Scient. Broch. NEUSATZ_EucC_EucH_FR_26.03.2015

Comprimés
Brochure scientifique
F. Trenka / Vienne
et
Régulateurs naturels de la fonction intestinale à
double effet:
à la fois
• laxatif doux et
• adsorbant en cas de diarrhée légère
Table des matières
Page
1. Comprimés Eucarbon® et Eucarbon® herbal – Informations succinctes......2
1.1 Caractéristiques...........................................................................................2
1.2 Composition................................................................................................3
1.3 Indications...................................................................................................3
1.4 Dosage........................................................................................................3
1.5 Effets indésirables.......................................................................................4
1.6 Interactions.................................................................................................5
1.7 Contre-indications et notes spéciales........................................................5
1.8 Formes et présentation...............................................................................5
2. Substances actives..........................................................................................5
3. Indications........................................................................................................8
3.1 Constipation chronique...............................................................................8
3.2 Syndrome du côlon irritable........................................................................9
3.3 Examens radiologiques.............................................................................10
3.4 Autres indications.....................................................................................10
4. Caractéristiques pharmacologiques d’Eucarbon®.....................................11
4.1 Pharmacodynamique................................................................................11
4.2 Pharmacocinétique et biodisponibilité......................................................12
4.3 Toxicologie................................................................................................12
5. Caractéristiques cliniques d’Eucarbon®......................................................13
5.1 Etudes cliniques relatives à Eucarbon® et Eucarbon® Herbal...................13
6. Tolérance et effets indésirables...................................................................18
7. Résumé...........................................................................................................19
8. Littérature.......................................................................................................20
1
1. Comprimés Eucarbon® et Eucarbon® herbal – Informations succinctes
1.1Caractéristiques
Eucarbon® a été développé dès 1909 par le pharmacien F. Trenka et
le Professeur Dr. W. Pauli, réunissant dans un médicament unique des
composants naturels éprouvés depuis des décennies.
Les comprimés d’Eucarbon® contiennent uniquement des substances
végétales et minérales d’origine naturelle qui déterminent leur effet, et ils sont
fabriqués aujourd’hui selon des méthodes de pointe conformes aux normes
de Bonne Pratique de Fabrication (BPF). Eucarbon® stimule le système
digestif : il favorise l’activité intestinale, a des effets légèrement laxatifs et
antispasmodiques, empêche la prolifération des gaz intestinaux et évite
les douleurs qui les accompagnent. Eucarbon® a également une fonction
de désintoxication en raison de ses qualités d’adsorption et il a un effet
légèrement désinfectant sur l’appareil digestif.
Aujourd’hui, ce médicament à base de plantes se décline en deux versions :
Eucarbon® et Eucarbon® herbal.
Eucarbon® est une combinaison de drogues à dérivés anthracéniques (séné
et rhubarbe), de soufre et du léger adsorbant qu’est le charbon végétal
(Carbo ligni) – tous des composants qui sont utilisés depuis des siècles, seuls
ou associés à d’autres substances, par les patients souffrant de troubles
intestinaux et en particulier de constipation.
Ses effets légèrement laxatifs et carminatifs s’expliquent par la capacité
du charbon d’adsorber les gaz intestinaux ainsi que certaines substances
toxiques et de les évacuer grâce aux propriétés laxatives du Folium sennae
et de l’Extractum rhei, favorisant l’activité intestinale et par la suite aussi
l’évacuation.
Les propriétés légèrement laxatives commencent à produire leur effet environ
6 à 8 heures après la prise par le patient.
Vu ces propriétés des comprimés d’Eucarbon®, le médecin les prescrira
s’il le juge utile aussi pour un nettoyage intestinal préalable aux examens
radiologiques ou sonographiques, à raison de 6 à 8 comprimés à la veille des
examens.
Eucarbon® herbal est une combinaison de charbon et de sennosides qui est
également indiquée pour soulager les symptômes de la constipation et les
troubles gastro-intestinaux généraux.
Le produit a été développé à partir de la version classique, à savoir les
comprimés d’Eucarbon®, une formule traditionnelle bien établie qui contient
également du soufre.
Le soufre a été éliminé de la formule d’Eucarbon® herbal pour des raisons
médicales, étant donné que certains patients préfèrent la formule sans soufre,
et pour des raisons réglementaires dans certains pays.
Ces deux préparations sont des médicaments à base de plantes, avec des
propriétés principalement laxatives. Ces médicaments régulent en outre la
digestion de façon absolument naturelle et assurent le bon fonctionnement du
système digestif.
L’action des préparations résulte de la teneur en charbon végétal et de l’action
2
stimulante des anthraquinones et du soufre [dans Eucarbon®].
Les deux préparations ont de plus un double effet sur les douleurs
abdominales :
• les huiles essentielles du fenouil et de la menthe ont des effets
spasmolytiques et carminatifs,
• par ses propriétés adsorbantes le charbon végétal est capable de
réduire la quantité des gaz intestinaux et d’atténuer la sensation de
ballonnement ainsi que les douleurs qui l’accompagnent.
1.2 Composition
Les substances actives contenues dans les comprimés Eucarbon® sont:
Folium sennae
– Feuilles de séné 105,00 mg
Extractum Rhei
– Extrait de racine de rhubarbe 25,00 mg
Carbo Ligni – Charbon végétal 180,00 mg
Sulfur depuratum – Soufre purifié 50,00 mg
Les deux produits contiennent également les substances suivantes :
Huile essentielle de menthe
0,50 mg et
Huile essentielle de fenouil
0,50 mg
Les substances actives continues dans les comprimés Eucarbon® herbal
sont:
Folium sennae
– Feuilles de séné 105,00 mg
Extractum Rhei
– Extrait de racine de rhubarbe 25,00 mg
Carbo Ligni – Charbon végétal 180,00 mg
Les deux produits contiennent également les substances suivantes :
Huile essentielle de menthe
0,50 mg et
Huile essentielle de fenouil
0,50 mg
Par conséquent, la composition des principales substances actives Fol.
