V. Synthèse et stockage des neuromédiateurs
- Neuromédiateurs peptidiques (neuropeptides) :
o Synthétisés dans le corps cellulaire (RER)
o Le plus souvent, sous forme d’un pro-peptide codé par un gène transcrit en ARNm
o Stockage dans les vésicules issues du Golgi, où le propepetide subit clivages enzymatiques,
glycosylation…
o Vésicules acheminées le long de l’axone (guidé par microtubules, 10 – 20 cm / h)
- Neuromédiateurs non-peptidiques
o Synthétisés dans le cytosol des terminaisons nerveuses
o Enzymes acheminées le long de l’axone
o Stockage dans des vésicules par un transporteur
o Exocytose à l’extrémité de l’axone
- Transporteur vésiculaire : comporte de 10 à 12 segment transmembranaires
Stockage par utilisation d’un gradient de protons H+
o Transporteur à 10 segments transmembranaires :
VGat : GABA, glycine
VgluT -1, -2, -3 : glutamate
o Transporteur à 12 segments transmembranaires
VAchT : acétylcholine
CMAT -1, 2 : monoamines (adrénaline, noradrénaline, dopamine, sérotonine)
Vésicules grandes : neuropeptides, 5-HT, Histamine
Petites vésicules : autres neuromédiateurs
De nombreuses cellules nerveuses contiennent plusieurs neuromédiateurs, elles vont être donc capables de
sécréter différents neuromédiateurs → co-transmission :
- Deux peptides :
o Stockés conjointement ou
o 22 vésicules distinctes
- 1 peptide et 1 neuromédiateur : stockés obligatoirement dans 2 vésicules distinctes
Par expérience, on a montré que des stimulations de basse fréquence vont libérer des médiateurs non-
peptidiques, tandis que des stimulations de haute fréquence vont permettre l’exocytose de tous les médiateurs
stockés.
Selon la fréquence du potentiel d’action, une même cellule nerveuse va pouvoir transmettre une
information différente, plus ou moins complexe à la cellule post-synaptique.
VI. Exocytose du neuromédiateur
A) Protéines de fusion membranaires
- Petites vésicules (médiateurs non-peptidiques) : potentiel basse fréquence → augmentation Ca++ locale →
fusion vésicule-membrane axonale → pore (0,2 ms)
- Grosses vésicules (médiateurs peptidiques, 5-HT, Histamine) : potentiel haute fréquence → augmentation
Ca++ généralisée à l’extrémité axonale → fusion vésicule-membrane axonale → pore (50 ms)