37-Anti-émétiques

V"37%ANTI"EMETIQUES%
!
Pharmaetudes!
1!
Anti"émétiques%
!
1. Rappels%physiopathologiques%:%
"#$!%!#&!'!$()&!*()$+,-.-$!*(//#!*0.()+12#$!$+!+3$!4#.$+$&#)&!,#42+$!432$!,#!5!$#/6+)#$7!!
!
Ils!résultent!d’une!activation!de!plusieurs!centres!de!contrôle!situés!au!niveau!:!
o De%la%formation%réticulée%latérale%du%bulbe%rachidien%:!#&!12+!.#8(+9#)&!,#$!6::-.#)*#$!
,;(.+<+)#$!,+9#.$#$!,#$!*0-/(.-*#4&#2.$!=!>.+<<#.!?()#!@!$+&2-$!62!)+9#62!,#!3;A.#6!
4($&.#/6!12+!4#29#)&!B&.#!6*&+9-$!46.!C!
 ,#$!/-,+*6/#)&$!=!6)&+*6)*-.#2D!#&!(4+6*-$!@!
 ,#$!&(D+)#$E!!
 ,#$!D-)(F+(&+12#$!,+9#.$7!!
"#$!4.+)*+462D!)#2.(&.6$/#&&#2.$!6*&+:$!G!*#!)+9#62!$()&!C!
- !36!H(46/+)#!=!I*!HJ!@E!!
- 36!$-.(&()+)#!=!I*!KLM>N!@E!!
- 36!$2F$&6)*#!O!=!3+<6),!40P$+(3(<+12#!,2!I*!G!36!)#2.(Q+)+)#R!(2!%SR!@7!
!
o Du%cortex%cérébral,%du%système%limbique%et%du%diencéphale%:!12+!4#29#)&!B&.#!$&+/23-$!
46.!C!
 3T62</#)&6&+()!,#!36!4.#$$+()!+)&.6*.U)+#))#E!!
 3T6)D+-&-E!!
 3T(,(.6&!6+)$+!12#!46.!3#!<(V&W!!
!
o Des%mécanorécepteurs%et%des%chémorécepteurs%du%tractus%gastro"intestinal%:!$&+/23-$!
46.!C!
 2)#!+..6,+6&+()!6F,(/+)63#E!!
 46.!2)#!*0+/+(&0-.64+#!4.+)*+463#/#)&!!
 #)!*6$!,#!$&6$#!<6$&.+12#7!!
%X!C!Y#$!6::-.#)*#$!$()&!#$$#)&+#33#/#)&!$-.(&()+)#.<+12#$!#&!,(46/+)#.<+12#$7!!
!
o Des%centres%vestibulaires%:!+/43+12-$!,6)$!3#$!)62$-#$!#&!3#$!9(/+$$#/#)&$!+),2+&$!par%
les%mouvements%=/63!,#$!&.6)$4(.&$!(2!*+)-&($#@!W!3#2.!46.&+*+46&+()!,#/#2.#!&(2&#:(+$!
/+)+/#E!9(+.#!)233#E!,6)$!3#$!)62$-#$!#&!3#$!9(/+$$#/#)&$!*0+/+(L+),2+&$7!Y#$!6::-.#)*#$!
$()&!#$$#)&+#33#/#)&!*0(3+)#.<+12#$!#&!0+$&6/+)#.<+12#$7!!
!
"#$!*#)&.#$!,#!9(/+$$#/#)&$!-/#&&#)&!,#$%efférences!9#.$!3#$!muscles%abdominauxE!#)!46.&+*23+#.!
9#.$!3#!,+640.6</#E!#&!3#2.$!*()&.6*&+()$!.-4-&-#$!$()&!G!3T(.+<+)#!,#$!$#)$6&+()$!)62$-#2$#$!42+$!
,#$!9(/+$$#/#)&$7!!
!
"#!.6&+())#3!,#!36!$&.6&-<+#!&0-.64#2&+12#!6)&+L-/-&+12#!.#4($#!6*&2#33#/#)&!$2.!3T+)0+F+&+()!,#$!
.-*#4&#2.$!+/43+12-$!,6)$!3T6.*!.-:3#D#!=$-.(&()+)#E!,(46/+)#E!6*-&P3*0(3+)#E!0+$&6/+)#E!$2F$&6)*#!O@!
!
!
!
!
!