Sennae (feuilles de séné), Extractum Rhei (extrait de racine de rhubarbe) et
Carbo Ligni (charbon végétal) contenues dans Eucarbon® et Eucarbon® herbal
est identique dans les deux produits, ce qui laisse conclure que les données
concernant l’efficacité et l’innocuité s’appliquent aussi bien aux comprimés
Eucarbon® qu’aux comprimés Eucarbon® herbal.
1.3 Indications
Constipation chronique, surtout en cas de douleurs spasmodiques.
Depuis plus de 100 ans, Eucarbon® est commercialisé dans plus de 50 pays
et dans certains il est prescrit aussi pour d’autres indications telles que les
hémorroïdes et fissures anales, le syndrome du côlon irritable ou pour la
préparation à des examens radiologiques ou à des interventions chirurgicales
de l’abdomen ou encore chez les personnes alitées.
1.4 Posologie
La posologie recommandée pour les produits Eucarbon® et Eucarbon® herbal
est la suivante :
Adultes: pour des effets légèrement laxatifs facilitant la digestion et freinant la
3
formation de gaz intestinaux :
1 à 2 comprimés à avaler avec un peu de liquide pendant ou après les repas.
A faible dose, de 1 à 3 comprimés par jour, Eucarbon® a des effets
légèrement adsorbants, avec une dose plus élevée, de 4 à 6 comprimés par
jour, Eucarbon® possède des effets légèrement laxatifs.
Pour augmenter les effets laxatifs, il est possible d’augmenter la dose du soir
jusqu’à 3 à 4 comprimés.
Préparation à des examens radiologiques :
6 à 8 comprimés d’Eucarbon® pour un nettoyage et dégazage de l’appareil
digestif, de préférence à la veille de l’examen.
Prescription dans le cas du syndrome du côlon irritable :
Lors de la prise d’Eucarbon® pour la régulation de la digestion et l’élimination
des symptômes du côlon irritable deux facteurs sont à respecter:
•
la durée du traitement et
•
la réduction de la dose dès l’amélioration de la digestion.
Le traitement dure de 4 à 5 semaines en moyenne ou jusqu’au retour à
la normale des fonctions intestinales. Au cas où le patient interrompt le
traitement au bout d’une ou de deux semaines ou bien avant un retour
complet au fonctionnement normal de l’intestin, on pourra peut-être
constater dans la plupart des cas une amélioration de la digestion, mais une
rechute rapide, c‘est-à-dire un retour aux symptômes d’origine, est aussi
possible.
Réduction de la dose : dans le cas d’une amélioration de l’activité intestinale,
il est recommandé de réduire la dose peu à peu.
1.5 Effets indésirables
Les comprimés d’Eucarbon® sont très bien tolérés. Depuis l’introduction
d’Eucarbon® / Eucarbon® herbal, il y a plus de cent ans, aucun effet
secondaire grave spécifique n’a été documenté aussi bien chez les
praticiens que dans le cadre d’études ou de recherches systématiques de
données, si les doses recommandées ont été respectées. Des interactions
médicamenteuses n’ont pas été observées. Eucarbon® / Eucarbon® herbal ne
réduit pas l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Un point important est que la dose individuelle peut très facilement être
modifiée et adaptée, ce qui permet de prévenir les effets secondaires
potentiellement graves qui pourraient survenir en raison de la teneur en
anthraquinones.
Les effets indésirables généralement décrits pour les médicaments
contenant de l’anthraquinone sont les suivants :
A la dose recommandée :
Rare : maux de ventre et diarrhées.
Peu fréquent : une légère teinte rouge de l’urine par réaction alcalique.
Rare : nausées et vomissements provenant du système nerveux central.
Utilisé à haute dose pendant une longue période, il peut entraîner des pertes
électrolytiques, surtout de potassium, pouvant aggraver la paresse intestinale
(atonie intestinale et constipation).
En cas d’ulcères gastro-duodénaux évolutifs, d’appendicite ou d’occlusion
4
intestinale, la prise de laxatifs par voie orale est strictement interdite. Dans de
tels cas, il est nécessaire de consulter un médecin.
1.6Interactions
D’une manière générale, les surdosages de laxatifs peuvent être à la base
d’un déséquilibre hydrique et électrolytique et diminuer la tolérance de
composés de digitale.
1.7 Contre-indications et notes particulières
•
•
•
•
•
•
•
hypersensibilité par rapport à l’un des ingrédients du produit
occlusion intestinale, inflammations intestinales, appendicite
ulcères gastro-duodénaux évolutifs
douleurs abdominales d’étiologie inconnue
perturbations graves de l’équilibre hydrique et minéral
enfants de moins de 12 ans
grossesse et allaitement
Il faut faire attention avec la prise des comprimés d’Eucarbon®,
si les troubles persistent ou ne s’améliorent pas.
Lors de la survenue d’une grossesse il faut immédiatement consulter un
médecin.
Eucarbon® et Eucarbon® herbal ne conviennent pas pour l’emploi comme
amaigrissant.
1.8 Formes et présentation
Comprimés d’Eucarbon® : comprimés noirs-gris, non revêtus, sans barre de
cassure, dans des boîtes de 10, 30, et 100 comprimés
Boîtes de 1000 comprimés pour cliniques et hôpitaux
2. Substances actives
Feuilles de séné:
La drogue feuilles de séné provient des folioles paripennées séchées de
la plante Cassia senna Linné (C. acutifolia De Lile) connue sous le nom de
séné d’Alexandrie ou de Khartoum ou de la plante Cassia angustifolia Vahl,
connue sous le nom de séné de Tinnevelly, ou encore d’un mélange des deux
plantes.
Les feuilles de séné contiennent au moins 2,5 pour cent de dérivés
anthracéniques, exprimés en sennosides B ((C42H38O20; M, 863) par rapport à
la drogue séchée.
Les feuilles de séné utilisées dans le médicament Eucarbon® sont conformes
à la monographie allemande « Sennae folium » de la commission E (22).
