Thérapeutiques ciblées - Longue Vie et Autonomie

Thérapies moléculaires ciblées
2016
Dr Pierre COMBE,
Oncologie médicale HEGP
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Thérapie Moléculaire Ciblée
Le modèle
LMC  Translocation Bcr-Abl
Imatinib (Glivec©)
1 maladie
1 anomalie moléculaire spécifique
1 mécanisme oncogénique
1 thérapie moléculaire ciblée
Les disciples
Démembrement moléculaire
Cibles multiples
Cible sans mécanisme identifié
Cibler le micro-environnement

Modèles de Thérapies ciblées
Cancer du sein 20% Her2+++ => Trastuzumab + pertuzumab
Adénocarcinome bronchique 10% EGFR muté => Erlotinib
Mélanome 50% BRAF muté => Vemurafenib
Cancer de l’ovaire 20% BRCA muté => Olaparib
Cancer du rein 100% => Sunitinib
1 cible identifiée
1 mécanisme oncogénique
Bénéfice en survie globale
Extension à d’autres tumeurs

Quelle cible?
Mécanisme oncogénique
Cellule tumorale ou micro-environnement ?
Cible unique ?
Biomarqueur ?
Limiter les toxicités
Mécanismes de résistance et d’échappement aux thérapies ciblées:
voies alternes et mutations secondaires
=>Efficacité souvent limitée dans le temps

Forte spécificité => peu de toxicité mais échappement par voies alternes ?
La cible