kyowa kirin pharma bv - E

Société pharmaceutique
(KYOWA KIRIN PHARMA BV)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Itnogen 2 % Gel.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un gramme de gel contient 20 mg de testostérone. Chaque pression sur la pompe du flacon délivre 0,5 g de gel contenant 10 mg de
testostérone.
Excipient(s) à effet notoire:
Un gramme de gel contient 1 mg de butylhydroxytoluène.
Un gramme de gel contient 350 mg de propylèneglycol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gel.
Gel transparent, incolore à légèrement jaune.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement substitutif des hypogonadismes masculins quand le déficit en testostérone a été confirmé cliniquement et biologiquement
(voir rubrique 4.4).
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Chez l’adulte et le sujet âgé
La dose de départ de Itnogen recommandée est une application de 3 g de gel (60 mg de testostérone) une fois par jour, tous les matins
à approximativement la même heure. La titration de la dose sera déterminée en fonction à la fois des taux sériques de testostérone et
de la présence de signes et de symptômes cliniques associés à un déficit androgénique. Il est important de tenir compte du fait que la
concentration physiologique en testostérone diminue avec l’âge.
La dose quotidienne ne doit pas dépasser 4 g de gel (80 mg de testostérone).
Population pédiatrique
Tostrex ne est pas indiquée chez les enfants et n'a pas été cliniquement évalué chez les hommes de moins de 18 ans.
Mode d'administration
Voie cutanée
La dose peut être appliquée sur l’abdomen (on applique l’intégralité de la dose sur une zone d’au moins 10 x 30 cm) ou sur la partie
intérieure de chaque cuisse (on applique la moitié de la dose sur une zone de 10 x 15 cm sur la partie intérieure des deux cuisses). Il
est recommandé d’alterner chaque jour l’application du gel sur l’abdomen et sur les parties intérieures de chaque cuisse afin de réduire
au minimum la possibilité le risque de réactions sur les zones d’application.
Le gel est à appliquer sur une peau saine, nettoyée et bien sèche. Frictionner doucement la peau avec le gel à l’aide d’un seul doigt
jusqu’à ce que la peau soit sèche. La zone d’application du gel sera ensuite recouverte de préférence par un vêtement ample. Se laver
ensuite les mains à l’eau et au savon.
Chaque pression complète sur la pompe du flacon libère un demi-gramme de gel (10 mg de testostérone). Afin d’obtenir une première
dose complète, il est nécessaire d’amorcer la pompe du flacon. Pour ce faire, il est nécessaire de maintenir le dispositif en position
verticale et d’effectuer une action complète de la pompe en appuyant lentement sur le piston de la pompe par huit fois pour s’assurer
qu’elle est bien amorcée. Il est possible qu’aucun gel ne soit libéré après les premières pressions de la pompe. Le gel obtenu suite à
l’amorçage (c.-à-d. les huit premières pressions sur la pompe) sera ensuite jeté. L’amorce de la pompe n’est nécessaire que pour

obtenir la toute première dose. Le flacon doit être maintenu en position verticale entre les utilisations.
Le Tableau 1 ci-dessous montre la quantité de gel libérée une fois la pompe amorcée et la quantité de testostérone appliquée sur la
peau en fonction du nombre de pressions sur la pompe.
Tableau 1 : Dose de itnogen liberee apres amorçage de la pompe
Nb de pressions sur la
pompe
Quantité de gel (g) Quantité de testostérone appliquée
sur la peau (mg)
1 0,5 10
2 1 20
4 2 40
6 3 60
8 4 80
Si le patient fait sa toilette le matin, l’application de Itnogen se fera après la toilette, le bain ou la douche.
Le gel Itnogen ne doit en aucun cas être appliqué sur les parties génitales.
Contrôle thérapeutique
La concentration sérique en testostérone sera mesurée environ 14 jours après le début du traitement afin d’assurer une administration
de doses appropriée. Un échantillon sanguin pour le contrôle de la concentration sérique en testostérone sera prélevé 2 heures après
l’application de Itnogen. Si la concentration sérique en testostérone est comprise entre 5,0 µg/l et 15,0 µg/l, la dose de 3 g/jour sera
maintenue. Si la concentration sérique en testostérone est inférieure à 5,0 µg/l, la dose sera augmentée jusqu’à 4 g/jour (80 mg de
testostérone). Si la concentration en testostérone est supérieure à 15,0 µg/l, la dose sera réduite jusqu’à 2 g/jour (40 mg de
testostérone). Un ajustement plus radical de la posologie à 0,5 g de gel (10 mg de testostérone) pourra être envisagé en cas de
nécessité.
