annexe a résumé des caractéristiques du produit

SKP – FR versie
Tiamutin 45 % Pigs-chicken-Turkey
ANNEXE A
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1.
Tiamutin 45 % Pigs-chicken-Turkey
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Tiamutin 45% pigs-chicken-turkey, granules pour solution orale.
2.
3.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Principe actif: Fumarate de tiamuline 450 mg par g
Excipients: Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
FORME PHARMACEUTIQUE
Granules pour solution orale.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Espèces cibles
Porcs, poulets et dindons.
4.2 Indications d’utilisation spécifiant les espèces cibles
Porcs:
Pour le traitement de dysenterie provoquée par Brachyspira hyodysenteriae.
Pour le traitement de pneumonie enzootique provoquée par Mycoplasma hyopneumoniae.
Poulets:
Infections respiratoires chroniques (CRD) et infections du sac aérien provoquées par Mycoplasma
gallisepticum et Mycoplasma synoviae.
Dindons:
Sinusite infectieuse et infections du sac aérien provoquées par Mycoplasma gallisepticum,
Mycoplasma synoviae et Mycoplasma meleagridis.
4.3 Contre-indications
Ne pas administrer de produits contenant des ionophores (monensine, narasine ou salinomycine) aux
animaux pendant le traitement à la tiamuline ou au moins 7 jours avant ou après celui-ci, étant donné
qu’ils peuvent entraîner un grave retard de croissance ou la mort.
Voir également la rubrique 4.8 pour davantage d’informations sur les interactions entre la tiamuline et
les ionophores.
4.4 Mises en garde particulières à chaque espèce cible
- Les interactions entre la tiamuline et les ionophores incompatibles comme la monensine, la narasine
et la salinomycine doivent être évitées. Le fabricant des aliments doit être informé que de la tiamuline
va être utilisée et que les produits susmentionnés ne peuvent pas être incorporés dans les aliments, ni
contaminer ceux-ci.
Tout cas de contamination possible doit donner lieu à une analyse des aliments pour détecter la
présence éventuelle de ces ionophores avant de donner nourrir les animaux.
Si une interaction se produit, cesser immédiatement d'administrer la tiamuline par l’eau de boisson et
remplacer par l’eau de boisson fraîche. Enlever aussi vite que possible les aliments contaminés et les
remplacer par une alimentation exempte d’ionophores incompatibles avec la tiamuline.
- Les cas aigus et les animaux gravement malades doivent recevoir un médicament ayant une
formulation adaptée, comme une solution injectable.
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4.5
Tiamutin 45 % Pigs-chicken-Turkey
Précautions particulières d'emploi
Précautions particulières d'emploi chez les animaux
Tiamutin 45% pigs-chicken-turkey peut être utilisé exclusivement dans l’eau de boisson des porcs, des
poulets et des dindons.
D’un point de vue clinique, il est recommandé de baser le traitement sur des tests de sensibilité des
bactéries isolées chez l’animal. Si cela est impossible, il convient de déterminer le traitement sur la
base des informations épidémiologiques locales (au niveau régional, de l’entreprise agricole)
concernant la sensibilité des bactéries cibles.
Voir également la rubrique 4.8 pour davantage d’informations sur les interactions entre la tiamuline et
les ionophores.
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire
aux animaux
Le contact direct de la poudre avec la peau, les muqueuses et les yeux peut provoquer de l’irritation. Il
convient d’éviter ceci par le port de gants en caoutchouc imperméables, une cagoule et des lunettes de
sécurité.
En cas de contamination, rincer immédiatement. En cas de prise accidentelle, consulter
immédiatement un médecin. Montrer la notice ou l’étiquette au médecin traitant. Personnes avec une
hypersensibilité connue à la tiamuline doivent utiliser le produit avec prudence.
Se laver les mains après usage.
4.6 Effets indésirables (fréquence et gravité)
Porcs:
Directement après l’administration de Tiamutin 45% pigs-chicken-turkey, les porcs peuvent montrer
une augmentation de la production de salive.
Dans certains cas rares, un érythème ou un oedème léger de la peau peut se développer après le
traitement avec de la tiamuline. Le cas échéant, le traitement doit être arrêté.
Poulets et dindons:
La consommation de l’eau peut diminuer chez les poulets et les dindons suite à l'administration de
tiamuline. Cette réduction est fonction de la concentration: avec 0,0125% (125 ppm) de tiamuline, la
consommation est réduite de 10%, avec 0,025% (250 ppm) de tiamuline, la consommation est réduite
de 15%, mais cela ne semble exercer aucun effet négatif sur l'état général des animaux, ni sur
l'efficacité du produit.
