Impact du traitement par pompe à apomorphine sur la somnolence

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THÈSE D'EXERCICE / UNIVERSITÉ DE RENNES 1
sous le sceau de l’Université Bretagne Loire
Thèse en vue du
DIPLÔME D'ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
présentée par
Hélène Le Touzé
9 mai 2016
Impact du
traitement par
pompe à
apomorphine sur
la somnolence des
patients
parkinsoniens
Thèse soutenue à Rennes l
devant le jury composé de :
Guillaume BOURGUIGNON
Docteur en Pharmacie
Michèle DAVID
Enseignant chercheur – Faculté de
Pharmacie
Sophie DRAPIER
PH, Neurologue - CHU de Rennes
Florian LEMEE
Docteur en Pharmacie
Marc VERIN
PU-PH, Neurologue - CHU de rennes

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ANNEE 2015-2016
Listes des enseignants-chercheurs de la Faculté des Sciences Pharmaceutiques et Biologique
PROFESSEURS
1
BOUSTIE
Joël
HDR
2
BURGOT
Gwenola
HDR
3
DONNIO
Pierre Yves
HDR
4
FAILI
Ahmad
HDR
5
FARDEL
Olivier
HDR
6
FELDEN
Brice
HDR
7
GAMBAROTA
Giulio
HDR
8
GOUGEON
Anne
HDR
9
LAGENTE
Vincent
HDR
10
LE CORRE
Pascal
HDR
11
LORANT
Elisabeth
HDR
12
MOREL
Isabelle
HDR
13
SERGENT
Odile
HDR
14
SPARFEL-BERLIVET
Lydie
HDR
15
TOMASI
Sophie
HDR
16
URIAC
Philippe
HDR
17
VAN DE WEGHE
Pierre
HDR
18
VERNHET
Laurent
HDR
PROFESSEURS ASSOCIES
1
BUREAU
Loïc
2
DAVOUST
Noëlle
HDR
PROFESSEURS EMERITES
1
CILLARD
Josiane
HDR
2
GUILLOUZO
André
HDR
MAITRES DE CONFERENCES
1
ABASQ-PAOFAI
Marie-Laurence
2
ANINAT
Caroline
HDR
3
AUGAGNEUR
Yoann
4
BEGRICHE
Karima
5
BOUSARGHIN
Latifa
HDR
6
BRANDHONNEUR
Nolwenn
7
BRUYERE
Arnaud
8
BUNETEL
Laurence
9
CHOLLET-KRUGLER
Marylène
10
COLLIN
Xavier
11
CORBEL
Jean-Charles
HDR
12
DAVID
Michèle
HDR
13
DELALANDE
Olivier
14
DELMAIL
David
15
DION
Sarah
Nouvelle MCF en cours de formation
(étudiante 5ème année HU)
16
DOLLO
Gilles
HDR
17
GILOT
David
HDR
18
GOUAULT
Nicolas
HDR

3
19
HITTI
Eric
20
JEAN
Mickaël
21
LECUREUR
Valérie
HDR
22
LE FERREC
Eric
23
LE PABIC
Hélène
24
LEGOUIN-GARGADENNEC
Béatrice
25
LOHEZIC-LE DEVEHAT
Françoise
26
MARTIN-CHOULY
Corinne
HDR
27
MINET
Jacques
HDR
28
MOURET-PLEIBER
Liza
29
NOURY
Fanny
30
PINEL-MARIE
Marie-Laure
31
PODECHARD
Normand
32
POTIN
Sophie
HDR
33
RENAULT
Jacques
HDR
34
ROUILLON
Astrid
ASSISTANT HOSPITALO-UNIVERSITAIRE (AHU)
1
GICQUEL
Thomas
ATER
1
SMIDA
Imen
2
PASCREAU
Gaëtan
3
SAVARY
Camille
4
ALHARETH
Khairallah