V"37%ANTI"EMETIQUES%
!
Pharmaetudes!
2!
%
2. Nausées%et%vomissements%:%
!"#$!*62$#$!,#!$2.9#)2#!,#!)62$-#$!#&Z(2!9(/+$$#/#)&$!$()&!)(/F.#2$#$7![3!*()9+#)&E!,2!:6+&!,#!
3#2.!+/4(.&6)*#!,+::-.#)&#E!,#!,+$&+)<2#.!3#$!)62$-#$!#&!9(/+$$#/#)&$!(F$#.9-$!#)!4(4236&+()!
<-)-.63#!,#!*#2D!(F$#.9-$!#)!4($&L(4-.6&(+.#!(2!*0#?!3#$!46&+#)&$!$(2$!*0+/+(&0-.64+#!
6)&+*6)*-.#2$#7!!
!
2.1 Population%générale%:%
Les%causes%des%N%et%V%sont%elles"mêmes%très%variables%:%%
o Y()$(//6&+()!,T63*((3!(2!,T62&.#$!,.(<2#$!4$P*0(6*&+9#$!
o \D*]$!63+/#)&6+.#$E!633#.<+#$!(2!+)&(D+*6&+()$!63+/#)&6+.#$!
o ^&+3+$6&+()!,#!*#.&6+)$!/-,+*6/#)&$!CA[%_E!/(.40+)+12#$E!#.<(&$!,#!$#+<3#E!6<()+$&#$!
$-.(&()+)#.<+12#$!#&!,(46/+)#.<+12#$E!,+<(D+)#E!6/+)($+,#$E!*P*3+)#$E!6)&+*6)*-.#2D!``!
o A2&.#$!C!/+<.6+)#$E!<.($$#$$#$E!$&.#$$E!/63!,#$!&.6)$4(.&$7!
!
2.2 Nausées%et%vomissements%post"chirurgicaux%:%
H#$!)62$-#$!#&!9(/+$$#/#)&$!4($&L(4-.6&(+.#$!$2.9+#))#)&!,6)$!Ja!b!G!Na!b!,#$!*6$E!9(+.#!,6)$!ca!
b!,6)$!*#.&6+)#$!*+.*()$&6)*#$!:69(.+$6)&#$7!!
Ils%ont%une%origine%complexe%:%
o !3+-#!G!36!4.-/-,+*6&+()!=(4+6*-$@E!!
o G!3T6<#)&!6)#$&0-$+12#!=,-.+9-$!063(<-)-$!&(2$!062&#/#)&!-/-&+$6)&$@E!
o !G!3T6*&#!*0+.2.<+*63!32+L/B/#!=+)&#.9#)&+()!6F,(/+)63#!(2!<P)-*(3(<+12#E!*(..-36&+()!
)()!,-/()&.-#W!,2.-#!,#!3T+)&#.9#)&+()!#D4($6)&!432$!62D!063(<-)-$@E!
o /6+$!-<63#/#)&!G!36!,(23#2.E!G!3T0P4(D+#!.#36&+P#E!G!,#$!/(29#/#)&$!,-$(.,())-$!#)!
$633#!,#!.-9#+3!=4#.&2.F6&+()$!36FP.+)&0+12#$@E!62!$#D#!#&!G!3TU<#!=3#$!:#//#$!9(/+$$#)&!
432$!12#!3#$!0(//#$!#&!3#$!#):6)&$!432$!12#!3#$!6,23&#$@7!!
!
!
!
2.3 Nausées%et%vomissements%induits%par%une%chimiothérapie%
anticancéreuse%:%
%
%
%
%
2.3.1 Nausées!et!vomissements!aigus!:!
!_2.9#)6)&!,6)$!3#$!J5!0#2.#$!:6+$6)&!$2+&#!G!3T6,/+)+$&.6&+()!,#!36!*0+/+(&0-.64+#E!+3$!$()&!
,T+)&#)$+&-!96.+6F3#!$#3()!36!*0+/+(&0-.64+#!2&+3+$-#7!!
On%distingue%ainsi%cinq%niveaux%de%risque%émétique%regroupés%en%trois%classes%:%%
o *0+/+(&0-.64+#$!hautement%émétisantes!=.+$12#!,#!Na!b!G!da!b@E!!
o moyennement%émétisantes!=.+$12#!,#!Ra!b!G!Na!b@E!
o faiblement%émétisantes!=.+$12#!e!Rab@7!!