Il se peut que les valeurs analytiques varient d’un laboratoire à un autre. Il est dès lors recommandé que toutes les mesures de
testostérone soient pratiquées par le même laboratoire.
L’expérience dans le traitement des patients de sexe masculin de plus de 65 ans par Itnogen est limitée.
Aucune étude officielle incluant des patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’a été menée sur ce produit (voir également la
rubrique 4.4).
4.3 Contre-indications
Itnogen 2 % gel est contre-indiqué chez les patients atteints:
- hypersensibilité à la substance active (s) ou à l'un des excipients mentionnés à la section 6.1
- de carcinome du sein ou de la prostate avéré ou soupçonné
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Itnogen ne doit pas être utilisé pour traiter des symptômes non spécifiques suggérant un hypogonadisme. Le traitement ne peut être mis
en place que lorsque le déficit en testostérone a été démontré et que toute autre étiologie potentiellement responsable de ces
symptômes a été écartée. Avant de débuter un quelconque traitement substitutif par testostérone, y compris un traitement par Itnogen,
le déficit en testostérone devra avoir été clairement démontré à l’aide des résultats cliniques et confirmé par deux analyses sanguines
distinctes cherchant à évaluer la concentration en testostérone.
Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère ou de pathologies cardiaques ischémiques, le traitement
par la testostérone pourrait entraîner des complications sévères caractérisées par un œdème, avec ou sans d'insuffisance cardiaque
congestive. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu immédiatement.
La testostérone peut entraîner une augmentation de la pression artérielle. Par conséquent, Itnogen doit être utilisé avec précaution chez
les hommes présentant une hypertension.
Les taux de testostérone doivent être contrôlés avant le début du traitement, puis à intervalles réguliers pendant le traitement. La
posologie doit être adaptée à chaque patient, afin de s’assurer que les taux de testostérone sont maintenus à un niveau eugonadique.
Chez les patients recevant un traitement androgénique au long cours, les paramètres biologiques suivants doivent être contrôlés
régulièrement : taux d’hémoglobine, hématocrite, fonction hépatique et bilan lipidique.
L’expérience disponible concernant la sécurité et l’efficacité de Itnogen utilisé chez les patients âgés de plus de 65 ans est limitée.

Actuellement, il n’existe pas de consensus quant aux valeurs de référence de la testostéronémie en fonction de l’âge. Cependant, la
diminution des valeurs physiologiques de la testostéronémie avec l’âge doit être prise en compte.
Itnogen n’est pas indiqué dans le traitement de la stérilité masculine ou de l’impuissance.
Avant de débuter un traitement substitutif par testostérone, il est impératif de procéder à un examen minutieux de tous les patients afin
d’exclure toute possibilité de cancer de la prostate préexistant. Une surveillance minutieuse et régulière de la glande prostatique et des
seins devra être mise en place conformément aux méthodes recommandées (un toucher rectal et une analyse des antigènes prostatiques
spécifiques (APS) sériques) chez les patients sous traitement substitutif par testostérone et devra être pratiquée au moins une fois par
an et deux fois par an chez le sujet âgé et chez le sujet à risque (sujet présentant des facteurs cliniques ou des antécédents familiaux).
Les androgènes sont susceptibles d’accélérer la progression d’un cancer prostatique et d’une hyperplasie prostatique bénigne
subcliniques.
Aucune étude visant à démontrer l’efficacité et la sécurité de ce médicament n’a été menée chez le patient atteint d’insuffisance rénale
ou hépatique. Par conséquent, une attention toute particulière devra être portée à ce type de patients au cours du traitement substitutif
par testostérone.
Le traitement des hommes hypogonadiques par la testostérone peut avoir un effet de potentialisation de l’apnée du sommeil chez
certains patients, en particulier chez ceux présentant des facteurs de risque comme l’obésité ou une affection pulmonaire chronique.
Une attention particulière devra être portée chez les patients présentant des métastases squelettiques étant donné le risque
d’hypercalcémie/hypercalciurie due à l’androgénothérapie. Une surveillance régulière des taux sériques de calcium est recommandée
chez ce type de patients.
Itnogen sera utilisé avec précaution chez le patient atteint d’épilepsie et de migraine, étant donné la possibilité d’aggravation de ces
pathologies.
Une sensibilité accrue à l’insuline est possible chez le patient sous androgénothérapie présentant une concentration plasmatique en
testostérone normale une fois le traitement substitutif achevé.
Précautions d’ordre général : certains signes cliniques peuvent indiquer une exposition excessive aux androgènes nécessitant un
ajustement de la dose. Le médecin a pour mission de recueillir toute information de la part des patients en cas:
- d’irritabilité, de nervosité, de gain pondéral.
