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Délivré par l'Université Toulouse III - Paul Sabatier
Discipline ou spécialité : Pharmacologie
JURY
Professeur Régis BORDET, PU-PH de Pharmacologie
Docteur Anne CASTOT, AFSSAPS
Professeur Alain ESCHALIER, PU-PH de Pharmacologie
Docteur Maryse LAPEYRE-MESTRE, MCU-PH de Pharmacologie
Professeur Jean-Louis MONTASTRUC, PU-PH de Pharmacologie
Ecole doctorale :
Ecole Doctorale Biologie Santé Biotechnologies
Unité de recherche : EA 3696 Unité de Pharmacoépidémiologie
Evaluation de l'exposition et du risque médicamenteux
Directeurs de Thèse : Dr Maryse Lapeyre-Mestre, Pr Jean-Louis Montastruc
Présentée et soutenue par
Agnès SOMMET
Le 17 juin 2009
Titre :
MEDICAMENTS ET VAGUE DE CHALEUR :
APPROCHE PHARMACOEPIDEMIOLOGIQUE
Remerciements
A chacun des membres de mon Jury de Thèse :
Monsieur le Professeur Régis BORDET,
PU-PH de Pharmacologie, Lille.
Vous me faîtes l’honneur de siéger dans ce jury et d’avoir accepté d’être
l’un des rapporteurs de ma thèse. Vos connaissances et vos compétences
en Pharmacologie sont reconnues de tous. Soyez assuré de mon profond
respect.
Madame le Docteur Anne CASTOT,
Chef du Département de la Surveillance du Risque, du Bon Usage et de
l’Information sur les Médicaments, AFSSaPS.
Depuis l’été caniculaire de 2003, vous avez accordé votre confiance à
l’équipe de Pharmacologie de Toulouse pour expertiser l’aspect
médicamenteux de ce vaste sujet. Sans votre soutien et votre intérêt pour
ce thème, une grande partie de ce travail n’aurait pu être réalisée. Que ce
travail soit l’occasion de vous en remercier.
Monsieur le Professeur Alain ESCHALIER,
PU-PH de Pharmacologie, Clermont-Ferrand.
Je vous suis extrêmement reconnaissante d’avoir accepté de juger ce
travail. J’espère qu’il renforcera votre conviction concernant l’importance
du développement de la Pharmacoépidémiologie pour notre discipline. A
de prochaines collaborations, je l’espère.
Madame le Docteur Maryse LAPEYRE-MESTRE,
MCU-PH de Pharmacologie, Toulouse.
Deuxième thèse, deuxième occasion de témoigner officiellement de
l’estime que j’ai pour toi. Comme précédemment, sois encore remerciée ici
pour tes conseils, ta disponibilité, ton écoute, ton dynamisme. Sans toi, je
ne serais peut-être jamais tombée dans la marmite de la
Pharmacoépidémiologie !
Monsieur le Professeur Jean-Louis MONTASTRUC,
PU-PH de Pharmacologie, Toulouse.
Vous m’avez accueillie dans votre service comme interne il y a maintenant
6 ans. Au cours de ce premier semestre, vous m’avez demandé de
travailler sur les effets indésirables médicamenteux liés à la chaleur.
Depuis, je poursuis ma route dans votre service, et mon travail de thèse
par la même occasion. J’arrive aujourd’hui au terme de ma thèse, mais
j’espère avoir encore une longue route devant moi ! Je vous remercie
sincèrement de m’avoir accordé votre confiance.
A ma famille, celle qui grandit autour de moi :
A Philippe, pour ton soutien infaillible, malgré les doutes, mes moments
d’énervement et de fatigue,
A nos deux merveilles, Margot et Lucie.
A ma famille, celle dans laquelle j’ai grandi :
A mes parents, qui ont su me donner la confiance nécessaire pour avancer,
A mon frère Hervé et à ma sœur Julie, parfois éloignés géographiquement mais
proches dans mon cœur,
A tous ceux qui m’ont accompagnée jusque là (et ils sont nombreux !):
Aux amis, les anciens, les perdus de vue, les récents,
A ceux (et bien sûr celles) avec qui je partage le travail, les idées, les
préoccupations (et/ou !!).
SOMMAIRE
LISTE DES ABREVIATIONS……………………………………………………………………….......................5
INDEX DES FIGURES ET DES TABLEAUX………………………………………………………………………….6
INTRODUCTION ............................................................................................................ 8
1ère PARTIE : RAPPELS PHYSIOLOGIQUES ET PHARMACOLOGIQUES ............................. 11
I. QUELQUES NOTIONS DE PHYSIOLOGIE DE LA THERMOREGULATION .................. 12
A. VARIATIONS PHYSIOLOGIQUES DE LA TEMPERATURE .......................................... 12
1. Rythme nycthéméral .......................................................................................... 12
2. Progestérone. ..................................................................................................... 12
3. Age ...................................................................................................................... 13
4. Activité physique ................................................................................................ 13
5. Emotions ............................................................................................................. 13
B. ECHANGES THERMIQUES ........................................................................................... 14
1. Radiation (R) ....................................................................................................... 15
2. Convection (Cv) .................................................................................................. 15
3. Conduction (Cd) .................................................................................................. 15
4. Evaporation (E) ................................................................................................... 15
C. EQUILIBRE DES ECHANGES THERMIQUES .................................................................. 16
1. Apports de chaleur ............................................................................................. 16
2. Thermolyse ......................................................................................................... 17
D. LES ACTEURS DE LA THERMOREGULATION ............................................................... 20
1. Les thermorécepteurs ........................................................................................ 20
2. Les voies afférentes ............................................................................................ 22
3. Le centre d’intégration : l’hypothalamus ........................................................... 22
E. REPONSES DE L’ORGANISME AU FROID ..................................................................... 24
1. Augmentation de la production de chaleur ....................................................... 24
2. Diminution des pertes de chaleur ...................................................................... 25
3. Hypothermie ...................................................................................................... 25
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