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Les perturbateurs
endocriniens
Pr. Rémi Besson
Hôpital Jeanne de Flandre
Le syndrome de dysgénésie
testiculaire
 Individualisé
en 2001 (Skakkebaek NE
human reprod 2001;16:972-978).
 C’est
l’ensemble des désordres de la
reproduction dont la cause trouve son
origine chez le fœtus male.
Le syndrome de dysgénésie
testiculaire
 On
y retrouve: l’ectopie testiculaire, les
anomalies de l’urètre, le cancer du
testicule, et la diminution de la fertilité
masculine.
 Son
origine est au sens large une
anomalie de la fonction leydgienne.
La différentiation sexuelle
Masculine
Gonade primitive indifférenciée
4e SG
Colonisation / Cell germinales primordiales
5e - 6e SG
XY  SRY
Testicule (6e - 7e SG)
HCG puis LH
TS et Sertoli (6e - 7e SG)
Leidig (8e - 9e SG
Hormone antimullérienne (HAM)
Testostérone (T)
Régression Cx Muller (8e - 11e SG)
5αR
Cx de Wolf (8e - 12e SG)
E - D - VS - CE
Action paracrine homolatérale
Dihydrotestostérone (DHT)
SUG (10e - 14e SG) OGE
et prostate
Action endocrine
LES « ENDOCRINE DISRUPTORS »
OU PERTURBATEURS
ENDOCRINIENS
UNE POLLUTION UBIQUITAIRE
Les Perturbateurs endocriniens




Agriculture / horticulture
Industrie
Domestique / cosmétique
Pharmaceutique (OP)
Phtalates
Pesticides OC et OP
Plastiques
Dioxines / Furanes / PCBs
Phyto estrogènes ...
Propriétés hormonales estrogène like et/ou
anti androgénique
Pollution ubiquitaire de l’environnement
Rémanents (dizaines années)
+ + lipophiles (tissu adipeux)  accumulation
Fœtus, nourrisson, enfant, adulte …
* Eau, air, alimentation, peau *
Gonade primitive indifférenciée
4e SG
Colonisation / Cell germinales primordiales
5e - 6e SG
XY  SRY
Testicule (6e - 7e SG)
HCG puis LH
TS et Sertoli (6e - 7e SG)
Leidig (8e - 9e SG
Hormone antimullérienne (HAM)
Testostérone (T)
Régression Cx Muller (8e - 11e SG)
5αR
Cx de Wolf (8e - 12e SG)
E - D - VS - CE
Action paracrine homolatérale
Dihydrotestostérone (DHT)
SUG (10e - 14e SG) OGE
et prostate
Action endocrine
L’action des perturbateurs
endocriniens exogènes
 Concentration
 Durée
 Stade
de développement
 Susceptibilité génétique
LES INDICATEUR EPIDEMIOLOGIQUES

 malformations OGE : hypospadias,
cryptorchidie
 qualité et quantité
spermogramme
  cancer testicule / prostate

 Pubertés précoces
  Cancer du sein, de l’endomètre

L’ectopie testiculaire

Non descente du
testicule dans la
bourse à l’age de
6 mois
Malformation des voies
spermatique associée dans 40%
des cas
Hypospadias

Malformation de la
verge
 L’orifice urétrale
s’abouche à la face
inférieure
 Défaut de fermeture
du prépuce
 Courbure de verge
La cause
 Facteurs
génétiques
 Facteurs environnementaux (interrupteurs
endocriniens: phtalates , dioxine).
 La potentialisation de l’exposition
environnementale, et de la non diversité
génétique explique les différences de
fréquences selon les populations et les
pays.
1 - LA VIE ANIMALE SAUVAGE

 Anomalies de la reproduction
toxiques environnementaux
effluents industriels et agricoles

Espèces animales

[ ]  toxiques

Seulement corrélatif
Eau
dans leur tissu
dans leur milieu naturel
causes / effets ?
2 - L’EXPERIMENTATION ANIMALE


Animal sauvage en captivité
Animal de laboratoire
 Exposition prénatale



Anomalies OGE
(hypospadias, micropénis,cryptorchidies …)
Cancers génitaux !
Stérilité
 Exposition postnatale

Retard pubertaire
Les perturbateurs endocriniens
qu’en est il chez l’homme

Trois études Espagnoles
Environ Health Perspect 1998 ; 106 : 793
Horticultrices / agricultrices et pesticides
 Am J Epidemiol 1999 ; 149 : 64
Agricultrices /pesticides /malformations
congénitales
•Environ Health Perspect 1996 ; 104 : 1090
exposition géographique pesticides et
cryptorchidie

Les perturbateurs endocriniens
qu’en est il chez l’homme




Eur J Pediatr Surg 2000 ; 10 : 304
18 nourrissons cryptorchides,  tissu adipeux de
pesticides organochlorés
Cancer, approche méthodologique du lien avec
l’environnement, Edition INSERM expertise collective
2005
Mai KM et al. Environ Health Perspect 2006;114:270-276
Human breast milk contamination with phtalates and
alteration of endogenous reproductive hormones in
infants three months of age
Rouiller-Fabre V. Gynecol obst fertil 2008 sep;
36(9):898-907
Development and regulation of testicular functions in
the human fœtus