1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Paracetamol AB 10 mg/ml

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Paracetamol AB 10 mg/ml solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un millilitre contient 10 mg de paracétamol.
Un flacon de 50 ml contient 500 mg de paracétamol.
Un flacon de 100 ml contient 1000 mg de paracétamol.
Excipients : sodium 0,076 mg/ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
La solution est limpide, légèrement jaunâtre et dépourvue de particules.
pH
5,5
Osmolarité
295 mOsm/litre
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Paracetamol AB est indiqué pour le traitement à court terme des douleurs modérées, en particulier
après une intervention chirurgicale et le traitement à court terme de la fièvre,
lorsque l’administration par voie intraveineuse est cliniquement justifiée par une nécessité urgente
de traiter la douleur ou l’hyperthermie et/ou lorsque d’autres voies d’administration sont
impossibles.
4.2
Posologie et mode d’administration
Voie intraveineuse.
Le flacon de 50 ml est réservé aux nouveau-nés à terme, aux nourrissons, aux jeunes enfants et aux
enfants pesant moins de 33 kg.
Le flacon de 100 ml est réservé aux adultes, aux adolescents et aux enfants pesant plus de 33 kg.
Posologie :
Posologie en fonction du poids du patient (veuillez consulter le tableau de posologie ci-dessous)
1/10
Poids du patient
Dose
(par administration)
Volume par
administration
Volume maximal
de paracetamol,
solution pour
perfusion
(10 mg/ml) par
administration,
sur base des
limites
supérieures de
poids du groupe
(ml)***
Dose quotidienne
maximale **
< 10 kg *
7,5 mg/kg
0,75 ml/kg
>10 kg et ≤ 33 kg
15 mg/kg
1,5 ml/kg
7,5 ml
49,5 ml
> 33 kg et
≤ 50 kg
> 50 kg, avec des
facteurs de
risque
supplémentaires
d’hépatotoxicité
> 50 kg, sans
facteurs de
risque
supplémentaires
d’hépatotoxicité
15 mg/kg
30 mg/kg
60 mg/kg, sans
dépasser 2 g
60 mg/kg, sans
dépasser 3 g
1g
1g
1,5 ml/kg
75 ml
100 ml
100 ml
100 ml
100 ml
3g
4g
* Nouveau-nés prématurés : On ne dispose d’aucune donnée de sécurité et d’efficacité pour les
nouveau-nés prématurés (voir rubrique 5.2).
**Dose quotidienne maximale : La dose quotidienne maximale présentée dans le tableau ci-dessus
s’applique aux patients ne recevant aucun autre produit à base de paracétamol et cette dose doit
être ajustée en tenant compte de la prise éventuelle de ces produits.
***Les patients de poids inférieur nécessiteront des volumes plus faibles.
L’intervalle minimal entre chaque administration doit être d’au moins 4 heures.
Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère, l’intervalle minimal entre chaque
administration doit être d’au moins 6 heures.
Ne pas administrer plus de 4 doses en 24 heures
Insuffisance rénale sévère : lorsqu’on administre du paracétamol à des patients souffrant
d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), il est recommandé de réduire la
dose et d’allonger l'intervalle minimal entre chaque administration à 6 heures (voir rubrique 5.2).
Chez les adultes souffrant d’insuffisance hépatocellulaire, d’alcoolisme chronique, de malnutrition
chronique (réserves basses en glutathion hépatique), de déshydratation :
La dose journalière maximale ne doit pas dépasser 3000 mg (voir rubrique 4.4).
2/10
Mode d’administration :
Lorsqu’on prescrit et administre paracetamol solution pour perfusion, veiller à éviter les erreurs de
dosage en raison d’une confusion entre les milligrammes (mg) et les millilitres (ml), qui pourraient
donner lieu à un surdosage accidentel et au décès. S’assurer que la dose correcte a bien été
communiquée et délivrée. Lorsqu’on rédige les prescriptions, indiquer la dose totale en mg et la dose
totale en volume. S’assurer que la dose est mesurée et administrée avec précision.
