Thérapies ciblées - Longue Vie et Autonomie

:
Thérapies moléculaires ciblées en Oncologie en 2014
Dr Pierre COMBE,
CCA Cancérologie médicale HEGP
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Introduction:
Thérapie moléculaire ciblée
Une thérapie ciblée est un traitement développé
spécifiquement pour son activité sur un mécanisme
oncogénique identifié et avec une cible moléculaire
associé à l’identification d’un biomarqueur prédictif de
réponse à ce traitement.
En pratique la définition est élargie:
Définition de la cible: cellule tumorale ou micro-
environnement, cible moléculaire unique ou multiples,
mécanisme oncogénique identifié ou non
Identification de sous-types moléculaires de cancers
selon les facteurs prédictifs
mais pas toujours de facteur prédictif identifié, ni
d’analyse moléculaire de la cible

Introduction:
Comment définir la cible ?
Expression Cible potentielle
Expression + activation Cible prometteuse
Expression + activation + mécanisme Cible validée
Expression + activation + mécanisme + agent TMC
JY Blay © et d'après J Fletcher. Sarcoma ‘State of the Science’ Meeting,
17 June 2002, Bethesda, MD, USA

Hanahan, Cell 2011
Trastuzumab, T-DM1, pertuzumab
Gefitinib, erlotinib, cetuximab, panitumumab
Ipilimumab, Nivolumab
Bevacizumab, sunitinib, axitinib crizotinib
Olaparib, rucaparib

Ciblage d’un mécanisme causal ou d’un
mécanisme oncogénique plus tardif
Anomalies moléculaires causales précoces et
constantes
=> Imatinib (Glivec) dans la LMC et transcrit Bcr-Abl
Anomalies moléculaires plus tardives, fréquentes
Bevacizumab (Avastin) et angiogénèse
Ipilimumab et échappement immunitaire
Cibles moléculaires qui ne jouent pas de rôle dans la
transformation
=> Rituximab dans le LMNH et CD20