de vaccins

Mission
Inserm Associations
VACCINATIONS
Avec le soutien de l’Institut thématique
multi-organisme Microbiologie et Maladies
Infectieuses (IMMI) d’Aviesan
Conception, animation et rédaction
l Annick Guimezanes,
Immunologiste, Chercheur ScienSAs', Marseille
l Marion Mathieu,
Association Tous Chercheurs, Marseille
l Elifsu Sabuncu,
Deuxième labo, Paris
Coordination Mission Inserm Associations
Dominique Donnet-Kamel
François Faurisson
Marie-Ange Litadier-Dossou
Séminaires de formation destinés
aux associations de malades,
de personnes handicapées
et de leurs familles
Séminaires
Ketty Schwartz
2014

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1!
SYMBOLES
Nous avons utilisé les symboles suivants pour faciliter la lecture de ce fascicule :
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Point(s) à retenir
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Complément d'information (encart)
mot"
mot expliqué dans le glossaire
TABLE DES MATIERES
INTRODUCTION & HISTORIQUE!.............................................................................................................................................!3!
NOTIONS FONDAMENTALES « IMMUNOLOGIE & INFECTIOLOGIE »!..................................................................................!8!
[1. INTRODUCTION SUR LES MICROBES]!.........................................................................................................................!8!
1.1. Qui sont-ils ?!...................................................................................................................................................!8!
1.2. Notions de réservoir et de source!....................................................................................................!10!
1.3. Mode de transmission et mesures de prévention!....................................................................!10!
1.4. Différentes phases de la maladie infectieuse!.............................................................................!12!
1.5. Notions d’endémie, épidémie et pandémie!.................................................................................!13!
[2. INTRODUCTION SUR LE SYSTEME IMMUNITAIRE]!..................................................................................................!14!
2.1. Ses fonctions - Notions de « soi » et de « non soi »!..............................................................!14!
2.2. Système immunitaire inné et système immunitaire adaptatif!.............................................!15!
2.3. Ses acteurs : organes, cellules et messagers!...........................................................................!17!
2.4. Mise en place de la réponse immunitaire!.....................................................................................!18!
LES VACCINS : APPROCHE IMMUNOLOGIQUE!....................................................................................................................!24!
[1. LES VACCINS : GENERALITES]!................................................................................................................................!24!
1.1. Qu’est-ce que la vaccination ?!...........................................................................................................!24!
1.2. Les étapes lors de la réponse vaccinale!.......................................................................................!24!
1.3. Vaccin idéal et vaccin dans la vraie vie …!..................................................................................!25!
[2. LES VACCINS : DE QUOI SONT-ILS FAITS ?]!..........................................................................................................!27!
2.1. Introduction!...................................................................................................................................................!27!
2.2. Antigènes microbiens!..............................................................................................................................!27!
2.3. Autres composants du vaccin!............................................................................................................!31!
2.4. Zoom sur les adjuvants!..........................................................................................................................!33!
[3. LES VACCINS : COMMENT LES FABRIQUE-T-ON?]!................................................................................................!36!
3.1. En bref : de la conception du vaccin à sa commercialisation!............................................!36!
3.2. Les étapes de fabrication des vaccins!...........................................................................................!40!
3.3. Le contrôle des vaccins et la libération de lots!..........................................................................!41!
3.4. Cas particulier des procédures d’urgence!...................................................................................!44!
3.5. L’industrie du vaccin!................................................................................................................................!46!
LES VACCINS : APPROCHE DE SANTE PUBLIQUE!...............................................................................................................!47!
[1. EPIDEMIOLOGIE ET COUVERTURE VACCINALE]!.....................................................................................................!47!
1.1. Notion d’immunité de groupe!..............................................................................................................!47!