4.7 Utilisation en cas de gravidité, de lactation ou de ponte
Tiamutin 45% pigs-chicken-turkey peut être administrée aux porcs en cas de gravidité et lactation.
Tiamuline peut être utilisé chez les animaux de reproduction et d’élevage, étant donné qu’aucun effet
sur la ponte, la fertilité et l’éclosion n’a été observé chez les poulets et les dindons.
4.8 Interactions médicamenteuses et autres
Des interactions de la tiamuline avec les ionophores, tels que la monensine, la salinomycine et la
narasine, ont été relevées, lesquelles peuvent entraîner des symptômes semblables à l’intoxication aux
ionophores.
Ne pas administrer de produits contenant de la monensine, de la salinomycine ou de la narasine aux
animaux pendant au moins 7 jours avant et après le traitement à la tiamuline. Ces interactions peuvent
provoquer un retard de croissance très grave, une ataxie, une paralysie ou la mort.
Lorsque des signes d’interaction apparaissent, interrompre immédiatement l’administration de
l’aliment contaminé. L’aliment doit être éliminé et remplacé par de la nourriture fraîche ne contenant
pas les anticoccidiens monensine, salinomycine ou narasine.
Tous les autres coccidiostatiques sont compatibles.
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Tiamutin 45 % Pigs-chicken-Turkey
4.9 Posologie et voie d’administration
Tiamutin 45% pigs-chicken-turkey est destinée à l’administration orale par l’eau de boisson.
Porcs:
* Dysenterie provoquée par Brachyspira hyodysenteriae:
L’administration normale est 8.8 mg de fumarate de tiamuline par kg poids vif et par jour
pendant 5 jours successifs.
En cas d’une consommation d’eau potable de 1,5 L par 10 kg, une concentration de
60 ppm de fumarate de tiamuline dans l’eau de boisson est indiquée (0.006%). Cette concentration
peut être préparée comme indiquée ci-dessous:
Tiamutin 45% pigs-chickenturkey
1g
5g
100 g
Volume de l’eau de boisson
Concentration finale
7,5 L
37,5 L
750 L
60 mg/L (= 60 ppm)
60 mg/L (= 60 ppm)
60 mg/L (= 60 ppm)
En cas d’une consommation d’eau potable divergente (classe de poids, âge, environnement), le
schéma ci-dessus doit être adapté afin d’assurer la dose de 8.8 mg de fumarate de tiamuline/kg
poids vif/jour.
* Pneumonie enzootique provoquée par Mycoplasma hyopneumoniae:
L’administration normale est 15-20 mg de fumarate de tiamuline par kg poids vif et par jour
pendant 5 jours.
En cas d’une consommation d’eau potable de 1,1 – 1,25 L par 10 kg, une concentration
de 120 à 180 ppm de fumarate de tiamuline dans l’eau de boisson est indiquée (0.012% 0.018%). Cette concentration peut être préparée comme indiquée ci-dessous:
Tiamutin 45% pigs-chickenturkey
1g
5g
100 g
1g
5g
100 g
Volume de l’eau de
boisson
3,75 L
18,75 L
375 L
2,5 L
12,5 L
250 L
Concentration finale
120 mg/L (=120 ppm)
120 mg/L (=120 ppm)
120 mg/L (=120 ppm)
180 mg/L (=180 ppm)
180 mg/L (=180 ppm)
180 mg/L (=180 ppm)
En cas d’une consommation d’eau potable divergente (classe de poids, âge, environnement), le
schéma ci-dessus doit être adapté afin d’assurer la dose de 15 à 20 mg de fumarate de tiamuline/kg
poids vif/jour.
Remarque:
Il est nécessaire de préparer une nouvelle solution chaque jour. N’utiliser pas des récipients rouillés
pour l’usage des solutions préparées.
Poulets:
L’administration normale est 25 mg de fumarate de tiamuline par kg poids vif et par jour
pendant 3 à 5 jours successifs.
Pour la calculation de la dose quotidienne de Tiamutin 45% pigs-chicken-turkey la consommation
d'eau potable doit être connue. Les facteurs qui peuvent affecter cette consommation sont p.e.
l’espèce, l’âge, l’environnement et la nature de l’alimentation.
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Tiamutin 45 % Pigs-chicken-Turkey
En cas d’une consommation d’eau potable de 0,1 L pour un poulet de 1 kg,
une concentration de 125 - 250 ppm de fumarate de tiamuline dans l’eau de boisson est indiquée
(0,025%). Cette concentration peut être préparée comme indiquée ci-dessous:
Tiamutin 45% pigs-chickenturkey
1,1 g
5,5 g
110 g
Volume de l’eau de boisson
Concentration finale
2L
10 L
200 L
250 mg/L (= 250 ppm)
250 mg/L (= 250 ppm)
250 mg/L (= 250 ppm)
Dindons:
L’administration normale est 40 mg de fumarate de tiamuline par kg poids vif et par jour
pendant 3 à 5 jours successifs.