V"37%ANTI"EMETIQUES%
!
Pharmaetudes!
3!
Prévention et traitement des nausées et vomissements chimio et radio induits
!"#$%&'()(&'*+,-."/%&'%/+-(,+0
!
1,2-'3%"44564$"789584$:"#"8958;84"
<+"=>#=?#>==@
Prévention et traitement des nausées et vomissements chimio et radio induits
!
4,A23B+C&'3%"'%&,2B'&,""7$2&D";E>>6F."GGH6>",&"GGH6G"5IJ:
K53AL2'MN&"89584$"E@@H"O>==@D"P3+-"B23'&-"2(-,2Q(-
I3&,%&',R"
()(&'-/%&
S3R(C+R, J%C'B,%C,
!"#$%&
TR(3)LC'%,
T+-+RU/%
5NR32/)V+C'R
WR+B/2/V'%,
XLB230L+2(,
1'%C2'-&'%,
1'%32,RV'%,
>65<$
Y"E="Z
5L&/2/V'%,
<3C(&/0,R
[&3A3-'B,
\,)C'&/V'%,
S,RAN/R/%
S,2C/A&3A+2'%,
S(&N3&2,0/&,"7U/'VR,"B3-,:
I/CR'&/0,R
1'%VR/-&'%,
E="O G="Z
I3&,%&',R"
()(&'-/%&
S3R(C+R, J%C'B,%C,
'()&*
5IP"EE"7J2'%3&,C/%:
<3032+V'C'%,
[A'2+V'C'%,
JB/2+V'C'%,
JU3-U/)'B,
S'&3)LC'%,
S'&30/%&23%,
H6UR+323+2/C'R,
G="O F="Z
+%&,-
5/2V3AR/&'%,
5/2)+-&'%,
5LCR3AN3-AN/)'B,
5L&/2/V'%,"7N/+&,"B3-,:
<3032+V'C'%,"7N/+&,"B3-,:
S(&N3&2,0/&,"7N/+&,"B3-,:
I23C/2V/]'%,
F="O @="Z
5'-AR/-&'%,
</C/2V/]'%,
S(CNR32(&N/)'%,
S,RAN/R/%"7N/+&,"B3-,:
^&2,A&3]3&3C'%,
_"@="Z
$%%,0,"E
.&/001(%-23%&/04 5#/63&0-1-7#63&
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
"#!4(&#)&+#3!-/-&(<])#!,#$!/-,+*6/#)&$!#$&!additif%en%cas%d'association.!!
Toutefois,%il%existe%plusieurs%facteurs%liés%au%patient%:%
o qui%potentialisent!3T6*&+()!-/-&+12#!,#$!,.(<2#$!C!!
 U<#!e!5a!6)$!
 $#D#!:-/+)+)!
 6)D+-&-!
 6)&-*-,#)&$!,#!&.6+&#/#)&$!6)&+*6)*-.#2D!
o 63(.$!12#!,T62&.#$!le%minimisent!C!!
 4.#/+].#!*2.#!
 U<#f!Ka!6)$!
 $#D#!/6$*23+)!
 -&0P3+$/#7!!
!
"#!*()&.g3#!,#$!9(/+$$#/#)&$!6+<2$!3(.$!,#!36!4.#/+].#!6,/+)+$&.6&+()!,T2)#!*0+/+(&0-.64+#!#$&!
,()*!#$$#)&+#3!4(2.!.-,2+.#!3T+)*+,#)*#!,#$!)62$-#$!#&!,#$!9(/+$$#/#)&$!3(.$!,#$!*P*3#$!$2+96)&$7!
!
2.3.2 Nausées!et!vomissements!retardés!:!
- _2.9#)6)&!#)&.#!R!#&!5!h(2.$E!9(+.#!2)#!$#/6+)#E!64.]$!3T6,/+)+$&.6&+()!,#!36!*0+/+(&0-.64+#!
- "#2.!(.+<+)#!#D6*&#!,#/#2.#!+)*())2#7!!
- [3!#$&!*#.&6+)!#)!.#96)*0#!12T+3$!$()&!432$!:.-12#)&$!#)!*6$!,#!/6296+$!*()&.g3#$!,#$!)62$-#$!#&!
9(/+$$#/#)&$!6+<2$7!!
!