La solution de paracétamol est administrée au moyen d’une perfusion intraveineuse de 15 minutes.
Patients ayant un poids ≤ 10 kg :
•
•
•
•
Le flacon en verre/la poche de Paracetamol AB ne doit pas être installé(e) sur un pied à
perfusion, vu le faible volume de médicament à administrer dans cette population.
Le volume à administrer doit être prélevé du flacon et dilué dans une solution de chlorure de
sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 % jusqu’à l’obtention d’une dilution maximale d’un dixième (un
volume de Paracetamol AB dans neuf volumes de diluant), puis administré sur une durée de 15
minutes.
Utiliser une seringue de 5 ou 10 ml pour mesurer la dose correcte en fonction du poids de
l’enfant et le volume souhaité, qui ne doit néanmoins jamais dépasser 7,5 ml par dose.
Inviter l’utilisateur à consulter les informations de la notice relatives à la posologie.
Pour prélever la solution, utiliser une aiguille de 0,8 mm (21 G) et perforer le bouchon à la verticale à
l’endroit précisé.
Flacon de 50 ml :
Le contenu du flacon de 50 ml de Paracetamol AB peut également être dilué dans une solution de
chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 % jusqu’à l’obtention d’une dilution maximale d’un
dixième (un volume de Paracetamol AB dans neuf volumes de diluant). Dans ce cas, utiliser la
solution diluée dans les quatre heures suivant sa préparation (temps de perfusion inclus).
Comme pour toutes les solutions pour perfusion conditionnées dans des flacons en verre, il est
rappelé qu’une surveillance étroite est nécessaire, particulièrement à la fin de la perfusion, quelle
que soit la voie d’administration. Cette surveillance à la fin de la perfusion s’applique tout
particulièrement aux perfusions administrées par voie centrale, de façon à éviter une embolie
gazeuse.
4.3
Contre-indications
Paracetamol AB est contre-indiqué :
- chez les patients présentant une hypersensibilité au paracétamol ou au chlorhydrate de
propacétamol (prodrogue du paracétamol) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
- en cas d’insuffisance hépatocellulaire sévère.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
3/10
Mises en garde
RISQUE D’ERREURS DE DOSAGE
Veiller à éviter les erreurs de dosage secondaires à une confusion entre les milligrammes (mg) et
les millilitres (ml), qui pourraient donner lieu à un surdosage accidentel et au décès (voir rubrique
4.2).
Il est recommandé d’utiliser un traitement antalgique oral adapté dès que cette voie
d'administration est possible.
Pour éviter le risque de surdosage, il faut vérifier l'absence de paracétamol ou de propacétamol dans
la composition d'autres médicaments associés.
Des doses supérieures aux doses recommandées entraînent un risque d'atteinte hépatique très
sévère. Les signes cliniques et les symptômes d'atteinte hépatique (y compris hépatite fulminante,
insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique) ne s’observent habituellement
pas avant deux jours, et jusqu’à un maximum de 4-6 jours après l’administration. Le traitement par
antidote doit être initié le plus rapidement possible (voir rubrique 4.9).
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par 100 ml, il est donc essentiellement
« sans sodium ».
Précautions d’emploi
Le paracétamol doit être utilisé avec précaution en cas :
- d'insuffisance hépatocellulaire
- d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min) (voir rubriques 4.2 et 5.2)
- d'alcoolisme chronique
- de malnutrition chronique (réserves faibles en glutathion hépatique)
- de déshydratation.
4.5
-
-
4.6
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Le probénécide réduit environ de moitié la clairance du paracétamol en bloquant sa conjugaison
avec l'acide glucuronique. Une réduction de la dose de paracétamol doit être envisagée lors d'un
traitement simultané avec du probénécide.
La salicylamide peut prolonger la demi-vie d'élimination du paracétamol.
