Exposé Dr Yves Alembik - 09-2005

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Le syndrome de Digeorge
présentation actuelle de la
maladie
Yves Alembik
Pédiatre
PH en génétique médicale au
CHU de Strasbourg

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Définitions de mots
•Syndrome de DiGeorge
•Syndrome vélocardiofacial
•Syndrome de Shprintzen
•CATCH22
•Microdélétion 22q11
•La microdélétion comprend l’ensemble
des tableaux décrits auparavant

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prévalence
•premier syndrome microdélétionnel
•1/4000 dans la population
•Cardiopathies 75%
•Palais 70%
•Visage évocateur
•Difficultés d’apprentissage 70-90%
•Baisse de l’immunité 75%
•Hypocalcémie 50%
•ET…difficultés d’alimentation 30%, Pb reins 37%
•surdité, larynx, déficits auto immuns, crises
convulsives, anomalies squelettiques

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Qu’est ce qu’une
microdélétion?
Notion cytog
Notion cytogé én né étique tique
On utilise une haute r
On utilise une haute ré ésolution pour analyser les chromosomes solution pour analyser les chromosomes
Au stade de
Au stade de prom promé étaphase taphase
Hybridation in situ avec des sondes mol
Hybridation in situ avec des sondes molé éculaires culaires
2 possibilit
2 possibilité és connues pour les s connues pour les microd microdé él lé étions tions : :
G
Gè ènes contigus (effet additif) ou unique (g nes contigus (effet additif) ou unique (gè ène majeur) ne majeur)
Dans le cadre du 22, un g
Dans le cadre du 22, un gè ène majeur et plusieurs autres ne majeur et plusieurs autres
R
Ré éarrangements du g arrangements du gé énome nome fr fré équents dans les r quents dans les ré égions gions
p
pé éricentrom ricentromé ériques riques o où ù existent des s existent des sé
équences r quences ré ép pé ét té ées avec es avec
recombinaison m
recombinaison mé éiotique iotique

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La cytogénétique
La microdélétion 22q11 se transmet selon un mode dominant
Dans 7% des cas, l'un des deux parents est porteur de cette
microdélétion. Il faut le rechercher
Dans 93%, l'accident chromosomique survient de novo, c'est à
dire de manière accidentelle.
Perte de matériel dans la bande q11 d'un des deux chromosomes
22
Cette délétion s'étend sur 3 Mb
Certains patients ont seulement une perte de 1,5Mb
Le gène TBX1, est impliqué dans l’atteinte cardiaque et dans
d’autres atteintes associées