Ph-HF study RESUME DU PROJET Justification

Ph-HF study
Investigateurs principaux :
Pr. Thibaud DAMY, Federation de Cardiologie, Hopital Henri-Mondor, Creteil
Pr Nicolas LAMBLIN, CHRU Lille.
RESUME DU PROJET
Justification
Les patients en insuffisance cardiaque (IC) presentent frequemment une HTP
capillaire (HTPcap) qui comporte deux formes : reactive et passive. Le pronostic, la
prevalence et les mecanismes physiopathologiques cellulaires et tissulaires
impliques dans la survenue et la reversibilite de ces deux formes d’HTPcap
demeurent mal connus. Les dernieres recommandations conjointes de l’European
Society of Cardiology 8 et de l’European Respiratory Society 9 identifient deux
formes d’HTPcap dans l’IC en fonction de la mesure du gradient trans-pulmonaire
(GTP) mesure lors d’un catheterisme cardiaque droit (GTP=PAPm-Pcap) : passive
(GTP12mmHg) et reactive (GTP>12mmHg). Dans cette derniere forme,
l’augmentation de la pression pulmonaire serait disproportionnee par rapport a
l’augmentation des pressions ventriculaires gauches.
Type d’étude
Etude observationnelle prospective multicentrique francaise avec suivi pronostic.
Nombre prévu de patients
Nous nous attendons a inclure 520 patients avec HTPcap. Pour le groupe avec
HTPcap, la proportion de patients avec HTPcap reactive sera probablement de 50%
puisque les patients selectionnes pour le catheterisme droit sont les plus graves.
Nous inclurons egalement les patients sans HTPcap qui ont eu un catheterisme
droit dans le cadre de leur bilan d’insuffisance cardiaque (100).
Durée de l’étude
Duree totale de l’etude : 4 ans
Periode d’inclusion : 3 ans
Suivi des patients : tous les 2 ans et pour tous a 1 an apres la fin des inclusions
Critères de sélection
des patients
Critères d’inclusion :
- Patient insuffisant cardiaque (FEVG alteree ou preservee ou une cardiopathie
valvulaire) defini par un antecedent de decompensation cardiaque ou une FEVG
inferieure ou egale a 50%.
- Patient ayant un catheterisme cardiaque droit pour raison medicale (cathétérisme
cardiaque droit au moins 4 semaines après une décompensation cardiaque ou une
modification de la dose de diurétiques et le cas échéant, au moins 3 mois après
une resynchronisation par stimulateur multisite, une revascularisation, la correction
chirurgicale d’une valvulopathie gauche organique ou la pose d’une assistance
mécanique monoventriculaire gauche).
- Traitement medical juge optimal : betabloquants, IEC ou ARAII et/ou
antialdosterone
- Patient stable : Pas de decompensation cardiaque importante ou de modification
de la dose de diuretique depuis 28 jours.
- Patient ayant donne son accord et ayant signe le consentement.
Critère de non-inclusion :
- Patient d’age inferieur a 18 ans.
- Patient en insuffisance cardiaque instable (choc cardiogenique, decompensation
cardiaque aigue).
- Cardiopathie ischemique pour laquelle est prevue une revascularisation maximale
(par voie chirurgicale ou per-cutanee).
- Valvulopathie organique pour laquelle est prevue une correction chirurgicale de
l’anomalie valvulaire (plastie ou remplacement).
- Patient dialyse
- HTAP d’origine pre-capillaire au catheterisme, definie par une Pcap≤15 mmHg.
- Patient ayant eu une pose de PM triple dans les 90 jours.
- Patient ayant eu une revascularisation dans les 90 jours
- Patient ayant eu un remplacement ou reparation valvulaire dans les 90 jours
- Patient ayant beneficie d’une assistance mecanique ventriculaire
- Patient ayant une infection pulmonaire severe (CPT<60% de la valeur theorique,
VEMS<60% de la theorique) ou une embolie pulmonaire ou une insuffisance
respiratoire avec une paO2 en air ambiant inferieur a 60mmHg ou sous
oxygenotherapie.
- Patient ayant une cardiopathie rythmique severe.
Prélèvements biologiques
Un prelevement sanguin de 20 mL est systematiquement realise dans le cadre du
suivi de l’insuffisance cardiaque.
Au moment de l’inclusion, un prelevement sanguin supplementaire de 30 ml sera
realise specifiquement afin de constituer la collection biologique :
- 3 tubes secs de 6mL pour les analyses de biomarqueurs.
- 2 tubes EDTA de 6mL pour les analyses d’ADN
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Objectifs principaux Estimer le pronostic des differentes formes d’HTPcap dans l’insuffisance
SFC-Registre/ PH-HF/ Protocole v2_26_05_2011
cardiaque
(FE alteree, conservee ou cardiopathie valvulaire) et identifier les principaux
facteurs pronostiques.
Objectifs secondaires - Definir la prevalence des differentes formes d’HTPcap reactive ou
passive
survenant dans l’insuffisance cardiaque (FE alteree, conservee ou
cardiopathie valvulaire).
- Definir les caracteristiques phenotypiques des patients avec HTPcap
reactive ou passive dans l’insuffisance cardiaque (FE alteree, conservee ou
cardiopathie valvulaire).
- Definir le meilleur parametre ou la meilleure formule mesuree au
catheterisme qui predit le mieux le pronostic des patients (GTP, Resistance
vasculaire pulmonaire, (PAPdiastolique—Pression capillaire).
- Definir la valeur predictive positive de l’echocardiographie (pic de vitesse
de l’insuffisance tricuspide) pour evaluer la pression arterielle pulmonaire
systolique.
- Rechercher les elements biologiques dans le sang circulant associes a ces
differentes formes pour definir des mecanismes physiologiques et trouver
des marqueurs pronostiques et diagnostiques de ces differentes formes
d’HTP.
- Definir les caracteristiques phenotypiques des patients avec HTPcap
reactive ou passive dans l’insuffisance cardiaque (FE alteree, conservee ou
cardiopathie valvulaire).
- Definir le meilleur parametre ou la meilleure formule mesuree au
catheterisme qui predit le pronostic des patients (GTP, Resistance
vasculaire pulmonaire, PAPdiastolique-Pression capillaire).
- Definir la valeur predictive positive de l’echocardiographie pour evaluer la
pression arterielle pulmonaire systolique.
- Rechercher les elements biologiques dans le sang circulant associes a ces
differentes formes pour definir des mecanismes physiologiques et trouver
des marqueurs pronostiques et diagnostiques de ces differentes formes
d’HTP.
Résultats attendus et implications potentielles
Identifier les marqueurs hemodynamiques pronostiques de l’IC et les
determinants cliniques, biologiques et hemodynamiques de l’HTPcap dans
l’IC. Ceci aidera a identifier une population qui pourrait beneficier d’un
traitement specifique a visee arterielle pulmonaire.