La vigilance est de rigueur lors de l'administration simultanée de substances inductrices
d'enzymes (voir rubrique 4.9).
L’utilisation concomitante de paracétamol (4 g par jour pendant au moins 4 jours) et
d’anticoagulants oraux peut entraîner de légères variations des valeurs d’INR. Dans ce cas, une
surveillance accrue des valeurs d’INR est nécessaire pendant la période d’utilisation
concomitante et 1 semaine après l’arrêt du traitement par paracétamol.
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse :
L'expérience clinique de l'administration intraveineuse de paracétamol est limitée. Toutefois, les
données épidémiologiques disponibles sur l’utilisation de doses thérapeutiques de paracétamol par
voie orale n'indiquent aucun effet indésirable sur la grossesse ou la santé du fœtus / nouveau-né.
Des données prospectives concernant les grossesses exposées à des surdosages n’ont pas montré de
risque accru de malformations.
4/10
On n’a pas conduit d’études de reproduction animale avec la forme intraveineuse de paracétamol.
Toutefois, les études effectuées avec la forme orale n'ont pas démontré de malformations ni d’effets
fœtotoxiques.
Néanmoins, Paracetamol AB ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après une évaluation
soigneuse du rapport bénéfices/risques. Dans ce cas, la posologie et la durée de traitement
recommandées doivent être observées strictement.
Allaitement :
Après une administration orale, le paracétamol est excrété en petites quantités dans le lait maternel.
Aucun effet indésirable n'a été rapporté chez les enfants allaités. Par conséquent, Paracetamol AB
peut être utilisé par des femmes qui allaitent.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le paracétamol n’a aucune influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
4.8
Effets indésirables
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un
ordre décroissant de gravité.
Comme c’est le cas avec tous les produits contenant du paracétamol, les effets indésirables sont
rares (≥1/10000 à <1/1000) ou très rares (<1/10000). Ils sont décrits ci-dessous :
Systèmes d’organes
Rare
≥1/10000 à <1/1000
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Affections cardiaques
Hypotension
Affections hépatobiliaires
Élévation des taux des
transaminases hépatiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Malaise
Très rare
(<1/10000)
Thrombocytopénie, Leucopénie,
Neutropénie.
Réaction d’hypersensibilité
Des réactions indésirables fréquentes au site d'injection ont été rapportées pendant les études
cliniques (douleurs et sensation de brûlure).
De très rares cas de réactions d’hypersensibilité, allant de simples éruptions cutanées ou d’urticaire
au choc anaphylactique ont été rapportés et nécessitent l'arrêt du traitement.
Des cas d'érythème, de bouffées vasomotrices, prurite et de tachycardie ont été rapportés.
De très rares cas de réactions cutanées sévères ont été rapportés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
5/10
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels
de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration :
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé - Division Vigilance, EUROSTATION II,
Place Victor Horta, 40/ 40, B-1060 Bruxelles
Site internet: www.afmps.be
E-mail: [email protected]
4.9
Surdosage
Il existe un risque d’atteinte hépatique (incluant hépatite fulminante, insuffisance hépatique,
hépatite cholestatique, hépatite cytolytique), en particulier chez les sujets âgés, les jeunes enfants,
les patients souffrant d’affections hépatiques, en cas d’alcoolisme chronique, chez les patients
souffrant de malnutrition chronique et les patients traités par inducteurs enzymatiques. Le surdosage
peut être fatal dans ces cas.
Les symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures et consistent en :
nausées, vomissements, anorexie, pâleur et douleurs abdominales. Des mesures d’urgence
immédiates sont nécessaires en cas de surdosage de paracétamol, même en l’absence de
symptômes.