Leurs principes actifs possèdent un effet laxatif.
L’effet laxatif des sennosides ou de leur métabolite actif dans le gros intestin,
le rhein anthrone, est dû à leur action sur la motilité du côlon, notamment
par inhibition des contractions locales et par stimulation des contractions
péristaltiques. Il en résulte un transit accéléré dans le gros intestin et – en
5
raison du temps de contact réduit - une diminution de la résorption de
liquide. En plus de ces facteurs, il se produit une stimulation du mucus
et une sécrétion active du chlorure et par la suite une sécrétion d’eau et
d’électrolytes dans la lumière de l’intestin.
Extractum Rhei – extrait de rhubarbe:
La rhubarbe est constituée par les organes souterrains séchés de Rheum
palmatum Linné, Rheum officinale Baillon ou d’hybrides des deux sortes,
libérés des éléments de la tige, des petites racines et de la plus grande
partie de l’écorce. En fonction de son origine, la substance contient 1 – 5%
d’anthranoïdes, pour l’essentiel de type rhein et physcion (dont au moins
2,5 pour cent de dérivés hydroxy-anthracéniques) ainsi que 5 à 10 % de
tanins, notamment à la fois des proanthocyanidines et des gallotanins, donc
des principes à effets laxatifs et astringents. Elle est utilisée avec d’autres
substances anthranoïdes en tant que laxatif.
La substance utilisée dans Eucarbon® correspond à la monographie
allemande „Rheum radix“ de la Commission E (21). Les dérivés dihydroxyanthracènes ont la même fonction que les anthranoïdes contenus dans les
feuilles de séné et ont pour effet de ramollir les selles et de faciliter par là la
défécation.
Teneur en anthraquinone d’Eucarbon®:
Selon la documentation biologique, chimique et pharmaceutique, la
teneur totale en anthraquinones d’Eucarbon® est de 3,30+/-0,65 mg/
comprimé (2,65 – 3,95 mg/comprimé) et correspond donc (en respectant
les doses recommandées de 6-8 comprimés/jour) aux recommandations
de dosage des monographies de l’ EMEA pour Cassia Senna (6) et Rheum
(7) respectivement. Ici, sont indiqués 15-30 mg et 15–50 mg de dérivés
d’hydroxyanthracène /jour respectivement. Les monographies de l’OMS
citées là-bas indiquent 10-30 mg de sennosides/jour respectivement.
Carbo ligni – Carbo vegetabilis – charbon végétal :
Carbo ligni pulveratus est une poudre noire inodore et insipide obtenue par
carbonisation de bois de diverses variétés à des températures élevées en
absence d’air, suivie d’une activation par une nouvelle chauffe aux mêmes
températures dans des récipients fermés ; cette poudre possède, en premier
lieu, un effet adsorbant et donc désintoxiquant. Le charbon végétal contenu
dans Eucarbon® est capable de fixer les produits de fermentation, comme
p.ex. les pepsines, les trypsines ou les lipases.
Il ressort d’expérimentations classiques que le charbon végétal est capable
d’adsorber non seulement des substances chimiques toxiques mais
également des virus, des bactéries et leurs produits métaboliques (toxines
bactériennes) (30).
Dans des études expérimentales classiques, on a pu démontrer que le
Carbo Ligni est capable de lier „in vitro“ un grand nombre de substances
potentiellement toxiques, telles que p.ex. la morphine. Ces expérimentations
ont pu être confirmées „in vivo“ où certaines substances hautement toxiques
ont vu leur toxicité réduite par le Carbo ligni.
En revanche, ceci ne réduit pas l’efficacité des substances actives contenues
dans Eucarbon®.
6
En outre, Eucarbon® est capable de lier les accumulations d’air et de gaz
dans l’appareil digestif, réduisant ainsi les flatulences.
L’effet du charbon actif contenu dans Eucarbon® consiste de plus à lier les
gaz et les produits toxiques par adsorption tandis que les principes laxatifs
présents également dans le médicament provoquent l’évacuation rapide des
substances toxiques liées au charbon.
Et en plus dans les comprimés Eucarbon®:
Sulfur depuratum – soufre purifié :
Connu depuis la haute antiquité comme élément non-métallique, le soufre
a un poids moléculaire de 32 et son nombre atomique est 16. Le soufre
purifié correspond à une fine poudre jaune inodore et insipide à température
de fusion se situant entre 118 et 120°C ; il est insoluble dans l’eau mais
soluble dans le sulfure de carbone, le pétrole et la térébenthine (32). Le
soufre est contenu dans les tissus de tout être vivant. Pris oralement, il est
transformé dans l’intestin en sulfures alcalins qui présentent des propriétés
désinfectantes et stimulent le péristaltisme avec un effet légèrement laxatif.
Les propriétés antispasmodiques et carminatives des huiles essentielles
de la menthe et du fenouil contenues dans les deux préparations sont bien
connues.
L’huile essentielle de menthe a un effet désinfectant dans l’appareil digestif,
stimule la production de la bile et facilite donc la digestion de la graisse.
Les grains de fenouil contiennent jusqu’à 6% d’huiles essentielles à effet
bactériostatique. L’huile essentielle de fenouil constitue un carminatif doux et
un excellent correctif de goût et d’odeur.
Remarque: Eucarbon® herbal offre la même composition, mais sans le soufre.
Substances actives d’Eucarbon®
Nom
Charbon
végétal
Soufre
purifié
Feuilles de
Senné
Racines de
Rhubarbe
Nom
Latin
Carbo
Vegetabilis
Sulfur
depuratum
Folium
Sennae
Extractum
rhei
180 mg
50 mg
105 mg
25 mg
Quantité
Figure 1: Composition et substances actives d’Eucarbon®
7
3. Indications
3.1 Constipation chronique
La constipation chronique est un problème qui touche de plus en plus notre
société moderne dans la mesure où un adulte sur cinq des pays industrialisés
souffre de cette maladie.
