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L’obésité
Les nouveaux paradigmes
Geneviève Lanoie
Endocrinologue
Hôpital de Hull
Déclaration de conflits d’intérêts
• Aucun
Objectifs
• Comprendre les différents facteurs qui
contribuent à l’obésité
• Prendre en charge le patient obèse par
diverses modalités thérapeutiques
• Connaître certaines voies d’avenir
concernant la prévention de l’obésité
L’obésité
• Définition par l’IMC:
• Classification
Catégorie de l’IMC
Excès de poids:
Obésité:
Classe l
Classe ll
Classe lll
25,0-29,9
30,0-34,9
35,0-39,9
≥ 40,0
L’obésité: les causes avérées
• Augmentation de l’apport calorique
• Diminution de l’exercice
• Médication: antipsychotiques, lithium,
antidépresseurs, antiépileptiques,
antidiabétiques, bêta bloqueurs,
glucocorticoïdes, antihistaminiques
L’obésité: les causes avérées
• Les causes neuroendocriniennes:
– Obésité hypothlamique
– Cushing
– Hypothyroïdie
– Ovaires polykystiques
L’obésité: les causes avérées
• Génétiques et congénitales:
– Études de jumeaux
– Prader-Willi
L’obésité: causes présumées
• Virales:
– Adenovirus
Plusieurs études chez l’animal
Une étude chez l’humain: adenovirus-36
L’obésité: causes présumées
• Réduction du sommeil et perturbations du
rythme circadien:
– Augmentation des glucocorticoïdes et
perturbation du SN sympathique
– Résistance à l’insuline et ↓ sécrétion insuline
– ↓ Leptine (satiété)
L’obésité: causes présumées
• Réduction du sommeil et perturbations du
rythme circadien:
– Travailleurs avec horaires de nuit= 20% (E-U)
et durée de sommeil= 4-6 h: risque élevé
d’obésité et Db corrélé avec nombre d’années
– Sauter petit déjeuner, manger tard le soir ou
la nuit est un facteur de risque
L’obésité: causes présumées
• Effets de la microflore intestinale:
Effets sur la dépense énergétique et
l’inflammation au niveau cellulaire, les
niveaux de GLP-1 et GLP-2, l’obésité.
Influencés par génétique, nutriments et
antibiotiques.
Les perturbateurs endocriniens
Découverte initiale:
Ana Soto, Tufts University à Boston, 1987
Prolifération aberrante de lignée cellulaire
de cancer du sein dans certaines
éprouvettes
Para-nonylphénol (composé de la famille
des alkylphénols)
Les perturbateurs endocriniens
• Définition (US Environnemental Protection
Agency): agent exogène qui interfère
avec synthèse, sécrétion, transport,
métabolisme, couplage au
récepteur, élimination d’une hormone
endogène qui sont responsables du
développement, de l’homéostasie ou de la
reproduction
Les perturbateurs endocriniens
• Molécules d’origine synthétique:
Solvants/lubrifiants industriels et sous-produits:
Polychlorobiphényle (PCB ou BPC), PBBs (polybrominated
biphenyls), dioxines, plastiques (BPA=bisphénol A), plastifiants
(phtalates), pesticides (methoxychlor, chlorpyrifos,
dichlorophenyltrichlorethane=DDT, fungicides (vinclozolin) et agent
pharmaceutique:diethylstilbestrol=DES
• Molécules d’origine naturelle:
Phytoestrogènes (incluant genistein et coumestrol)
Les perturbateurs endocriniens
• On estime que 80 000 nouveaux produits
chimiques se retrouvent dans
l’environnement depuis l’ère de
l’industrialisation
• Plusieurs sont cancérigènes
• Peu ont été étudiés
• Mal réglementés
Les perturbateurs endocriniens
• Bisphenol A (BPA)
800 millions de Kg produits annuellement aux
Etats-Unis
Plastique et résines d’époxy (contenants, boîtes
de conserve, ciments dentaires, tickets de
caisse)
Détecté dans l’urine de 93% de la population
américaine (CDC)
Législation Canada (2010) et France (2011)
Les perturbateurs endocriniens
• Polychlorobiphényle (PCB ou BPC)
Polluants persistants organiques qui
s’accumulent dans le tissu adipeux
Malgré arrêt de la production (législation
au milieu des années 1970): détection
perdure dans l’environnement et chez
l’humain
Les perturbateurs endocriniens
• Phtalates:
Plastifiants (vinyle flexible): produits en
PVC, emballage, films de protection
alimentaires, produits médicaux. Aussi
dans les parfums, lotions, cosmétiques,
solvants, vernis.
Exposition de l’homme par ingestion,
inhalation et contact cutané.
Les perturbateurs endocriniens
• Perchlorate:
Contamine eau et nourriture.
Retrouvé chez majorité américains
Utilisé dans la fabrication des armes, feux
d’artifice, coussins gonflables.
Interfère avec captation d’iode au niveau
thyroïde.
