Génétique Médicale : Hétérogénéité des maladies génétiques
Perspectives thérapeutiques en Génétique Médicale
IV- Dystrophie musculaire
Présentation clinique :
- atteinte de l'appareil locomoteur
- atteinte cardio-respiratoire (si présente c'est un signe de gravité)
Présentation histologique :
Phénomène de nécrose-régénération.
La nécrose permet l'apparition de fibre jeune mais aboutit à un épuisement du mécanisme et au remplacement
du tissu musculaire par un tissu fibro-adipeux.
Physiopathologie :
Affections dégénératives primitives de la fibre musculaire → origine GENETIQUE
De nombreuses causes protéiques sont possibles car de nombreuses protéines agissent les unes avec les autres.
Il est plus favorable pour une cellule musculaire normale de se réparer plutôt que d’être régénérée ce qui
explique que trop de régénérations aboutissent à une défaillance du mécanisme.
Il y a de très nombreux gènes impliqués dans les myopathies, actuellement dans le sous groupe dystrophie une
trentaine mais au total au moins 300.
Gène de la dystrophine impliquée dans la myopathie de Duchenne
On a bien ici un exemple d’hétérogénéité génétique
2 formes cliniques de mutation du gène de la dystrophine :
- sévère : maladie de Duchenne
- modérée : myopathie de Becker
Ces protéines de dystrophine agissent avec des partenaires comme les sarcoglycans.
Les mutations des gènes des sarcoglycans peuvent conduire à un tableau clinique de la myopathie de Duchenne.
Cette diversité est liée à l’interaction des protéines en réseau, plusieurs protéines peuvent modifier une même
voie.
Hétérogénéité génétique : plus de 30 gènes impliqués
Hétérogénéité allélique : pour chaque gène diversité de mutations (dystrophine >3000)
Hétérogénéité clinique : différentes formes cliniques
- sévère : Myopathie de Duchenne perte de la marche décès entre 20 et 30 ans due à une insuffisance cardiaque
surtout
- modérée : Myopathie de Becker, patients adultes qui ont des difficultés de la marche, avec atteinte cardiaque
variable et une espérance de vie quasi normale car on a une synthèse partielle de la dystrophine
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