Pour la calculation de la dose quotidienne de Tiamutin 45% pigs-chicken-turkey la consommation
d'eau potable doit être connue. Les facteurs qui peuvent affecter cette consommation sont p.e.
l’espèce, l’âge, l’environnement et la nature de l’alimentation.
En cas d’une consommation d’eau potable de 0,06 L pour un dindon de 1 kg,
une concentration de 125 - 250 ppm de fumarate de tiamuline dans l’eau de boisson est indiquée
(0,025%). Cette concentration peut être préparée comme indiquée ci-dessous:
Tiamutin 45% pigs-chickenturkey
1,1 g
5,5 g
110 g
Volume de l’eau de boisson
Concentration finale
2L
10 L
200 L
250 mg/L (= 250 ppm)
250 mg/L (= 250 ppm)
250 mg/L (= 250 ppm)
Pour préparer la solution, on peut ajouter la quantité des granules indiquée directement à
la quantité d’eau calculée. Autrement on peut préparer préalablement une solution plus
concentrée et diluer après à la concentration désirée.
En cas d’une consommation d’eau potable divergente, la concentration d'eau de boisson
médicamenteuse doit être adapté afin d’assurer la dose de 25 mg ou 40 mg de fumarate de
tiamuline/kg poids vif/jour.
Il est nécessaire de préparer une nouvelle solution chaque jour et toutes les autres sources buvables
doivent être éliminées.
4.10 Surdosage (symptômes, conduite d’urgence, antidotes), si nécessaire
Porcs:
Une dose orale unique de 100 mg/kg pv provoque de l’hyperpnée et des problèmes abdominaux chez
les porcs. A une dose de 150 mg/kg aucun autre effet sur le système nerveux central n'a été observé,
sauf que les animaux deviennent plus calmes. Une dose de 55 mg/kg pendant 14 jours a donné lieu à
une augmentation de la production de salive et à une légère irritation de l’estomac. La tiamuline a un
indice thérapeutique assez large chez le porc et la dose létale minimale n'a pas été déterminée.
Poulets et dindons:
La tiamuline a un indice thérapeutique relativement élevé chez la volaille et le risque de surdosage est
jugé très limité, d’autant plus que l’absorption d’eau, et donc également celle de la tiamuline, est
réduite par le surdosage. Le LD50 est de 1290 mg/kg chez les poulets et de 840 mg/kg chez les
dindons.
Symptômes d'intoxication aigue chez les poulets: caquetage bruyant, crampes, position latérale.
Symptômes d'intoxication aigue chez les dindons: crampes, position latérale ou dorsale, salivation
abondante et ptose (affaissement de la paupière supérieure).
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Tiamutin 45 % Pigs-chicken-Turkey
4.11 Temps d’attente
Porcs:
viande et abats: 5 jours.
Poulets:
viande et abats: 3 jours - œufs: 0 jours.
Dindons: viande et abats: 5 jours.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Groupe pharmacothérapeutique: hydrofumarate de tiamuline, la substance active de Tiamutin 45%
pigs-chicken-turkey, est un dérivé semi-synthétique de l’antibiotique pleuromutiline, produit par
Pleurotus mutilis.
Code ATCvet: QJ01XX92.
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
La tiamuline est un antibiotique bactériostatique semi-synthétique appartenant au groupe des
pleuromutilines. Elle est active au niveau des ribosomes, par inhibition de la synthèse des protéines
bactériennes.
Des tests in vitro ont démontré un large spectre d’activité de la tiamuline contre les bactéries telles
que Brachyspira hyodysenteriae et Mycoplasma spp.
La tiamuline est bactériostatique à des concentrations thérapeutiques et agit au niveau du
ribosome 70S. Le premier site de fixation se trouve sur la sous-unité 50S. Il existe aussi
vraisemblablement un deuxième site de fixation où les sous-unités 50S et 30S se touchent. Il semble
que la synthèse des protéines microbiennes soit bloquée par la production de complexes d’initiation
inactifs au niveau biochimique et qui empêchent l’élongation des chaînes polypeptidiques.
Les mécanismes responsables de l’apparition de la résistance aux pleuromutilines chez les
Brachyspira spp. reposent probablement sur des mutations des sites de fixation ribosomaux.