La constipation chronique est définie comme étant un retard d’évacuation
des matières fécales qui sont dures et sèches, peu abondantes et exigent un
effort à l’évacuation (8, 23). La constipation en soi se diagnostique si aucune
évacuation du rectum ne se produit pendant trois jours ou plus.
En plus de l’effet néfaste sur le bien-être de la personne concernée, les
symptômes suivants apparaissent parfois : paresse intestinale, sensation de
ballonnement, céphalées, fatigue, etc. (Figure 2).
La constipation a plusieurs causes, les plus courantes étant associées
aux facteurs liés aux dysfonctionnements organiques, à des troubles
endocriniens et fonctionnels, aux troubles du système nerveux central et aux
effets indésirables de médicaments.
Depuis plusieurs décennies, l’usage des phytolaxatifs a fait ses preuves en
médecine interne et en chirurgie mais ils sont utilisés aussi notamment dans
la radiologie et l’urologie dans le cadre du diagnostic par imagerie.
La constipation peut avoir plusieurs causes (Figure 3), les plus courantes
étant associées aux facteurs de l’alimentation, c’est-à-dire à la
consommation d’aliments pauvres en fibres alimentaires qui ne remplissent
pas suffisamment les intestins ou la consommation d’aliments facilement
absorbés ayant une capacité réduite d’absorption de l’eau, ce qui entraîne
une faible stimulation de la musculature intestinale. D’autres causes de
constipation peuvent inclure le dysfonctionnement d’un organe ou des
lésions d’organe y compris des modifications de la paroi intestinale (suite à
une tumeur ou des inflammations chroniques), des troubles métaboliques
ou endocriniens (diabète gras), ainsi que des troubles fonctionnels ou
organiques du système nerveux comme la maladie de Parkinson.
Définition de la constipation
Complications
• défécation peu fréquente et
selles dures
• anorexie
• diarrhées
• confusion
• nausées et vomissements
• troubles de la miction
Symptômes associés
• formation de gaz intestinaux
• sentiment de pression et de tension
• douleurs
• sentiment de défécation incomplète
Figure 2:
Definition and symptoms of constipation
8
La constipation peut être causée par les effets indésirables de médicaments
comme les analgésiques, les antidépresseurs, les antispasmodiques et les
sédatifs (36).
Causes de la constipation
Troubles des voies gastro-intestinales
• tumeurs
• hypercalcémie
• troubles abdominaux ou pelviens
• compression de la moelle épinière
• syndrome de la queue de cheval
(cauda equina)
• dépression
Effets indésirables des produits médicaux
• opiacés
• antiémétiques
• anti-cholinergiques
• antidépresseurs
• analgésiques
• sels d’aluminium
• produits anti-inflammatoires non stéroïdiens
En relation avec la débilité
• faiblesse
• indolence ou alitement
• alimentation déficiente
• faible consommation d’eau
• confusion
• incapacité de se rendre à la selle
Maladies concomitantes
• hémorroïdes
• fissures anales
• troubles endocriniens
Figure 3: Causes de la constipation
Un grand nombre de troubles associés à la constipation sont susceptibles de
simuler les symptômes d’une pathologie sous-jacente. La moitié des patients
rentrant dans des instituts de soins palliatifs souffrent de constipation
chronique et quelque 80 % ont besoin de laxatifs (34).
3.2 Syndrome du côlon irritable
Le syndrome du côlon irritable (en anglais Irritable Bowel Syndrome, IBS)
est un trouble intestinal bénin, récidivant et chronique qui se caractérise
par des douleurs abdominales récurrentes et une altération de la fonction
intestinale. Selon des estimations, 9 à 22 % de l’ensemble de la population
présentent des symptômes d’IBS, mais seulement près de 5 % consultent
un médecin pour ces troubles (35). L’IBS est le diagnostic le plus fréquent
parmi les diagnostics établis par les gastroentérologues et touche environ
50 % des patients qui leur sont envoyés. L’IBS prend une part importante
dans l’invalidité, l’absentéisme au travail ou à l’école et dans le budget de la
Santé; entre 69 et 85 % de personnes souffrant d’IBS, témoignent de leurs
difficultés à assumer leurs activités journalières (3).
Les patients se plaignent en général de symptômes tels que des douleurs
abdominales (localisées le plus souvent dans le quadrant inférieur gauche),
des changements dans les habitudes d’aller aux selles (par exemple, les
selles peuvent être molles et du diamètre d’un crayon), des flatulences et/ou
des ballonnements. Avec l’apparition des symptômes, il se passe en général
des semaines ou des mois avant que le patient ne se décide à consulter le
médecin.
Les causes de l’IBS demeurent inconnues et des anomalies dans la motilité
9
intestinale seules ne peuvent expliquer les divers aspects de l’IBS. Les
symptômes de l’IBS peuvent être liés au stress, à la dépression, à l’anxiété
ou à d’autres phénomènes psychologiques et aussi à une intolérance
alimentaire (le plus souvent au lactose et au gluten). De même, l’IBS
est souvent déclenché par des infections intestinales. C’est pourquoi
on considère l’IBS comme une maladie complexe dont le traitement
thérapeutique est particulièrement difficile.
3.3 Examens radiologiques
Les gaz intestinaux en grandes quantités gênent ou nuisent à la qualité et à
l’interprétation correcte des examens radiologiques ou sonographiques au
niveau de l’abdomen ou des reins ainsi que des voies urinaires inférieures.
Il importe donc de procéder à une évacuation de l’intestin afin d’obtenir de
meilleurs résultats radiologiques et sonographiques (4, 5).
Généralement le patient reçoit – pendant les 24 heures qui précèdent
l’examen – un régime alimentaire approprié, des laxatifs ou des lavements ou
encore des suppositoires.
Chez les patients âgés, il faudra notamment choisir la forme de préparation de
l’intestin la moins éprouvante, les phyto-laxatifs s’étant avérés très bien tolérés.
Figure 4:
Représentation du côlon avec un produit de contraste
chez un patient présentant un mégacôlon.
Très peu d’interférences dues aux gaz intestinaux
seulement.