- d’érections du pénis trop fréquentes ou persistantes.
- de nausées, de vomissements, de modifications de la couleur de la peau ou de tuméfaction des chevilles.
- de troubles de la respiration, y compris ceux ayant lieu au cours du sommeil.
Si le patient souffre d’une réaction sévère sur la zone d’application, le schéma thérapeutique sera revu, voire interrompu si nécessaire.
Les athlètes devront être informés du fait que Itnogen contient un principe actif (la testostérone) pouvant engendrer des résultats positifs
en cas de contrôles de anti-dopage. Les androgènes ne sont pas adaptés aux sujets sains désirant développer leur masse musculaire ou
augmenter leurs capacités physiques.
Itnogen ne doit pas être utilisé chez la femme étant donné le risque d’effets virilisants.
Potentiel de transmission du produit vers une tierce personne:
En l’absence de précautions adéquates, un contact vigoureux entre la peau du patient et la peau d’un tiers peut entraîner la transmission
de la testostérone vers ce dernier entraînant une augmentation des taux sériques de testostérone et des effets indésirables possibles
(comme une pilosité accrue sur le visage et/ou sur le corps, une raucité de la voix ainsi que des irrégularités du cycle menstruel) en cas
de contact répété (androgénisation accidentelle).
Le patient sera scrupuleusement informé par son médecin des risques encourus lors d’une transmission de testostérone vers un tiers
ainsi que des modalités de sécurité à respecter (voir ci-dessous). Itnogen ne sera en aucun cas prescrit à des patients chez qui l’on
soupçonne un risque important de non-respect de ces modalités de sécurité (ex. alcoolisme sévère, usage de drogues, troubles
psychiatriques sévères).
La transmission du produit à un tiers peut être évitée par le port de vêtements recouvrant les zones d’application ou par la prise d’un
bain ou d’une douche avant tout contact avec une autre personne.
Par conséquent, on recommande les précautions suivantes:
Pour le patient:
- se laver les mains à l’eau et au savon immédiatement après l’application du gel.

- recouvrir la/les zone(s) d’application par un vêtement une fois le gel complètement absorbé par la peau.
- prendre un bain ou une douche lorsqu’un contact avec une autre personne est prévu.
Pour le professionnel de santé ou le soignant:
- le professionnel de santé ou le soignant qui doit appliquer le gel à la testostérone au patient devra porter des gants jetables,
- les gants jetables doivent pouvoir résister à l’alcool, car le gel contient de l’éthanol et de l’alcool isopropylique, qui facilitent la
pénétration de la testostérone.
Pour les patients non traités par Itnogen:
- en cas de contact avec une zone d’application n’ayant pas été lavée ou recouverte par un vêtement, nettoyer la peau ayant été en
contact avec cette zone à l’eau et au savon dans les plus brefs délais,
- signaler à votre médecin tout signe d’une exposition excessive aux androgènes, comme l’apparition d’acné ou une modification de la
pilosité.
Afin de garantir la sécurité de son partenaire, le patient devra être informé des précautions à suivre, notamment d’attendre un minimum
de quatre heures entre l’application de Itnogen et les rapports sexuels, de recouvrir la zone d’application au cours de la période de
contact ou de prendre un bain ou une douche avant tout rapport sexuel.
En outre, il est recommandé que le patient porte un vêtement recouvrant la zone d’application lorsqu’un contact avec des enfants est
possible afin d’éviter tout risque de transmission du gel sur la peau de l’enfant.
Les femmes enceintes devront impérativement éviter d’entrer en contact avec des zones où Itnogen a été appliqué. En cas de
grossesse chez sa partenaire, le patient devra suivre à la lettre les règles de précautions décrites ci-dessous (voir également la rubrique
4.6).
Les études sur l’absorption de la testostérone menées chez les patients traités par Itnogen indiquent que le patient ne doit en aucun cas
prendre une douche ou un bain dans les 2 heures suivant l’application du gel.
Itnogen contient de la butylhydroxytoluène (E321) pouvant entraîner des réactions cutanées locales (ex. dermatite de contact) ou des
irritations oculaires et des muqueuses. Itnogen contient du propylèneglycol pouvant entraîner des irritations cutanées.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Lors d’une administration simultanée d’androgènes et d’anticoagulants, il est possible d’observer une augmentation de l’effet
anticoagulant. Les patients recevant des anticoagulants oraux devront faire l’objet d’une surveillance étroite, en particulier lors de la
mise en place de l’androgénothérapie, de son interruption ou lors d’un changement de la dose de Itnogen.
