité cardio-vasculaire du tabac.
- la nicotine responsable de la dépendance au tabac et d'une toxicité cardio-
vasculaire
- les substances cancérigènes et les irritants présents dans les goudrons.

3 - Action cancérigène.
Les "goudrons" sont responsables de l'action cancérigène et le risque augmente avec
la teneur en goudron des cigarettes. La loi Evin a obligé la SEITA à abaisser le taux
de goudrons à moins de 15 mg par cigarette en 1993. L'impact reste à évaluer dans
l'avenir.
Le principal agent cancérigène de la fumée est le benzopyrène. On trouve en fait
dans la fumée de cigarettes tous les éléments de la carcinogénèse :
- des agents initiateurs (transformation en cellules malignes) :
benzopyrène et dibenzopyrène, dibenzoanthracène...
- des agents promoteurs de cocarciogènes tels les dérivés phénoliques,
les naphtalènes, le benzopyralène
Types Activité carcinogène Quantité/100 mg
Benzo (a) pyrène +++ 2.5
Dibenzo (a,h) anthracène) +++ 0.14
Benzo (b) fluroantène ++ 0.5
Benzo (j) fluroantène ++ 0.6
Dibenzo (a,l) pyrène ++ traces
Benzo (a) anthracène + 0.3
Ces goudrons exercent à la fois une action locale sur les voies respiratoires et une
action générale car ils sont absorbés par voie pulmonaire. Cela explique les cancers à
distance (exemple cancer de la vessie).

II - LES MARQUEURS DU TABAGISME
1 - Les marqueurs spécifiques.
Ils sont représentés principalement par la nicotine et son métabolite la cotinine. La
technique de dosage de la nicotine se fait en chromatographie gazeuse ou radio
immuno-assay. C'est une technique longue, difficile et onéreuse. Chez le non fumeur
non exposé, la cotinine et la nicotine sont absentes des urines. Chez le fumeur on en
retrouve des taux élevés en général supérieur à 100 g/100 ml.
La nicotine et la cotinine sont des marqueurs spécifiques du tabagisme quotidien
mais la difficulté de leur dosage rend leur utilisation en routine impossible.
2 - Les marqueurs non spécifiques
Ils sont représentés principalement par le monoxyde de carbone et les thyocyanates.
2 - 1 Monoxyde de carbone (CO) :
Dans le sang l'oxyde de carbone se combine à l'hémoglobine pour former la carboxy-
hémoglobine à demi-vie courte de 4 à 8 heures. Le dosage de la carboxy-
hémoglobine dans le sang peut se faire facilement. Chez le non fumeur son taux est
inférieur à 1,7 % de l'hémoglobine totale (faux positifs : pollution atmosphérique,
anémie hémolytique).
Chez le fumeur le taux est aux alentours de 5 %.
2 - 2 Les Thyocyanates (cyanides d'hydrogène, cyanides organiques).
Ils ont une demi-vie longue d'environ 14 jours. Ils sont éliminés par les urines et la
salive. L'analyse est souvent faite au niveau de la salive.
Remarque : nombreux faux positifs, son intérêt réside surtout dans sa demi-vie
prolongée qui permet de détecter les fumeurs intermittents.
3 - Notion de tabagisme passif :
Le tabagisme passif a pu être détecté à partir du moment où l'on a disposé de
marqueurs de l'exposition au tabagisme. On a ainsi pu mettre en évidence chez les
sujets non fumeurs exposés à la fumée de cigarette une augmentation de l'oxyde de
carbone et de la nicotine dans le sang.

III - DONNEES EPIDEMIOLOGIQUES :
1 - Chez les adultes
1-1 Situation en 1992 : Données tirées de l'enquête nationale du Comité Français
d'éducation pour la santé (CFES) IPSOS réalisée du 23 au 31 mars 1992.
Consommation de tabac par sexe, en France, en 1992.
Niveau de consommation*
Anciens
fumeurs
%
Fumeurs
%1-5 6-20 > 20
Ensemble**
(N = 1000) 18,4 40,3 5,0 24,1 6,2
Femmes
(N = 521 10,7 33,4 4,4 19,3 4,8
Hommes
(N =479) 26,5 48,0 5,8 29,2 7,7
* : nombre de cigarettes/jour consommées en 1992
** : population âgée de 18 ans et plus.
Source : enquête nationale sur le tabac CFES/IPSOS,1992.
Pour les deux sexes, les pourcentages les plus élevés de fumeurs se situent dans le
groupe des 18-24 ans (63,4 % pour les femmes et 63,8 % pour les hommes).
La différence de pourcentage de fumeurs entre les hommes et les femmes varie avec
la tranche d'âge considérée. Elle est assez faible pour les moins de 35 ans et se
creuse avec l'âge. Ce sont les générations de femmes nées à la fin des années 40 qui
ont un comportement identique aux hommes vis à vis du tabac.