3.4 Autres indications
Dans certains pays, Eucarbon® et Eucarbon® Herbal sont également utilisés
pour traiter la constipation de la femme enceinte à un stade avancé de
la grossesse, les hémorroïdes, les fissures anales, la paresse intestinale
postopératoire, chez les patients alités/immobilisés, dans les cas où certains
médicaments, tels que les neuroleptiques entraînent la constipation, ainsi
que pour le traitement de la mauvaise haleine due à la constipation.
10
4. Caractéristiques pharmacologiques d’Eucarbon®
Les comprimés d’Eucarbon® ne contiennent que des substances actives
végétales et minérales naturelles. Eucarbon® exerce non seulement une action
stimulante sur l’appareil digestif entier mais il améliore aussi le fonctionnement
intestinal, produit un effet légèrement laxatif et anticonvulsif, réduit et soulage
les sentiments de tension, délivre le patient des douleurs dues à la formation
excessive de gaz et possède, en outre, des propriétés particulièrement
désintoxiquantes.
4.1Pharmacodynamique
Combinaison de feuilles de séné, d’extraits de rhubarbe et de charbon
végétal [ainsi que de soufre dans Eurocarbon®], Eucarbon® et Eucarbon®
herbal sont classés comme des laxatifs stimulants en raison de leurs
propriétés pharmacologiques et pharmacodynamiques. Ces agents stimulent
l’accumulation de l’eau et des électrolytes dans la lumière du côlon,
augmentent également la mobilité du transit intestinal et produisent un effet
laxatif. D’autre part, Eucarbon® constitue un adsorbant doux grâce à sa
teneur en charbon végétal et s’avère être une préparation médicale à usage
universel dans le traitement de troubles digestifs (29).
L’effet d’Eucarbon® sur le flux intestinal des électrolytes et de l’eau dans
la lumière du côlon et la stimulation au niveau de la paroi intestinale qui en
résulte ont été démontrés in vitro et in situ dans le cadre d’études dans des
conditions où les effets sur la motilité sont exclus (9). Les concentrations
de ces agents qui réduisent l’absorption nette des électrolytes et de l’eau
augmentent aussi la perméabilité de la muqueuse, éventuellement parce
qu’ils entraînent une perte d’étanchéité des jonctions étanches. Les laxatifs
stimulants peuvent inhiber l’ATPase sodium/potassium intestinale, cette
action pouvant accentuer, pendant un certain temps au moins, l’effet des
laxatifs. Bon nombre de laxatifs stimulants augmentent la synthèse des
prostaglandines et l’adénosine mono-phosphatase cyclique, favorisant
ainsi l’augmentation du flux intestinal des électrolytes et de l’eau. On a
réussi à démontrer qu’une inhibition de la synthèse de prostaglandine par
indométacine réduit l’effet de nombreuses préparations médicales de ce
groupe (1) au flux net d’eau.
11
A
E
[A, B] La nourriture insalivée et prédigérée dans la cavité
buccale est désintégrée additionnellement [C] par les sucs
gastriques et transite ensuite vers le duodénum après avoir
passé par le pylore.
[D] Dans le duodénum, la bouillie alimentaire prédigérée est
mélangée aux enzymes digestives provenant de la bile et du
pancréas.
[E] Dans l’intestin grêle, les constituants alimentaires sont
désintégrés en fragments plus petits avant d’être absorbés par
les vaisseaux sanguins et lymphatiques.
Principal lieu d’action d’Eucarbon®:
Un péristaltisme accéléré empêche la déshydration des
résidus de la digestion (matières fécales) et le charbon
adsorbe les produits toxiques et les gaz pouvant causer des
diarrhées.
[F] Gros intestin: Eucarbon® empêche la résorption de trop
grandes quantités de liquides.
G
[G] Gros intestin – rectum: élimination de fèces molles, les
produits toxiques résultant de la digestion incomplète restent
liés au charbon tandis que les substances laxatives assurent
une évacuation rapide des matières fécales.
B
C
D
F
Figure 5: Effets d’Eucarbon® et d’Eucarbon® herbal.
4.2 Pharmacocinétique et biodisponibilité
Les substances actives de feuilles de séné, d’extraits de rhubarbe, de
charbon végétal [et de soufre dans Eucarbon®] agissent au niveau du côlon
et ne sont pratiquement pas résorbées.
Il n’y avait donc jusqu’ici aucune raison d’effectuer des études
pharmacocinétiques sur Eucarbon® et Eucarbon® herbal. Il y a lieu d’admettre
une biodisponibilité adéquate étant donné que l’efficacité du médicament a
été prouvée depuis plus de 100 ans aussi bien dans la pratique que dans des
études cliniques ainsi que dans des recherches systématiques de données
au cours des dernières années.
4.3Toxicologie
Les données et informations relatives à une toxicité éventuelle des
ingrédients d’Eucarbon® (feuilles de séné, extraits de rhubarbe, charbon
végétal, soufre) et des comprimés Eucarbon® ont été collectionnées, vérifiées
et analysées en détail (9).
Le résultat de ces évaluations et d’une étude sur la toxicité aiguë du
médicament chez les rats montre qu’Eucarbon® est un produit très bien
toléré et sans toxicité spécifique au médicament (29). Dans aucun des
animaux, l’application d’Eucarbon® n’a mené à la mort. Eucarbon® s’est
montré très bien toléré, mais il a été observé un effet purgatif et laxatif net
chez les animaux traités.
L’effet variant en fonction de la dose administrée, il n’y avait donc pas lieu
d’avoir des doutes quant à la sûreté.
12
5. Caractéristiques cliniques d’Eucarbon®
Eucarbon® est un médicament en vente depuis plus de 100 ans et dans
plus de 60 pays, qui n’a pas cessé d’apporter la preuve de son efficacité
clinique tant dans la pratique quotidienne que dans des études et recherches
systématiques de données. La sûreté et l’efficacité de son utilisation sont
bien établies et fondées entre autres par les monographies y relatives
de la Commission E de l’Agence allemande chargée de l’évaluation des
médicaments, les pharmacopées européennes et leur admission dans la
„General Sales List“ en Grande-Bretagne.