Des combinaisons de mutations autour des sites de fixation de la tiamuline sont nécessaires pour que
des résistances à la tiamuline significatives au niveau clinique se développent. Une résistance à la
tiamuline peut être associée à une baisse de la sensibilité aux autres pleuromutilines.
5.2 Caractéristiques pharmacocinétiques
Porc:
L’hydrofumarate de tiamuline est presque totalement (> 90%) et très rapidement absorbé au départ du
tractus gastro-intestinal du porc: de deux à quatre heures (t max) après l'administration orale de 10 mg
d’hydrofumarate de tiamuline/kg pv, une concentration plasmatique maximale (C max) d'environ 1
µg/ml est atteinte; après une dose de 25 mg de tiamuline/kg pv, une concentration plasmatique
maximale de 1.82 µg/ml a été mesurée. La tiamuline se distribue très bien dans les tissus; elle
s'accumule dans les poumons et dans le côlon. La liaison aux protéines plasmatiques est de 30-50%.
L’hydrofumarate de tiamuline est fortement (> 90%) et rapidement métabolisé dans le foie
(hydroxylation, désalkylation, hydrolyse). Au moins 16 métabolites biologiquement inactifs sont
formés. L’excrétion de la tiamuline et de ses métabolites s’effectue surtout par la vésicule et les fèces
(70-85%); le reste est excrété via l’urine (15-30%).
Poulets et dindons:
L’hydrofumarate de tiamuline est presque totalement et très rapidement absorbé du tractus gastrointestinal du poulet et du dindon. Après l’administration orale de 25 mg d’hydrofumarate de
tiamuline/kg pv aux poulets, un pic plasmatique de 1,7 µg/ml (C max) a été mesuré; cette valeur a été
atteinte quatre heures (tmax) après l'administration. L’administration orale d’une dose de 50 mg/kg a
produit un pic plasmatique de 3,56 µg/ml. Lorsque d’eau de boisson contenant une concentration de
250 mg d’hydrofumarate de tiamuline/L (= 250 ppm) est administrée pendant 48 heures aux poulets,
la concentration moyenne de tiamuline dans le sérum est de 0,78 µg/ml (conc. entre 0,45 et 1,4
µg/ml). La tiamuline est bien distribuée dans les différents tissus. Chez les poulets, la tiamuline se lie
pour environ 50% (45%-52%) aux protéines plasmatiques.
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La tiamuline est fortement et rapidement métabolisée dans le foie (hydroxylation, désalkylation,
hydrolyse). L’excrétion de la tiamuline et de ses métabolites s’effectue surtout via la bile et les fèces
(55-65%); le reste est excrété via l'urine. L’élimination s’effectue en deux phases: plus de 99% sont
excrétés les 24 premières heures, alors qu’une très petite partie (< 1%) n’est excrétée qu’après 6 à 8
jours.
Après administration orale de 25 mg d’hydrofumarate de tiamuline/kg pv aux dindons, un pic
plasmatique de 1,08 µg/ml (Cmax) a été mesuré; après une dose de 50 mg d’hydrofumarate de
tiamuline/kg pv, un pic plasmatique de 3 µg/ml a été atteint. Ces concentrations ont été mesurées de
deux à quatre heures (tmax) après l’administration. La concentration sérique moyenne était de 0,36
µg/ml (conc. entre 0,22-0,5 µg/ml) après administration de 250 ppm de fumarate de tiamuline.
Des concentrations élevées de tiamuline ont été retrouvées dans les oeufs des poules et des dindons.
6.
INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Lactose monohydrate.
6.2 Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec
d’autres médicaments vétérinaires.
6.3 Durée de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente: 3 ans.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire: à utiliser
immédiatement après ouverture.
Durée de conservation après dilution ou reconstitution conforme aux instructions: Il est nécessaire de
préparer une nouvelle solution chaque jour.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver à un endroit sec, à une température ne dépassant pas 25 °C.
6.5 Nature et composition du conditionnement primaire
Un pot polypropylène avec un sac polyéthylène de 5.5 g, 27.5 g, 55 g, 250 g et 1 kg.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières à prendre lors de l’élimination de médicaments
vétérinaires non utilisés ou des déchets dérivés de l’utilisation de ces médicaments
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés
conformément aux exigences locales.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
V.M.D. n.v.
Hoge Mauw 900
B-2370 Arendonk.
8. NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BE-V111657.
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9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation: 14/12/1978.
Date du dernier renouvellement: 4/11/2011.
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
16/01/2015.
INTERDICTION DE VENTE, DE DÉLIVRANCE ET/OU D'UTILISATION
Délivrance: Sur ordonnance vétérinaire.
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