REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET POPULAIRE MINSTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR

REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET
POPULAIRE
MINSTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR
ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
UNIVERSITE – EL HADJ LAKHDER – BATNA
FACULTE DES SCIENCES
DEPARTEMENT DE BIOLOGIE
MEMOIRE PRESENTÉ
Pour l’obtention du diplôme de
MAGISTER
En biologie
Option : biologie cellulaire et physiologie animale
par
Mme ZIDANI ABLA
THEME
Diagnostic biologique, histologique et physiopathologie de l’hépatite C
chez des malades de la région de BATNA.
Soutenu le : 09/03/2011
Devant le jury :
Présidente. Pr Hambaba Leila Université de Batna.
Rapporteur. Dr Yahia Mouloud, Maître de conférence Université de Batna.
Examinateurs. Pr Laroui Salah Université de Batna.
Dr Zaama Djamila, Maître de conférence Université de Constantine.
Année universitaire : 2010/2011

Remerciements
Avant toute chose, je remercie Dieu, le tout puissant, pour m’avoir donnée la force, la volonté, et la
patience durant toutes mes années d’étude.
Mes remerciements les plus sincères à toutes les personnes qui auront contribué de près ou de
loin à l'élaboration de ce mémoire.
Je voudrais tout d'abord adresser toute ma gratitude à monsieur YAHIA Mouloud Maître de
conférence à l’Université de Batna qui m’a fait l’honneur d’avoir guider et diriger cette étude. Je le
remercie pour sa patience, sa disponibilité et surtout ses judicieux conseils, qui ont contribué à
alimenter ma réflexion.
J’adresse mes remerciements à Mme HAMBABA L Professeur à l’Université de Batna d’avoir
acceptée de présider le jury.
Je tiens à exprimer ma très grande considération à Mme ZAAMA D Maître de conférence à
l’Université de Constantine d’avoir acceptée de faire partie du jury.
Je tiens également à adresser mes vifs remerciements à Monsieur LAROUI S Professeur à la
faculté de médecine, Université de Batna d’avoir accepté d’examiner ce mémoire.
Un grand merci à toutes les personnes qui travaillent au laboratoire de microbiologie du CHU
de Batna, laboratoire central d’hématologie du CHU de Batna, laboratoires du sanatorium de Batna et
laboratoire d’anatomie et de cytologie pathologique du CHU de Batna.
Je tiens à remercier infiniment mon mari pour son soutien, ses encouragements sa patience
face à une "épouse étudiante"
Merci à mes parents et à ma famille.

Table des matières
Table des matières
Liste des abréviations
Liste des tableaux
Liste des figures
Introduction
Première partie : Étude bibliographique
Chapitre I : Foie et fonctions hépatocellulaires
I.1. Anatomie………………………………………………………………………………..….1
I.2. Structure…………………………………………………………………………………....1
I.2.1. Vascularisation hépatique………………………….……............................................1
I.2.2. Parenchyme hépatique………………………………………………….....................2
I.3. Histologie…………………………………………………………………………………..3
I.3.1. Cellules composant le foie…………………………………………………………...4
I.3.1.1. Cellules parenchymateuses : les hépatocytes…………………………………..4
I.3.1.2. Les cellules non parenchymateuses……………………………………………4
I.3.2. Lobule hépatique……………………………………….............................................6
I.4. Physiologie et fonctions hépatocellulaires………………………………………………....7
I.4.1. Fonction métabolique……………………………...….……………………………..7
I.4.1.1. Métabolisme hépatique des glucides……………...………...........................7
I.4.1.2. Synthèse hépatique des protéines…………………………………………...8
I.4.1.3. Métabolisme des lipides…………………………………….........................8
I.4.1.4. Métabolisme des hormones……………………...………………………….8
I.4.2. Fonction biliaire……………………………………………………………………..8
I.4.2.1. Anatomie du système biliaire………………………….................................8
I.4.2.2. Synthèse et sécrétion de la bile……………………………….......................9
I.4.3. Détoxification…………………………………………….......................................10
I.4.4. Fonction d’épuration et d’élimination……………………......................................10
Chapitre II : Virus de l’hépatite C (VHC)
II.1.Généralités sur les virus………………………………………………………………….11
II.2.Virus de l’hépatite C (VHC)………………… ………………………………..………...11