5.1 Etudes cliniques relatives à Eucarbon® et Eucarbon® herbal
Eucarbon® et Eucarbon herbal® ont fait l’objet d’un bon nombre d’études
cliniques et de recherches systématiques de données dans les indications
mentionnées ci-dessus. Dans ces études, les principaux critères de jugement
étaient des échelles dites de Likert mesurant le degré et la gravité des
malaises, les symptômes de la maladie, le sentiment général de bien-être,
l’appréciation globale du médecin et du patient quant à l’efficacité et la
tolérance, l’échelle CGI (Impression clinique globale) modifiée (25) et l’échelle
IBS modifiée de Francis (11) évaluant les troubles actuels, y compris les
douleurs, les sentiments de tension, les troubles du fonctionnement intestinal
ainsi que la qualité de vie et le sentiment général de bien-être, ces indicateurs
étant classifiés selon les critères suivants : légers, modérés et graves.
Tableau 1: Aperçu des études cliniques et recherches systématiques de données sur Eucarbon® et
Eucarbon® herbal
No de
l’étude
Auteur (no
de réf.)
Année
Titre
Nombre
de patients
traités avec
Eucarbon®
1
Breier (2)
1980
Clinical Results after the Application
of Eucarbon® in Patients with
Constipation
102
2
Feruglio (10)
1981
Clinical Report on the Tolerance and
Efficacy of Eucarbon®
31
3
Schmidbauer
and Schuster
(33)
1985
Intestinal Cleaning before
Uroradiology and Urosonographie
28
4
Yoman (39)
1993
The Use of Eucarbon® in Preparing
Radiology (Abdominal X-ray,
Echography)
5
5
El Mrini et
al. (5)
1995
Evaluation of the Clinical Efficacy
of Eucarbon® in the Preparation of
Urography and Urologic Surgery
44
6
Irnius and
Juodagalvyte
(17)
2002
Eucarbon® for the treatment of IBS
21
13
7
Krejs (18)
2002
Efficacy of Eucarbon® in Patients
suffering from IBS
262
8
Irnius and
Juodagalvyte
(16)
2002
Preparation of the bowel for X-ray
examinations with Eucarbon® herbal
19
9
Hübner and
Moser (13)
2002
Treatment of Patients Suffering from
IBS with Eucarbon® herbal
284
10
Machavariani
et al. (19)
2003
Use of Eucarbon® for the Treatment of
Patients Suffering from IBS and from
Constipation
35
11
Dumitrascu
et al. (4)
2003
A Combination of Charcoal and
Senna Improves the Accuracy of
Abdominal US Investigation
14
12
Hübner and
Alken (14)
2004
Treatment of Patients Suffering from
Constipation with Eucarbon®
61
13
Nicolava et
al. (27)
2005
Preparation and radiological
Investigations
35
14
Narzharov
(24)
2005
Eucarbon® administration in patients
with pathology of hepatoduodenal
area
40
15
Heinz (12)
2009
Evaluation of the Post Marketing
Surveillance of Eucarbon® in 3
countries
802
16
Okasha (28)
2012
Eucarbon® in Abdominal Ultrasound
Examinations in Egyptian Patients
450
Il ressort des résultats de cette étude qu’Eucarbon® et Eucarbon® herbal ont
su prouver leur efficacité dans toutes les indications à l’étude – tant dans
le soulagement et l’élimination des douleurs et des symptômes de patients
souffrant de constipation ou du syndrome du côlon irritable ainsi que dans la
préparation à des examens radiologiques et sonographiques de l’abdomen
(15).
Lors d’une étude d’observation sur l’utilisation d’Eucarbon®, on a examiné
des patients souffrant de constipation, notamment accompagnée de
douleurs spasmodiques (14). Au bout d’un traitement de 12 semaines, les
données de 61 patients étaient prêtes à être analysées et interprétées.
Cette analyse a été réalisée à l’aide de l’appréciation globale du médecin
et du patient quant à l’efficacité et à la tolérance, en se servant de l’échelle
CGI (impression clinique globale) modifiée (25) et l’échelle IBS modifiée
de Francis (11). La plupart des patients ont reçu 3x2 comprimés par jour.
Tous les symptômes et malaises principaux, tels que les douleurs et les
spasmes abdominaux, les modifications de la fréquence de défécation,
les ballonnements, le péristaltisme excessif, les douleurs à la pression, les
météorismes ont pu être améliorés par le traitement. En ce qui concerne
l’appréciation globale de l’efficacité après le traitement de 12 semaines, il
n’y a eu pratiquement aucune différence entre les réponses des médecins
14
et celles des patients (fig. 6). 93,5 % des médecins traitants jugeaient «
très bonne » et « bonne » l’efficacité du traitement avec Eucarbon® et il en
est de même pour 93,4% des patients. La tolérance du médicament était
excellente.
Appréciation globale de l’efficacité
après 12 semaines de traitement avec Eucarbon®
70
médecin
patients
60
[%]
50
40
30
20
10
0
très bonne
bonne
modérée
inefficace
Figure 6: Appréciation globale de l’efficacité après 12 semaines de traitement avec Eucarbon® chez
des patients souffrant de constipation chronique (14).
Une étude observationnelle après la mise sur le marché a été menée
récemment en Albanie, au Maroc et en Hongrie avec un total de 802
patients (12). Dans plus de 95% des patients le diagnostic de syndrome du
côlon irritable était établi et chez beaucoup de patients la maladie s’était
manifestée depuis des mois déjà. Chez 60% des patients la constipation
était le symptôme principal et chez 12% la diarrhée. 20% des patients
souffraient de périodes alternantes de diarrhée et de constipation. Chez
environ 8% des patients ces symptômes n’apparaissaient que rarement.
En moyenne, 3,7 comprimés d’Eucarbon® ont été administrés par jour.
