Objectifs: Savoir lire lʼétiquette dʼun médicament. Analyser les

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Analyser la formulation dʼun médicament
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Objectifs: Savoir lire lʼétiquette dʼun médicament.
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Analyser les différentes formulations de lʼaspirine avec support expérimental.
I. Analyser la formulation dʼun médicament
Un médicament est un mélange constitué de plusieurs espèces chimiques.
Il est constitué :
-" dʼau moins un principe actif qui est une espèce chimique ayant un effet thérapeutique
- dʼun ensemble dʼespèces chimiques, en général sans activité pharmacologique, qui constituent
lʼexcipient et qui favorisent lʼabsorption, lʼefficacité et la tolérance du principe actif dans
lʼorganisme.
Un médicament générique contient le même principe actif que le médicament original ( alors appelé
médicament « princeps » ) mais tous les deux se différencient par leur formulation.
La formulation dʼun médicament désigne sa composition globale, avec des proportions bien
déterminées entre les différents constituants.
On appelle forme galénique la préparation prête à l'emploi sous laquelle se présente un
médicament : gélule, comprimé, sirop, etc.
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- L’estomac est un milieu très acide ( pH = 1) dans lequel des cellules produisent de l’acide
chlorhydrique .
- l’intestin est un milieu très légerement basique ( pH = 8 )
- Seule les molécules liposolubles ( solubles dans les graisses ) peuvent traverser la paroi lipidique
intestinale ou de l’estomac. Les molécules hydrosolubles ( solubles dans l’eau ) sont éliminés par les
reins ou subissent des biotransformations qui les dégradent.
II. ETUDE DE MEDICAMENTS DERIVES DE LʼACIDE ACEYLSALICYLIQUE
L'acide acétylsalicylique, ou aspirine, est le médicament le plus vendu dans le monde.
Cependant, la prise d'aspirine n'est pas sans danger, elle peut provoquer des ulcères à l'estomac ou
être à l'origine de saignements. C'est afin de limiter ces risques que ce médicament se présente sous
différentes formulations. On se propose dans ce TP d'en étudier plusieurs :
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III. Mise
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en évidence d'un excipient.
Expérience.
Broyer soigneusement un comprimé d'Aspirine du Rhône 500 dans
un mortier puis dissoudre la poudre dans 10 mL dʼéthanol.
Filtrer. Rincer le mortier à l'éthanol au dessus du filtre.
Verser quelques gouttes dʼeau iodée sur le solide recueilli dans le
filtre ainsi que dans le filtrat.
Quelle est la substance identifiée dans lʼexcipient ?
Quelle est la solubilité de l'aspirine dans
l'organisme ?
IV.
Expérience.
Préparer trois petits becher (étiquetés A, B, C) contenant respectivement 50 mL de solution d'acide
chlorhydrique (HCl) à 0,1 mol.L-1, 50 mL de solution d'hydroxyde de sodium (NaOH) à 0,1 mol.L-1,
et 50 mL d'eau distillée.
Verser dans chaque becher la poudre correspondant à un comprimé d'Aspirine du Rhône 500
broyé soigneusement dans un mortier. Agiter les solutions à l'aide d'un agitateur magnétique.
Noter vos observations.
Mesurer le pH de la solution aqueuse d'aspirine du becher (C).
" La dissolution de l'aspirine dépend-elle du pH du milieu ?
En vous aidant du diagramme des domaines de prédominance des espèces AH et A- de l'aspirine,
indiquer sous quelle forme se trouve le principe actif dans les solutions A, B et C.
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V. Pourquoi
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d'autres formulations de l'aspirine ?
1. L'aspirine dite "retard".
Expérience.
Préparer deux erlenmeyer contenant respectivement 50 mL de solution
d'acide chlorhydrique (HCl) à 0,1 mol.L-1 et 50 mL de solution
d'hydroxyde de sodium (NaOH) à 0,1 mol.L-1.
Ajouter dans chaque erlenmeyer un comprimé d'Aspirine pH8. Agiter.
Noter vos observations après quelques minutes.
Conséquences physiologiques.
Pourquoi dit-on de ce comprimé qu'il est gastro-résistant ?
Pour quelle raison doit-on avaler le comprimé sans le croquer ?
Où le principe actif est-il libéré et sous quelle forme majoritaire se retrouve-t-il ?
Sous quelle forme est-il absorbé par la paroi intestinale ?
Justifier lʼappellation dʼaspirine "retard" pour ce type de formulation.
Quels sont les avantages de cette formulation ?
2. L'aspirine dite "soluble".
Expérience 1.
Mettre un comprimé d'Aspirine UPSA tamponnée effervescente dans un
becher contenant 50 mL d'eau distillée.
Noter vos observations.
Mesurer le pH de la solution obtenue.
Ajouter 50 mL d'eau distillée. Mesurer à nouveau le pH de la solution.
Quelle est l'espèce chimique responsable de l'effervescence observée ?
Quel est le gaz obtenu et son rôle dans le délitement du comprimé ?
Sous quelle forme majoritaire se trouve le principe actif dans la solution ?
Comment se manifeste l'effet tampon lors de la dilution de cette solution ?
Expérience 2.
Verser un sachet d'Aspégic dans un becher contenant 50 mL d'eau
distillée. Agiter.
Noter vos observations.
Mesurer le pH de la solution obtenue.
Justifier la solubilité importante de cette formulation.
" Sous quelle forme majoritaire se trouve le principe actif dans la
solution ?
Conséquences physiologiques.
Après absorption d'une solution d'Aspirine UPSA ou d'Aspégic, que devient le principe actif dans le
milieu gastrique ?
Quels sont les avantages de ces deux formulations ?
Dans certains cas, on prescrit le paracétamol à la place de l'aspirine. Quels sont les avantages et
les inconvénients liés à l'absorption de paracétamol à la place de l'aspirine ?
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