Un surdosage (7,5 g ou plus de paracétamol en une seule administration chez l'adulte ou 140 mg/kg
de poids corporel en une seule administration chez l'enfant) provoque une cytolyse hépatique
susceptible d'induire une nécrose complète et irréversible entraînant une insuffisance
hépatocellulaire, une acidose métabolique et une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et au
décès. Simultanément, on observe une augmentation des taux des transaminases hépatiques (AST,
ALT), de la lactate-déshydrogénase et de la bilirubine ainsi qu'une diminution du taux de
prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l’administration. Les symptômes cliniques
d’atteinte hépatique apparaissent habituellement après deux jours et atteignent un maximum après
4 à 6 jours.
Mesures d’urgence
Hospitalisation immédiate :
Avant de commencer le traitement, prélever un échantillon de sang pour effectuer un dosage
plasmatique du paracétamol, dès que possible après le surdosage.
Le traitement comprend l'administration de l'antidote, la N-acétylcystéine (NAC) par voie i.v. ou
orale, si possible avant la 10e heure. La NAC peut toutefois donner un certain degré de protection
même après 10 heures, mais dans ces cas, il faut administrer un traitement prolongé.
Traitement symptomatique :
Des tests hépatiques doivent être effectués au début du traitement et répétés toutes les 24 heures.
Dans la plupart des cas, les transaminases hépatiques retournent à la normale une à deux semaines
après la restitution complète de la fonction hépatique. Toutefois, dans les cas très sévères, une
transplantation hépatique peut être nécessaire.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres analgésiques et antipyrétiques – anilides.
Code ATC : N02BE01.
6/10
Le mécanisme précis des propriétés analgésiques et antipyrétiques du paracétamol doit encore être
établi ; il peut impliquer des actions centrales et périphériques.
Le paracétamol procure un début de soulagement de la douleur dans les 5 à 10 minutes suivant le
début de l’administration. Le pic de l’effet analgésique est obtenu en 1 heure et la durée de cet effet
est habituellement de 4 à 6 heures.
Le paracétamol abaisse la fièvre dans les 30 minutes suivant le début de l'administration et la durée
de l'effet antipyrétique est d'au moins 6 heures.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Adultes
Absorption :
La pharmacocinétique du paracétamol est linéaire jusqu’à 2 g après une administration unique et
après des administrations répétées pendant 24 heures.
La biodisponibilité du paracétamol après une perfusion de 500 mg et de 1 g est similaire à celle
observée après une perfusion de 1 g et de 2 g de propacétamol (contenant respectivement 500 mg
et 1 g de paracétamol). La concentration plasmatique maximale (Cmax) de paracétamol observée à la
fin des 15 minutes de perfusion intraveineuse de 500 mg et de 1 g est de l'ordre de 15 μg/ml et
30 μg/ml, respectivement.
Distribution :
Le volume de distribution du paracétamol est approximativement de 1 l/kg.
La liaison du paracétamol aux protéines plasmatiques est faible.
Après une perfusion de 1 g de paracétamol, des concentrations significatives de paracétamol
(de l'ordre de 1,5 μg/ml) ont été observées dans le liquide céphalo-rachidien dès la 20 e minute de la
perfusion et au-delà.
Métabolisation :
Le paracétamol est métabolisé essentiellement dans le foie selon deux voies hépatiques majeures :
la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux
posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une faible proportion (moins de 4 %) est
métabolisée par le cytochrome P450 en un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine)
qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et
éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique.
Cependant, en cas de surdosage massif, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.
Élimination :
Les métabolites du paracétamol sont éliminés essentiellement dans l’urine. 90 % de la dose
administrée sont excrétés dans un délai de 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée
(60-80 %), et sulfoconjuguée (20-30 %). Moins de 5 % sont éliminés sous forme inchangée.
La demi-vie plasmatique est de 2,7 heures et la clairance corporelle totale est d’environ 18 l/h.
Nouveau-nés, nourrissons et enfants :
Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez le nourrisson et l’enfant sont
similaires à ceux observés chez l’adulte, à l’exception de la demi-vie plasmatique qui est légèrement
plus courte (1,5 à 2 heures) que chez l’adulte. Chez le nouveau-né, la demi-vie plasmatique est plus
longue que chez le nourrisson, à savoir environ 3,5 heures. Le nouveau-né, le nourrisson et l’enfant
7/10
jusqu’à 10 ans éliminent significativement moins de dérivés glycuroconjugués et plus de dérivés
sulfoconjugués que l’adulte.