La gravité de la maladie s’améliorait de 50% des patients classifiant leur
maladie comme „modérée à grave“ à moins de 16% au bout de 12 semaines
de traitement. Les symptômes tels que la constipation, les flatulences, la
tension abdominale accrue et les selles dures ont pu être réduits chez plus
de 50% des patients sur moins de 10% après le traitement de 12 semaines.
L’efficacité a été jugée „bonne ou très bonne“ par plus de 75% des patients
et des médecins traitants, la tolérance était jugée „bonne ou très bonne“
même en 85% des cas. Parmi les 802 patients seulement 21 ont rapporté
des effets indésirables légers.
Les comprimés Eucarbon® herbal, sont modifiés par élimination du soufre.
Etant donné qu’en ce qui concerne les autres ingrédients, la composition
demeure inchangée, les connaissances obtenues à travers cette étude sont
transférables en grande partie sur les comprimés classiques d’Eucarbon®
15
contenant du soufre.
Dans une étude prospective, contrôlée, en double-aveugle, randomisée,
multicentrique, l’efficacité et la tolérance des comprimés d’Eucarbon® herbal
(avec les substances actives Carbo ligni, Fol. sennae et Extr. rhei) ont été
comparées à celles de comprimés contenant uniquement du Carbo ligni (C.I.)
(13).
284 patients âgés entre 19 et 70 ans et souffrant du syndrome du côlon
irritable (Irritable Bowel Syndrome - IBS) ont démarré une thérapie
(Eucarbon® herbal 145, C.l. 139). Au bout des 12 semaines de traitement,
les patients éligibles à l’évaluation par analyse en intention de traiter (ITT)
étaient au nombre de 262, les modifications par rapport à la maladie étant
appréciées pour l’ensemble du bien-être du patient selon l’échelle visuelle
analogique, EVA (en anglais « Visual analogy scale=VAS ») comme étant le
principal critère cible.
Dans la population ITT recevant des comprimés d’Eucarbon® herbal, les
symptômes ont baissé d’environ 60 %. Cependant il était surprenant
d’observer que, lors de l’évaluation globale, le bénéfice relatif en termes
d’efficacité par rapport au groupe de contrôle n’était que d’environ 9 % (fig.
7). D’autre part, de nombreuses observations cliniques et analyses de sousgroupes ont pourtant montré qu’Eucarbon® herbal avait été significativement
plus efficace, par exemple chez les patients où les symptômes du côlon
irritable étaient primordiaux. Les deux traitements ont été bien tolérés et
des événements indésirables sont survenus avec une fréquence similaire
dans les deux groupes (chez 22% des patients traités avec Eucarbon®
herbal contre 17% de ceux traités avec C.l.). Dans la plupart des cas, il était
pourtant impossible de faire la distinction entre l’événement en question et
les symptômes du syndrome du côlon irritable.
A l’issue de cette étude, il y a lieu de constater que le phytomédicament
Eucarbon® herbal peut être considéré comme étant un remède efficace et sûr
dans l’indication d’IBS, ce qui est particulièrement important dans la mesure
où l’IBS est une maladie chronique nécessitant un traitement à long terme.
Les données ainsi obtenues sont donc susceptibles de servir de matériel
confirmant l’efficacité et la sûreté bien connues d’Eucarbon®.
16
Critère de jugement primaire Valeurs moyennes du score VAS pour le
bienêtre général des patients au moment des visites (population ITT, n=262)
60
VAS Score
50
40
30
20
10
0
A: Eucarbon
B: Carbo ligni
0123456
Visite
Figure 7: Amélioration du bien-être général mesuré selon l’échelle visuelle analogique EVA (VAS).
Dans la population ITT sous Eucarbon® herbal il a été observé une diminution des symptômes
de plus de 60 % (13). Visite 1: préexamen, V-2: début du traitement, V-3: après 4 semaines de
traitement, V-4: après 8 semaines, V-5: après 12 semaines.
Dans une étude interventionnelle à trois branches de phase IV, OKASHA
(28) devait évaluer la tolérabilité et l’efficacité d’Eucarbon® dans le cadre
d’échographies abdominales réalisées chez 450 patients Egyptiens. L’étude
a été réalisée à la Faculté de médecine du Centre hospitalier universitaire
du Caire sous forme d’essai à simple insu (à l’égard de l’évaluateur de la
qualité des échographies), randomisé dans des groupes parallèles. Les
patients ont été divisés en deux groupes, dont le groupe I traité à l’Eucarbon®
un jour avant l’échographie, et le groupe II qui était uniquement soumis
au jeûne pendant une nuit. Le groupe I a à nouveau été divisé en patients
traités avec 6 comprimés d’Eucarbon® (Ia) et en patients traités avec 10
comprimés du même médicament (Ib). En outre, l’IMC (indice de masse
corporelle) a été documenté en vue de mesurer l’obésité. Les groupes traités
dans le cadre de l’étude ont ensuite été comparés en termes de qualité de
l’échographie et des conditions abdominales (présence de gaz, de selles,
de flatulences et diarrhées). La tolérabilité du traitement a également été
documentée. Résultats : 148 patients ont été inclus dans le groupe Ia, 150
dans le groupe Ib et 152 dans le groupe II. Tous les patients étaient éligibles
pour l’analyse des résultats. 270 patients présentaient un IMC ≤ 30 et 180
présentaient un IMC > 30. 42% des patients étaient de sexe masculin, tandis
que 58% étaient de sexe féminin. L’âge moyen était de 52,1 ans. Eucarbon®
s’est montré efficace dans l’amélioration de la qualité des échographies,
en particulier à l’égard des organes ciblés tels que le foie, le pancréas,
17
l’intestin, les voies urinaires et la colonne vertébrales. Aucune différence
n’a été constatée entre les groupes Ia et Ib, pouvant laisser croire qu’une
plus faible dose pourrait être suffisante. Eucarbon® s’est également montré
efficace dans la réduction des gaz, des selles et des flatulences. L’IMC > 30
en lui-même réduit la qualité des échographies abdominales pour tous les
organes étudiés. Eucarbon® était également en mesure d’améliorer la qualité
des échographies, même chez les patients avec un IMC >30, en particulier
en ce qui concerne le pancréas, les reins, l’intestin, les voies urinaires et la
colonne vertébrale. La tolérabilité a été jugée bonne et très bonne par 97%
des patients traités avec Eucarbon®. Aucun effet indésirable n’a été signalé.