4
Remerciements
A Madame le Docteur Michèle David, pour sa disponibilité, ses conseils rassurants, sa bonne
humeur et pour avoir accepté de présider ma thèse.
A Madame le Docteur Sophie Drapier, pour m’avoir proposé ce sujet, suivie et guidée tout
au long de l’écriture de cette thèse, pour ses conseils, son savoir et sa disponibilité.
A Monsieur le professeur Marc Vérin, pour avoir accepté de faire partie de mon jury. Je suis
très honorée de la considération que vous m’accordez en acceptant de juger ce travail.
A Marie et Monsieur Houvenaghel Jean-Francois, pour l’aide apportée lors de l’extraction
de données.
A Madame le Professeur Arnulf, pour la base de patients témoins et son aide.
A Madame Mouret, pour son aide concernant l’analyse statistique.
A Monsieur le Docteur Bourguignon Guillaume, pour tout le savoir qu’il m’a apporté durant
mon stage de pratique officinal, pour avoir accepté de faire partie de mon jury et pour son
soutien et sa disponibilité lors de mes projets professionnels.
A Monsieur Lemée Florian, pour tout le savoir qu’il m’a apporté pendant mes études en me
permettant de travailler auprès de lui, pour avoir accepté de faire partie de mon jury, pour son
soutien lors de mes projets professionnels et pour le futur coin de pêche que j’aurai enfin
l’honneur de connaitre.
A Marion, pour tout le savoir qu’elle m’a apporté durant le stage de pratique officinal, ses
conseils et sa profonde gentillesse.
A ma mère, pour l’éducation qu’elle m’a donnée, son soutien et pour m’avoir permis de suivre
les études de mon choix, au prix de quelques sacrifices.
A mon frère et ma sœur, pour votre soutien et vos précieux conseils.
A Alice, que j’ai rencontré au cours de mes études. Merci pour ton amitié.
A tous mes amis, pour tous les moments passés ensemble et pour ce super cadeau
d’anniversaire (un ordinateur qui m’a permis de finir ma thèse dans les temps). Encore merci.
A Coraline, Sarah, Camille, Aurélie, Maïwenn, Valentine, aux étudiants en pharmacie de
l’immeuble Saint Jean Baptiste de la Salle, j’ai passé de supers années avec vous.
A Anne-Sophie, pour les séances de sport tyranniques.
A Aloïs, pour son soutien et sa présence…

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Table des matières
Introduction 12
Partie 1 : maladie de Parkinson et troubles du sommeil 13
1. La maladie de parkinson 13
1.1 Épidémiologie 13
1.2 Symptômes 13
1.3 Les complications motrices 17
1.4 Physiopathologie de la maladie de Parkinson 21
1.5 Traitements 25
2 Les troubles du sommeil dans la maladie de parkinson 27
2.1 Le sommeil 27
2.2 Maladie de parkinson et troubles du sommeil 34
2.3 Origines des troubles du sommeil dans la maladie de Parkinson 36
2.4 Troubles du sommeil et traitement antiparkinsoniens 38
2.5 Pathologies associées à la maladie de parkinson et troubles du sommeil 38
2.6 Troubles de la régulation veille/sommeil dans la maladie de Parkinson : hypothèses 39
Partie II : la pompe à apomorphine 41
1 Rappels historiques 41
2 Données cliniques 42
2.1 Indications 42
2.2 Matériel employé 43
2.3 La pompe à apomorphine en pratique 45
2.4 Posologie 46
2.5 Efficacité clinique 48
2.6 Tolérance et effets secondaires 50
2.7 Contre-indications 52
2.8 Interactions médicamenteuses 53
3 Données pharmacologiques 54
3.1 Aspect chimique 54
3.2 Aspect pharmacologique 55
3.3 Pharmacocinétique 57
Partie III : étude 58
1 Objectif 58
2 Patients 58
2.1 Critères de sélection 59
2.2 Population témoin 59
2.3 Données du traitement par apomorphine 60
3 Méthode 60
3.1 Critères d’évaluations 60
3.2 Méthode statistique 63
4 Résultats et analyse 66
4.1 Fréquence de la somnolence 66
4.2 Etude de corrélations 66
5 Discussion 82
5.1Fréquence de la somnolence 82
5.2 Aspects démographiques 82