2.3.3 Nausées!et!vomissements!anticipés!:!
- [3$!6446.6+$$#)&!,6)$!36!h(2.)-#!4.-*-,6)&!3T6,/+)+$&.6&+()!,#!36!*0+/+(&0-.64+#E!#&!4#29#)&!
*()*#.)#.!#)&.#!Ra!b!#&!5K!b!,#$!46&+#)&$!&.6+&-$7!!

V"37%ANTI"EMETIQUES%
!
Pharmaetudes!
4!
- Y#$!/6)+:#$&6&+()$!*(..#$4(),#)&!#)!:6+&!G!2)!réflexe%conditionnéE!12#!:69(.+$#!2)#!/6296+$#!
&(3-.6)*#!,+<#$&+9#!,#!36!4.#/+].#!*2.#7!!
- i6+$!,T62&.#$!:6*&#2.$!3#$!4.-*+4+&#)&!C!!
o &#..6+)!6)D+#2D!
o &.(2F3#!,#!3T02/#2.!
o U<#!h#2)#!
o 6)&-*-,#)&$!,#!9(/+$$#/#)&$!<.69+,+12#$7!!
%
2.3.4 Nausées!et!vomissements!induit!par!la!radiothérapie!:!
"#!.+$12#!-/-&+12#!#$&!3+-!62!$+]<#!#&!G!3T-&#),2#!,#!3T+..6,+6&+()!6+)$+!12TG!36!,($#!6,/+)+$&.-#!46.!
:.6*&+()7!j2#312#!da!b!,#$!46&+#)&$!$()&!9+*&+/#$!,#!&.(2F3#$!-/-&+12#$!64.]$!2)#!+..6,+6&+()!
*(.4(.#33#!&(&63#!#&!Ka!b!#)!*6$!,T+..6,+6&+()!6F,(/+)63#7!\)!.#96)*0#E!2)#!+..6,+6&+()!*#.9+*(L:6*+63#!
(2!,#$!#D&.-/+&-$!)T#)<#),.#!12#!.6.#/#)&!,#$!)62$-#$!#&!,#$!9(/+$$#/#)&$7!
!
2.3.5 Nausées!et!vomissements!induits!par!d'autres!types!de!traitements!chez!le!
patient!cancéreux!:!
"#!46&+#)&!*6)*-.#2D!#$&!$(29#)&!traité%par%des%opiacésE!69#*!$2.9#)2#!,#!)62$-#$!#&!,#!
9(/+$$#/#)&$!&.6)$+&(+.#$!=,2.6)&!&(2&!,#!/B/#!46.:(+$!&.(+$!/(+$!R@!*0#?!Ka!b!,#$!$2h#&$!&.6+&-$!46.!
/(.40+)#!(.63#7!!
Y#$!/6)+:#$&6&+()$!4#29#)&!3+/+&#.!3T(F$#.96)*#!,2!&.6+&#/#)&E!#&!:6+.#!4.+9+3-<+#.!,T62&.#$!9(+#$!
,T6,/+)+$&.6&+()E!/(+)$!-/-&(<])#$!=9(+#!&.6)$*2&6)-#E!9(+#!46.#)&-.63#@7!!
"#$!$+<)#$!$()&!6<<.69-$!46.!36!*()$&+46&+()E!,T(k!2)#!.6+$()E!46./+!,T62&.#$E!,#!36!4.-9#)+.!
#::+*6*#/#)&7!!
!
"#$!62&.#$!/-,+*6/#)&$!-/-&(<])#$!6,/+)+$&.-$!62!46&+#)&!*6)*-.#2D!$()&!$2.&(2&!,#$!anti"
inflammatoires%non"stéroïdiensE!,#$!antibiotiques!#&!,2!fer!46.!9(+#!(.63#7!!
!
!
!
!
!
!
3. Prévention%et%traitement%des%N%et%V%induits%par%la%
chimiothérapie%anticancéreuse%(+++)%:%
"#!&.6+&#/#)&!$P/4&(/6&+12#!,#$!)62$-#$!#&!,#$!9(/+$$#/#)&$!9+$#!696)&!&(2&!G!agir%sur%le%réflexe%
émétique7!O32$+#2.$!<.(24#$!,#!/-,+*6/#)&$!$()&!6*&+:$E!/6+$!&(2$!)#!F-)-:+*+#)&!46$!,T2)#!
&(3-.6)*#!+,-63#7!!