Conclusion : Eucarbon® est un médicament préparatoire efficace qui améliore
la qualité des échographies abdominales chez les patients obèses et nonobèses (IMC >30), tout en présentant un bon profil d’innocuité.
6. Tolérance et effets indésirables
Dans de nombreux différents pays avec des traditions médicales et des
pratiques d’application différentes on continue d’observer et de documenter
l’efficacité et la tolérance d’Eucarbon® . Depuis le lancement du médicament
sur le marché, il y a plus de cent ans, on n’a jamais observé, avec les doses
recommandées, d’effets indésirables graves, ni dans la pratique quotidienne
ni dans les études ou les recherches systématiques de données (15).
Des interactions avec d’autres médicaments n’ont pas été observées. Il n’y a
pas lieu de formuler des restrictions quant à l’aptitude à utiliser des machines
ou à conduire des véhicules.
Dans un rapport publié par l’Agence britannique d’autorisation des
médicaments MCA sur la sûreté des phytomédicaments („Safety of Herbal
Medicinal Products“) de juillet 2002 (20), lesdites substances provenant
de la rhubarbe et des feuilles de séné sont réputées n’avoir que des effets
indésirables « à action laxative stimulant le système gastro-intestinal » - donc
des effets qui sont plutôt fonction de la dose; toutefois il est recommandé
dans le même rapport de renoncer à des préparations non standardisées
pendant la grossesse.
Par principe, l’administration de laxatifs est interdite en cas d’ulcère gastrique
ou duodénal évolutif, d’appendicite ou d’occlusion intestinale. Dans tous ces
cas il faut consulter un médecin sans délai.
En général, il y a lieu de mentionner les effets indésirables observés chez des
patients prenant des laxatifs contenant de l’anthraquinone :
Rare : en respectant la dose recommandée : douleurs abdominales et
diarrhée.
Peu fréquent: légère coloration rouge de l’urine due à la réaction alcaline.
Rare: nausées et vomissements d’origine centrale.
Lors d’une administration à long terme, il peut se produire une déficience
électrolytique, en particulier des pertes de potassium qui pourraient causer
une aggravation de la paresse intestinale (atonie intestinale et constipation
chronique).
18
7. Résumé
Eucarbon® est un médicament de combinaison composé de substances
anthranoïdes (rhubarbe et séné), de soufre et de charbon végétal. Dans les cas
de diarrhée légère, le charbon végétal agit en tant qu’adsorbant doux capable
d’absorber les substances toxiques dans l’intestin.
Lesdits ingrédients, en tant qu’agents isolés ou en combinaisons diverses, ont
déjà été utilisés pendant des siècles dans le traitement de patients souffrant
de troubles intestinaux et en particulier contre la constipation. La combinaison
unique de ses agents fait qu’ Eucarbon® n’est pas seulement un laxatif et non
plus seulement un antidiarrhétique, mais possède des propriétés régulatrices
au niveau du système digestif, favorisant un fonctionnement régulier du transit
intestinal.
Eucarbon® herbal offer la même composition, mais sans le soufre.
Utilisés à dose recommandée, les médicaments agissent plutôt en laxatifs
grâce à l’effet stimulant des anthraquinones [et du soufre avec Eucarbon®]..
Etant donné que le charbon végétal ne lie pas les anthranoïdes dans la même
mesure que le charbon actif, les interactions potentielles sont évitées. L’effet
du charbon dans Eucarbon® / Eucarbon® herbal consiste à neutraliser les
gaz et les substances toxiques par adsorption. Cet effet encourage l’action
désinfectante et purifiante du soufre sur l’intestin.
Il ressort des expérimentations classiques effectuées au cours des dernières
décennies que les substances chimiques toxiques et les toxines bactériennes
sont adsorbées par le charbon (34).
A faible dose de 1 à 3 comprimés par jour, Eucarbon® agit plutôt en tant
qu’adsorbant doux, tandis qu’il agit en laxatif doux dans les doses plus
élevées de 4 à 6 comprimés par jour.
Eucarbon® est connu depuis plus de 100 ans pour son efficacité et son
innocuité, ce qui continue d’être prouvé tant dans la pratique quotidienne que
dans les études et dans les recherches de données ciblées.
Utilisé aux fins indiquées, le médicament apporte à la plupart des patients une
nette amélioration des troubles dyspeptiques et de l’impression de pression
et de tension. L’effet exercé par Eucarbon® / Eucarbon® herbal est un effet
progressif en fonction de la dose administrée, un effet doux et persistant qui
se manifeste environ six à huit heures après la prise du médicament. C’est
cet effet qui détermine la valeur du médicament. Des contre-indications
ou restrictions d’utilisation ne sont pas connues. Il y a toutefois lieu de
mentionner, comme pour tout autre médicament, l’emploi judicieux est
conseillé pour éviter tout abus ou surdosage.
Grâce à sa composition, Eucarbon® possède des propriétés uniques et
contribue ainsi d’une manière essentielle au traitement de troubles digestifs, en
particulier de la constipation chronique, du syndrome du côlon irritable et à la
préparation des patients aux examens radiologiques ou sonographiques de la
cavité abdominale, des reins et des voies urinaires inférieures.
Grâce à sa bonne tolérance et à l’absence d’interactions avec d’autres
médicaments, on peut considérer que les comprimés Eucarbon® et Eucarbon®
herbal continueront à se qualifier également pour le traitement de patients
âgés et dans les traitements à long terme.
19
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F. TRENKA Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH
A-1040 Vienne, Goldeggasse 5
Autriche
Télécopie: 0043 1 505 03 41-0
E-mail: [email protected]
www.eucarbon.at
Juillet 2014