Tableau – Valeurs de pharmacocinétique en fonction de l’âge (clairance standardisée, *CL std/Foral
(l.h-1 70kg-1)
Âge
Poids (kg)
CLstd /Foral (l.h-1 70kg-1 )
40 semaines d’aménorrhée
3,3
5,9
3 mois
6
8,8
6 mois
7,5
11,1
1 an
10
13,6
2 ans
12
15,6
5 ans
20
16,3
8 ans
25
16,3
*CLstd est l’estimation de la CL pour la population.
Populations particulières :
Insuffisance rénale :
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), l'élimination du
paracétamol est légèrement retardée, la demi-vie d’élimination variant de 2 à 5,3 heures.
En ce qui concerne les dérivés glycuro- et sulfoconjugués, la vitesse d’élimination est 3 fois plus lente
chez les sujets souffrant d’insuffisance rénale sévère que chez les sujets sains. Dès lors, il est
recommandé d’allonger l'intervalle minimal entre chaque administration à 6 heures lorsqu’on
administre du paracétamol à des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la
créatinine ≤ 30 ml/min) (voir rubrique 4.2).
Sujets âgés :
La pharmacocinétique et le métabolisme du paracétamol ne sont pas modifiés chez les sujets âgés.
Aucune adaptation posologique n’est requise dans cette population.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données précliniques n’ont pas révélé de risque particulier pour l'homme, autre que
l’information reprise dans d'autres rubriques de ce RCP.
Des études sur la tolérance locale du paracétamol chez les rats et les lapins ont montré une bonne
tolérance. L'absence d'hypersensibilité de contact retardée a été testée sur des cochons d'Inde.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Phosphate disodique dihydraté
Acide chlorhydrique, 37 % (pour l’ajustement du pH)
Mannitol
Hydroxyde de sodium 4 % (pour l’ajustement du pH)
8/10
Eau pour injections
Cystéine HCL monohydraté
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments, sauf pour la dilution dans une
solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 %.
6.3
Durée de conservation
Dans l’emballage non ouvert : 2 années.
D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, sauf si la méthode
d’ouverture écarte le risque de contamination microbienne.
Si le produit n’est pas utilisé immédiatement, l’utilisateur est responsable de la durée de
conservation et des conditions préalables à l’utilisation.
Flacon de 50 ml :
Après dilution dans une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose à 50 mg/ml
(5 %), une stabilité physicochimique du produit a été démontrée pendant 4 heures (temps de
perfusion inclus), à une température de 30°C.
6.4.
Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 C.
Ne pas mettre au réfrigérateur, ne pas congeler.
Conserver les flacons dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon en verre incolore de type II de 50 et 100 ml, fermé par un bouchon en caoutchouc de
bromobutyl et scellé par un opercule en aluminium.
Présentations :
50 ml : 10 (10 x 1) flacons.
100 ml : 1 flacon, 10 (10 x 1) ou 12 (12 x 1) flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Avant l’administration, effectuer un contrôle visuel du produit sur des matières particulaires en
suspension et d'éventuelles décolorations.
La solution diluée est destinée à une utilisation unique. Tout résidu doit être éliminé après
l’utilisation. Toute solution non utilisée doit être éliminé conformément à la réglementation locale
en vigueur.
9/10
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Aurobindo Pharma B.V.
Baarnsche Dijk 1
3741 LN Baarn
Pays-Bas
8. NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BE461191 (50 ml)
BE368952 (100 ml)
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
A. Date de première autorisation: 06/05/2010
B. Date de renouvellement de l’autorisation: 30/01/2013
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
07/2015
Date de l'approbation du résumé des caractéristiques du produit: 09/2015
10/10