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2!
1.2. La couverture vaccinale!.........................................................................................................................!48!
1.3. Etude de différents cas de figures!....................................................................................................!49!
[2. RAPPORT BENEFICE-RISQUE]!.................................................................................................................................!53!
2.1. Cas général du médicament!...............................................................................................................!53!
2.2. Application aux vaccins!..........................................................................................................................!53!
2.3 Maladies auto-immunes, infection et vaccination!......................................................................!55!
[3. LA POLITIQUE VACCINALE ET LE CALENDRIER VACCINAL]!..................................................................................!58!
3.1. Du vaccin à la politique vaccinale!....................................................................................................!58!
3.2. Qui décide ?!.................................................................................................................................................!59!
3.3. Obligations & recommandations vaccinales – cadre historique!.......................................!60!
3.4. Calendrier vaccinal et guide des vaccinations!...........................................................................!62!
3.5. Etat des lieux en 2014 : quels vaccins obligatoires ou recommandés ?!.....................!63!
CONCLUSIONS & PERSPECTIVES!.........................................................................................................................................!67!
[1. POURQUOI CERTAINS VACCINS SONT-ILS SI DIFFICILES A METTRE AU POINT ?]!..............................................!67!
1.1. Exemple du paludisme!...........................................................................................................................!67!
1.2. Exemple du virus VIH responsable du SIDA!..............................................................................!69!
[2. PERSPECTIVES]!.........................................................................................................................................................!70!
2.1. Nouvelles stratégies d’administration!.............................................................................................!70!
2.2. Nouveaux adjuvants : quelles perspectives ?!............................................................................!71!
2.3. Nouveaux antigènes et meilleure stabilité!...................................................................................!72!
2.4. Des vaccins nouveaux et plus efficaces sur des populations spécifiques!..................!72!
[3. LES VACCINS THERAPEUTIQUES EN BREF]!............................................................................................................!73!
3.1. Cas des cancers!........................................................................................................................................!73!
3.2. Cas du SIDA!................................................................................................................................................!74!
LES VACCINS : ECLAIRAGE SOCIOLOGIQUE!......................................................................................................................!75!
[1. CONTROVERSES LIEES A LA VACCINATION]!..........................................................................................................!75!
1.1. Chronologie des controverses!...........................................................................................................!75!
1.2. Variété des controverses!......................................................................................................................!75!
1.3. Analyse des principales controverses concernant la vaccination!...................................!76!
1.4. Conclusion provisoire : un schéma qu’on retrouve dans certaines controverses
vues précédemment!.........................................................................................................................................!87!
[2. OPPOSITIONS A LA VACCINATION]!.........................................................................................................................!88!
2.1. Un peu d’histoire!........................................................................................................................................!88!
2.2. Analyse des arguments des opposants actuels à la vaccination!....................................!88!
2.3. Perception des risques et sécurité des vaccins!........................................................................!90!
[3. REPONSES DU SYSTEME DE SANTE]!........................................................................................................................!91!
3.1. La pharmacovigilance, système de surveillance passive!....................................................!91!
3.2. Plans de gestion des risques (PGR)!...............................................................................................!92!
3.3. Ecouter, tenir compte!..............................................................................................................................!93!
3.4. Conclusion et perspectives!..................................................................................................................!94!
POUR ALLER PLUS LOIN … QUELQUES CONSEILS DE LECTURE!.......................................................................................!96!
[1. ARTICLES & REVUES]!..............................................................................................................................................!96!
[2. LIVRES]!.....................................................................................................................................................................!96!
[3. SITES INTERNET RECOMMANDES]!...........................................................................................................................!96!
GLOSSAIRE!............................................................................................................................................................................!98!

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3!
INTRODUCTION & HISTORIQUE
(Rédaction : Annick GUIMEZANES & Marion MATHIEU)
Les épidémies accompagnent l’Homme depuis longtemps (on en a des traces écrites dès
l’Antiquité) : la peste, la variole, le choléra sont des fléaux redoutés.
Les témoins de ces épidémies, tel Thucydide, à Athènes au 5ème siècle avant JC, remarquent
que les gens qui ont survécu à la maladie résistent à une deuxième épidémie et peuvent aider à
soigner les nouveaux malades. Ko-Hong, en Chine, fait la même observation pour la variole, au
4ème siècle après JC : les gens qui ont survécu sont marqués par les cicatrices des vésicules
mais ne sont pas atteints lors d’une nouvelle infection".
Comment obtenir cette protection sans passer par la maladie?
Des méthodes empiriques ont été utilisées initialement dans le cas de la variole, puis Jenner
introduisit la vaccination" anti-variolique. Mais c’est surtout la découverte des microbes" au
19ème siècle qui a permis de rationaliser la protection vaccinale, et les connaissances actuelles
en biologie (immunologie", biologie moléculaire, …) permettent de réaliser d’autres avancées.
Voici un aperçu des vaccins" « des débuts ».
De la variolisation …
Au 15ème siècle, les Chinois font porter les vêtements d'une personne malade ou utilisent des
croûtes séchées réduites en poudre et inhalées pour immuniser des personnes saines. Si tout se
passe bien, la personne est fébrile quelques jours et montre une variole atténuée" puis elle est
protégée.
Les Turcs utilisent une autre méthode, la variolisation, qui a été introduite en Europe en 1721
par Lady Montagu, l’épouse de l’ambassadeur britannique à Constantinople : de la lymphe de
pustules est prélevée et inoculée par scarification à la personne que l’on veut protéger. L’idée
d’inoculer une maladie à une personne saine, pour la protéger de l’épidémie, suscite beaucoup
de débats, mais la mortalité infantile liée à la variole est telle que les parents acceptent le
risque. Cette méthode était cependant dangereuse (7 à 8 décès pour 1000 personnes
inoculées) mais bien moins que l’épidémie, dont la mortalité pouvait atteindre 1 personne
contaminée sur 5.
La méthode était douloureuse et n’était pas sans danger :
• il fallait surveiller les personnes nouvellement inoculées car elles étaient contagieuses ;
• on transférait parfois d’autres maladies que la variole, suivant l’état sanitaire de la
personne qui « donnait » la lymphe variolique.
Tous ces éléments incitaient donc à la prudence.
… à la vaccination
La grande avancée vint de l’utilisation de la vaccine", la variole de la vache (« cow-pox » en
anglais), pour l’immunisation. En effet, on savait que les fermiers des campagnes anglaises qui
avaient contracté la vaccine de leurs vaches étaient protégés de la variole.