!
3.1 Antagonistes%dopaminergiques%:%
Mécanisme%d’action%:%
o A)&6<()+$&#$!,#$!.-*#4&#2.$!HJ!,(46/+)#.<+12#$!62!)+9#62!,#!3;6.#6!4($&.#/6!
o A*&+()!2)+12#/#)&!$2.!3#$!$&+/23+$!*()*#.)6)&!3#$!)#2.()#$!,(46/+)#.<+12#$!
!
Classification%:%
o Les%neuroleptiques%conventionnels%et%apparentés%d’action%centrale%:%

V"37%ANTI"EMETIQUES%
!
Pharmaetudes!
5!
 40-)(&0+6?+)#$!!
 F2&P.(40-)()#$!&P4#!063(4-.+,(3!(2!,.(4-.+,(3E!!
 F#)?6/+,#$!*(//#!3T63+?64.+,#!(2!O3+&+*6)@!
!
o !Anti%D2%périphériques%/%Prokinétiques%:%
 Dompéridone%
 Metoclopramide!=6*&+()!*#)&.63#!`!4-.+40-.+12#Z!4.(Q+)-&+12#@!
!
3.1.1 Phénothiaziques!et!dérivés!:!
Métopimazine%VOGALENE®%
• Indications%:%
o %!#&!'!,;(.+<+)#$!,+9#.$#$!=RK!G!Na!/<Zh!Ol@!
o %!#&!'!.#F#33#$!+),2+&$!46.!*0+/+(!6)&+S!,#!3;6,23&#!=RK!/<!&(2&#$!3#$!5Lm0@!
• EI%:%
o _(/)(3#)*#E!*()$&+46&+()!
o >.(2F3#$!#D&.6L4P.6/+,62D!=,P$Q+)-$+#$!4.-*(*#$!(2!&6.,+9#$@!
o >.(2F3#$!#),(*.+)+#)$!C!0P4#.4.(36*&+)-/+#E!<P)-*(/6$&+#E!<636*&(..0-#n!
o >.(2F3#$!,#!3;6**(/(,6&+()E!.-&#)&+()!2.+)6+.#n!
!
3.1.2 Benzamides!:!
Alizapride%PLITICAN®%
• Indics%:!%!#&!'!#)!,#0(.$!,#!36!<.($$#$$#!W!%!#&!'!.#F#33#$!Z!*0+/+(!
• EI%:!+)$(/)+#E!*-4063-#$E!&.(2F3#$!#D&.64P.6/+,62DE!&.(2F3#$!#),(*.+)+#)$E!46$!,;#::&#!
6)&+*0(3+)#.<+12#!
Sulpiride%DOGMATIL®%
!/(+)$!,;#::#&$!36&-.62D!*6.!+3!:.6)*0+&!/63!36!XM\!
!
Métoclopramide%PRIMPERAN®%
o!6)&+L-/-&+12#!#&!6)&+L.#:32D!
• Méca%:!+3!4.-$#)&#!,#!:68()!$4-*+:+12#!2)!#::#&!:6*+3+&6)&!$2.!36!9+,6)<#!<6$&.+12#!#&!$2.!36!
/(&.+*+&-!+)&#$&+)63#!
• Indications%:%
o %E!'!#&!/6)+:$!,P$4#4&+12#$!3+-#$!G!2)!&.(2F3#!,#!36!/(&.+*+&-!,+<#$&+9#!
o %!#&!'!.#F#33#$!+),2+&$!Z!*0+/+(!*0#?!3;6,23&#!C!6,/+!#)!['!R!G!N!/<ZQ<!#)!RK!/+)!42+$!aEK!
/<ZQ<0!4,&!c0!42+$!Ja!/<!Ol!&(2&#$!3#$!c0!W!6$$(*!4($$+F3#!62D!*(.&+*(p,#$!
• EI%:!$(/)(3#)*#E!&.(2F3#$!#D&.64P.6/+,62DE!&.(2F3#$!#),(*.+)+#)$E!.#*.2,#$*#)*#!,#$!*.+$#$!*0#?!
-4+3#4&+12#$!
!
3.1.3 Butyrophénones!:!
Dompéridone%MOTILIUM®%
o!6)&+L-/-&+12#!#&!6)&+L.#:32D!
• Indications%:%
o %E!'!#&!/6)+:$!,P$4#4&+12#$!