I) SERM
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1.Définition
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Les cellules des différents tissus possèdent des récepteurs aux œstrogènes (RE). Il en existe deux
types: les RE alpha et béta.
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Les RE ont des effets qualitativement différents en fonction des tissus dans lesquels ils se trouvent :
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- De manière générale, les œstrogènes ont un effet prolifératif sur les tissus possédant des RE.
Ainsi, au niveau du sein, de l’endomètre et de l’os, une activation
de ces récepteurs induira une hyperplasie des canaux mammaires, une augmentation en
épaisseur de la muqueuse endométriale et une prolifération osseuse.
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- Cependant, les œstrogènes ont également des effets très différents et variés sur le
métabolisme des lipides et sur la coagulation. On peut encore ajouter les actions des
œstrogènes sur la glaire et les trompes utérines. Il y en a bien d’autres.
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SERM : Régulateurs Sélectifs des Récepteurs aux Estrogènes
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Les SERM sont des molécules capables de se fixer aux RE. En fonction de leur structure, ils ne
déclenchent pas les mêmes effets dans les différents tissus. Ces effets sont de deux types :
oestrogéniques et anti-oestrogéniques.
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Par exemple, quand l’œstrogène se fixe aux RE au niveau du sein, il provoque une prolifération de ce
tissu. A contrario, le SERM peut avoir une action de mise au repos du tissu. Il aura donc une action anti-
oestrogénique au niveau mammaire, mais il peut dans le même temps avoir des effets oestrogéniques sur
les autres tissus (osseux, endométrial, concernant la thermorégulation etc).
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En fonction du SERM utilisé, on aura une modulation des effets de l’œstrogène qui sera différente
selon les tissus. Ce phénomène s’explique en partie par le fait que les différents SERM ne vont pas activer
les deux types de RE avec la même affinité. Certains n’activeront que les RE alpha, d’autres
préférentiellement les beta mais aussi les alpha dans une moindre mesure etc. La découverte des RE alpha
et beta est extrêmement récente (5 ans à peu près) et a permis d’expliquer certaines de ces réactions.
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Les SERM ont été développés dans plusieurs buts: à visée contraceptive, pour lutter contre
l’ostéoporose, pour stimuler l’ovulation… Certains répondent à plusieurs objectifs en même temps. Mais
il faut faire attention : on peut avoir le ou les effet(s) escompté(s) sur le tissu-cible qui s’accompagne
d’effets indésirables sur d’autres tissus.
Les SERM développés ont une action principalement sur :
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- Sein : Négatif, c’est-à-dire anti-oestrogénique : mise au repos du tissu mammaire
- Endomètre : Négatif (idem)
- Os : Positif : on veut stimuler l’os