Table des matières
II.2.1. Caractéristiques du virus………………………………………………………….12
II.2.1.1. Classification taxinomique……………………………………………....12
II.2.1.2. Particule virale…………………………………………………………...12
II.2.1.3. Tropisme………………………………………………………………....12
II.2.1.4. Génome viral………………………………………………….…………13
II.2.1.5. Protéines virales…………………………………………………….…...14
II.2.2. Cycle de réplication du VHC……………………………………………………..15
II.2.3. Génotypes…………………………………………………………………………18
II.2.4. Variabilité génétique du virus de l’hépatite C………………………………….…19
II.2.5. Modes de transmission……………………………………………………………20
Chapitre III : Physiopathologie de l’infection virale C
III.1. Rôle du virus C dans la physiopathologie de l’atteinte hépatique……………….……..21
III.1.1. Dynamique virale……………………………………………………………….21
III.1.2. Génotypes VHC………………………………………………………………...22
III.1.3. Rôle des protéines virales dans la pathogenèse………………………………....22
III.1.3.1. Protéine de capside……………………………………………………22
III.1.3.2. Glycoprotéines d’enveloppe E1 et E2………………………………...23
III.1.3.3. Protéine NS2………………………………………………………….26
III.1.3.4. Complexe NS3-NS4 : protéase virale majeure……………………….27
III.1.3.5. Protéines du complexe de réplication NS3-NS4A-NS4B-NS5A-
NS5B………………………………………………………………………………………….27
III.2. Rôle de la réponse immune………………………………….………………………….27
III.2.1. Réponse non spécifique à l’infection…………………………………………...28
III.2.2. Réponses humorales…………………………………………………………….28
III.2.3. Réponses cellulaires…………………………………………………………….29
III.2.3.1. Réponse cellulaire T CD4-positive……………………….…………..29
III.2.3.2. Réponse cellulaire T cytotoxique (CD8-positive)…………….………30
III.2.4. Défenses de l’hôte : la voie interféron………………………………………….31
III.3. Rôle de la génétique de l’hôte………………………………………………………….33
III.4. Rôle des cofacteurs……………………………………………………………………..34

Table des matières
Chapitre IV : Diagnostic de l’hépatite C
IV.1. Tests virologiques disponibles…………………………………………………….……35
IV.1.1. Marqueurs indirects……………………………………………...…………….35
IV.1.1.1. Tests sérologiques de détection des anticorps anti-VHC………...…..35
IV.1.1.2. Tests sérologiques de détermination du génotype………………...…35
IV.1.2. Marqueurs directs…………………………………………………………...…35
IV.1.2.1.Tests de détection qualitative de l'ARN du VHC…………………….35
IV.1.2.2. Tests de mesure de la charge virale……………………………...…..36
IV.1.2.3. Tests moléculaires de détermination du génotype…………...………36
IV.1.2.4. Tests de détection et de quantification de l'antigène de capside du
VHC…………………………………………………………………………………………..36
IV.2. Bilan hépatique………………………………………………..………………………..37
IV.3. Diagnostic histologique…………………………………….…………………………..37
IV.3.1. Rôle de la ponction biopsie hépatique au cours de l’infection virale C………...38
IV.3.2. Classification de l'hépatite chronique ………………………………………….38
IV.4. Diagnostic de l'infection………………………………………………………………..39
IV.4.1. Diagnostic de l'hépatite aiguë…………………………………………………..39
IV.4.2. Diagnostic de l'hépatite chronique……………………………………………...39
IV.5. Pronostic de la maladie………………………………………………………………....40
Deuxième partie : Étude pratique
Chapitre V : Matériel et méthodes
V.1. Sérologie VHC (Monolisa® HCV Ag – Ab ULTRA)… ………………………….…...41
V.2. Bilan hépatique…………………………………………………......................................46
V.2.1. Dosage des paramètres hématologiques………………………………………….46
V.2.1.1. Hémogramme…………………………………………………………...46
V.2.1.2. Dosage de prothrombine…………………………..................................47
V.2.1.3. Dosage du facteur V………………………………………………….....48