Les perturbateurs endocriniens
• Contamination complexe et évolue selon réglementation
• Certains ont une demi-vie très longue et se retrouvent
chez quasiment 100% des humains et animaux testés
des décennies après l’arrêt de leur utilisation
• Relation de cause à effet par un seul produit est bien
connue (PCB et dioxines) mais n’est pas représentatif de
la contamination habituelle de l’ environnement par les
produits chimiques qui se répandent dans le sol, l’eau et
l’air contaminant aussi la chaîne alimentaire
Les perturbateurs endocriniens
• La charge chimique corporelle (Center for
Disease Control):
Rapports publiés en 2001, 2003, 2005,
2009.
2009: 212 molécules chimiques toutes
retrouvées en quasi-totalité des 2400
testés (urine ou sang)
Les perturbateurs endocriniens
• La charge chimique corporelle (Center for
Disease Control):
En tête: Bisphenol A (BPA)
Suivi: polybromodiphényléther (PBDE) =
retardateur de flammes
PFOA = revêtement de poêles antiadhésives
Pesticides et insecticides
Les perturbateurs endocriniens
• Facteurs importants de la perturbation
hormonale:
– Âge lors de l’exposition
– Temps de latence après l’exposition
– L’importance des mélanges: effets additifs et
synergistiques
– Les dynamiques non-traditionnelles de doseréponse
– Les effets transgénérationnels, épigénétiques
Les perturbateurs endocriniens
• La susceptibilité peut varier selon les
polymorphismes génétiques
• Études épidémiologiques essentielles:
l’exemple du Danemark avec les
anomalies chez les humains mâles
• Cependant, liens directs quasiment
impossibles entre les anomalies et
l’exposition aux produits chimiques
Les perturbateurs endocriniens
Les perturbateurs endocriniens
• Effets sur la reproduction féminine:
– Ovaires polykystiques
– Puberté précoce
– Ménopause précoce, ↓ réserve ovarienne
– Anomalies congénitales
– Léiomyomes utérins
– Endométriose
Les perturbateurs endocriniens
• Effets sur le développement de la glande
mammaire et le cancer du sein:
Susceptibilité périnatale, durant la puberté
et l’âge adulte
Les perturbateurs endocriniens
• Effets sur la reproduction masculine:
– Malformations du tractus génitourinaire: cryptorchidie et hypospadias
– Anomalies de qualité du sperme
– Cancer du testicule (cellules germinales)
– Cancer de la prostate
Les perturbateurs endocriniens
• Cibles neuroendocriniennes:
– Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
– Thyroïde, métabolisme et croissance
Les perturbateurs endocriniens
• Effets sur la thyroïde:
– 150 produits chimiques dont perchlorate
– Impacts sur le transport, métabolisme,
clearance des hormones thyroïdiennes
– Impacts sur les récepteurs des hormones
thyroïdiennes (PCB, BPA, PBDE)
Les perturbateurs endocriniens
• Épidémie d’obésité:
Coïncide avec l’exposition industrielle
croissante aux perturbateurs endocriniens
comme les autres pathologies associées:
diabète, maladies cardio-vasculaires,
cancers, maladies auto-immunes
Les perturbateurs des oestrogènes et
les estrogènes dans l’environnement
• Les cellules adipeuses blanches sont sous le
contrôle du SN sympathique modulé par
hormones dont les stéroïdes sexuels
Les effets des estrogènes peuvent être directs
(lipogenèse, lipolyse, adipogenèse) ou indirects
(sécrétion de leptine, apport alimentaire)
Molécules suspectées: oestrogènes via l’eau,
DES,nonylphenol, BPA, phytooestrogènes
Action sur PPAR-γ
• Action sur PPAR (Peroxisome proliferatoractivated receptor) Gamma
Rôle important dans la régulation de
l’adipogenèse
Molécules suspectées: organotins ou
xénobiotiques tels tributylin(TBT) et
triphenyltin utilisés largement dans
l’agriculture et l’industrie
Principe de précaution a/n
individuel
• Réduire l’exposition:
Éviter les produits contenant des
pesticides, le plastique (et de chauffer)
contenant BPA (dont #7 et les conserves),
produits contenants des phtalates (dont
#3), le Teflon®
Préférer verre, porcelaine, acier
inoxydable
Principe de précaution
Principe de précaution a/n société
• Législation pour réduire/interdire les
perturbateurs endocriniens connus
• Financer publiquement la recherche
• Agriculture de proximité et sans pesticide
• Assainissement des eaux usées
Prise en charge de l’obésité
• Alimentation: au moins 3 repas et une
collation, horaires réguliers, boisson
principale = eau, apport de calcium et
vitamine D suffisant
• Exercice: minimum 30 minutes mais
souhaitable = 60 minutes par jour
• Sommeil: minimum 7h par nuit
• Gestion du stress
Prise en charge de l’obésité
• Traitement pharmaceutique:
• Orlistat (Xenical®)
•
•
Inhibiteur des lipases pancréatiques
Durée maximale recommandée de 2 ans
Rares cas d’atteinte hépatique sévère
Sibutramine (Meridia®)
Retiré car ↑ IM et AVC (sympathomimétique)
Rimonabant
Jamais approuvé car ↑ dépression/suicides
Prise en charge de l’obésité
• Chirurgie bariatrique
• IMC ≥ 40
• IMC ≥ 35 et maladies concomitantes
(apnée du sommeil, HTA, MCAS, MVAS,
dyslipidémie, DB 2, arthrose, RGO,
troubles psychologiques)
L’obésité
Les nouveaux paradigmes
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