L’administration concomitante de testostérone et d’ACTH ou de corticostéroïdes est susceptible d’augmenter la probabilité d’œdème :
ces substances doivent par conséquent être administrées avec précaution, en particulier chez les patients souffrant de problèmes
cardiaques, rénaux ou hépatiques.
Conséquences sur les analyses biologiques : il est possible que les androgènes diminuent les concentrations en globuline fixant la
thyroxine, provoquant une diminution des concentrations sériques en T4 totale et une augmentation de la fixation sur résine de la T3 et
de la T4. Les concentrations en hormones thyroïdiennes libres restent néanmoins inchangées et l’on n’observe aucun argument clinique
en faveur d’un dysfonctionnement thyroïdien.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Itnogen est uniquement destiné à une utilisation chez le sujet masculin.
Itnogen n’est pas indiqué chez la femme enceinte ou allaitant. Aucune étude n’a été menée chez la femme. Les femmes enceintes
devront éviter tout contact avec une peau traitée par Itnogen (voir rubrique 4.4). Itnogen peut entraîner des effets virilisants indésirables
chez le fœtus. En cas de contact avec une peau traitée, la zone concernée devra être nettoyée à l’eau et au savon dans les plus brefs
délais.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours d’une étude clinique contrôlée (jusqu’à 4 g de Itnogen) étaient des
réactions sur la zone d’application (26 %), notamment : paresthésie, xérosis, prurit et exanthème ou érythème. La majorité de ces
réactions étaient de sévérité légère à modérée et ont diminué ou disparu malgré la poursuite des applications.
Tous les effets indésirables rapportés comme ayant une relation soupçonnée avec le traitement sont énumérés ci-dessous par catégorie
et par ordre de fréquence (Très fréquent, (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) et Rare (≥1/10 000

à <1/1 000)).
Système d’organe Très fréquent
(>1/10)
Fréquent
(>1/100, <1/10)
Affections hématologiques et du système
lymphatique
Augmentation de l’hématocrite,
augmentation de la numération des
globules rouges, augmentation du
taux d’hémoglobine
Affections endocriniennes Accentuation de la distribution de
la pilosité masculine
Affections vasculaires Hypertension
Affections des organes de reproduction et du sein Gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site
d’administration
Réactions sur les zones
d’administration
Œdème périphérique
Investigations Augmentation des ASP
On a rapporté une hyperglycémie chez deux patients ayant des antécédents de diabète sucré.
Une gynécomastie est apparue chez 1,5 % des patients sous testostérone pour un traitement de l’hypogonadisme avec parfois
persistance des symptômes.
Selon la littérature, d’autres effets indésirables connus ont été rapportés suite à un traitement par testostérone ; ils sont énumérés dans
le tableau suivant:
Système d’organe Réactions indésirables
Troubles du métabolisme et de
la nutrition
Gain pondéral, modifications des électrolytes (rétention de sodium,
de chlore, de potassium, de calcium, de phosphate inorganique et
d’eau) au cours d’une utilisation du produit à forte dose et/ou de
traitement au long cours
Affections du système nerveux Nervosité, hostilité, dépression
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Apnée du sommeil
Affections gastro-intestinales Nausée
Affections hépatobiliaires Dans de très rares cas, jaunisse et tests de la fonction hépatique
anormaux
Affections de la peau et du tissus
sous-cutané
Diverses réactions cutanées sont possibles, notamment l’acné, la
séborrhée et la calvitie (alopécie)
Affections musculo-squelettiques
et systématiques
Crampes musculaires, douleurs musculaires
Affections des organes de
reproduction et du sein
Modifications de la libido, augmentation de la fréquence des
érections ; un traitement impliquant des préparations à forte dose de
testostérone interrompent ou réduisent fréquemment la
spermatogenèse de manière réversible : on assiste alors à une
réduction des testicules. Un traitement substitutif par testostérone lors
d’hypogonadisme peut, dans de rares cas, entraîner des érections
douloureuses et prolongées (priapisme), des anomalies prostatiques,
un cancer de la prostate* ou une obstruction urinaire.
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
Une administration à long terme ou impliquant de fortes doses de
testostérone peut parfois augmenter le nombre de cas de rétention
d’eau et d’œdème ; des réactions d’hypersensibilité sont possibles.
* Les données sur le risque de cancer de la prostate causé par un traitement par testostérone sont peu concluantes.
D’autres effets indésirables rares connus liés à une posologie excessive lors d’un traitement par testostérone incluent des néoplasmes
hépatiques.
Du fait des excipients (butylhydroxytoluène et propylèneglycol) contenus dans le produit, les applications sur la peau peuvent entraîner
des irritations et une sécheresse cutanées qui s'estomperont au fil du temps.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue
du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via :
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé