RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1

Version 09nov20154
NiQuitin Clear, BE239696/239705/239714
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
NiQuitin Clear 7 mg, dispositif transdermique
NiQuitin Clear 14 mg, dispositif transdermique
NiQuitin Clear 21 mg, dispositif transdermique
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
NiQuitin Clear est un dispositif transdermique libérant la nicotine, le principe actif, en continu pendant
24 heures. La composition par unité de surface est la même pour les trois doses. La quantité de
nicotine libérée à partir du système (emplâtre, patch) (0,07 mg/cm²/heure) est proportionnelle à sa
surface. L’aire de la surface de libération est, respectivement, de 7, 15 et 22 cm² contenant
respectivement 36, 78 et 114 mg de nicotine. La dose absorbée est, respectivement, de 7, 14 et 21 mg
par 24 heures.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Dispositif transdermique.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
NiQuitin Clear est indiqué dans le traitement des symptômes de sevrage à la nicotine apparaissant chez
les personnes qui réduisent ou arrêtent leur consommation de tabac. Il est préférable d’associer
NiQuitin Clear à une thérapie comportementale de soutien.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Adultes (18 ans et plus)
Le schéma ci-dessous est recommandé pendant 8 à 12 semaines :
Étape 1
Étape 2
Étape 3
Dose
NiQuitin Clear 21 mg
NiQuitin Clear 14 mg
NiQuitin Clear 7 mg
Calendrier
4-6 premières semaines, ensuite
2-4 semaines suivantes, ensuite
2-4 dernières semaines.
La dose initiale recommandée chez les patients souffrant de maladie coronarienne est d’un dispositif
transdermique (emplâtre, patch) NiQuitin Clear 14 mg chaque jour pendant 4 à 6 semaines ; on passera
ensuite à un dispositif transdermique (emplâtre, patch) de NiQuitin Clear 7 mg chaque jour pendant
4 semaines.
Le dispositif transdermique (emplâtre, patch) doit être laissé en place pendant 24 heures et remplacé
tous les jours.
AU COURS DE CE TRAITEMENT, LE PATIENT NE POURRA PRENDRE DE LA NICOTINE
SOUS AUCUNE AUTRE FORME.
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NiQuitin Clear étant un auxiliaire thérapeutique pour arrêter de fumer, les patients candidats à ce type
de traitement transdermique doivent vouloir arrêter de fumer ; ils doivent le faire immédiatement.
Diminution des doses
Les patients doivent réduire progressivement les doses de NiQuitin Clear comme le schéma le prescrit.
La dose peut être réduite via l’utilisation de dispositifs transdermiques (emplâtres, patches) plus petits
après 4 à 6 semaines. Il est déconseillé d’utiliser les dispositifs transdermiques NiQuitin Clear pendant
plus de 3 mois. Chez les patients utilisant NiQuitin Clear depuis plus de 3 mois, il faudra envisager la
possibilité qu’ils utilisent les systèmes comme un substitut de la nicotine dont ils sont dépendants. Il
convient d’évaluer les risques et les avantages d’une cure prolongée. La plupart des patients traités au
moyen de dispositifs transdermiques (emplâtres, patches) qui ont recommencé à fumer l’ont fait dans
les 6 mois. Au besoin, il est possible de reprendre une nouvelle cure de NiQuitin Clear chez les
patients qui ont continué à fumer ou qui ont recommencé.
Population pédiatrique
Les adolescents (de 12 à 17 ans) doivent suivre le schéma de traitement des adultes, présenté ci-dessus,
pour les étapes 1, 2 et 3. Toutefois, comme les données sont limitées, la durée du TRN se limite à
12 semaines pour cette classe d’âge. Si un traitement plus long est nécessaire, il est recommandé de
demander conseil à un professionnel de santé.
NiQuitin Clear est contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans.
Mode d’administration
NiQuitin Clear doit être appliqué sur une peau glabre propre et sèche, sur la partie supérieure du corps
ou la face externe du bras. Évitez de l’appliquer sur une peau éraflée, rouge ou irritée.
La couche protégeant l’adhésif doit être ôtée avant l’application. On changera le dispositif
transdermique (emplâtre, patch) toutes les 24 heures ; le nouveau système sera appliqué à un endroit
différent.
Il faut faire attention lors de la manipulation des patchs, et surtout, éviter tout contact avec les yeux et
le nez. Après avoir manipulé les patchs, lavez-vous les mains uniquement à l’eau car le savon pourrait
accroître l’absorption de nicotine.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
NiQuitin Clear ne doit pas être utilisé par :
• les enfants de moins de 12 ans,
• les fumeurs occasionnels,
• les non-fumeurs.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Les patients doivent être encouragés à arrêter totalement de fumer dès le début du traitement par
NiQuitin Clear. Les patients doivent savoir que s’ils continuent à fumer lorsqu’ils utilisent le dispositif
transdermique (emplâtre, patch), il existe un risque d’effets secondaires en raison des pics de
concentration de nicotine supérieurs à ceux obtenus avec le tabac seul. En cas d’augmentation
cliniquement significative des effets cardio-vasculaires ou autres de la nicotine, il convient de réduire
les doses ou d’interrompre le traitement. En outre, il est nécessaire d’adapter la posologie d’une série
de médicaments administrés de manière concomitante (voir la rubrique 4.5).
Transfert de dépendance : le transfert de dépendance est rare ; il est moins nocif que la dépendance au
tabac et il est plus facile de lutter contre.
Renewal v1.10
Dermatite atopique ou eczémateuse : NiQuitin Clear est bien toléré par les patients dont le peau est
normale ; le dispositif transdermique (emplâtre, patch) peut causer des irritations chez les patients
souffrant d’affections cutanées (dermatite atopique ou eczémateuse). En cas de réaction grave ou
persistante à l’endroit d’application (érythème grave, prurit ou oedème) ou de réaction cutanée
généralisée (urticaire, rash ou éruption cutanée généralisée), les patients devront interrompre
immédiatement l’utilisation de NiQuitin Clear et consulter leur médecin.
Sensibilisation par contact : Les patients souffrant d’une allergie de contact doivent être avertis des
risques de réaction grave en cas d’exposition à d’autres produits contenant de la nicotine ou de reprise
des habitudes tabagiques.
Il faut encourager les patients hospitalisés pour un IM, une dysrythmie grave ou un AVC et que
l’on considère comme hémodynamiquement instables à arrêter de fumer sans utiliser de
médicaments. Si cela échoue, l’utilisation de NiQuitin Clear peut être envisagée mais, comme les
données de sécurité concernant ce groupe de patients sont limitées, le début du traitement ne doit
se faire que sous surveillance médicale. Une fois que les patients sont sortis de l’hôpital, ils
peuvent utiliser un TRN de façon normale.
En cas d’augmentation cliniquement significative des effets cardio-vasculaires ou autres de la
nicotine, il convient de réduire les doses ou d’interrompre le traitement.
En règle générale, on évitera d’administrer NiQuitin Clear immédiatement après un infarctus
myocardique.
Une évaluation des risques et des bénéfices doit être menée par un professionnel de santé
approprié pour les patients présentant les maladies suivantes :
• Insuffisance rénale et hépatique : utiliser avec précaution chez les patients présentant une
insuffisance hépatique modérée à grave et/ou une insuffisance rénale grave car la
clairance de la nicotine ou de ses métabolites peut être diminuée et cela peut entraîner une
augmentation des effets indésirables.
• Phéochromocytome et hyperthyroïdie non contrôlée : utiliser avec précaution chez
les patients présentant une hyperthyroïdie non contrôlée ou un phéochromocytome
car la nicotine provoque la libération de catécholamines.
Diabète : la glycémie peut devenir plus variable lors du sevrage tabagique, avec ou sans TRN, car
les catécholamines libérées par la nicotine peuvent influer sur le métabolisme glucidique. Il est
donc important, pour les diabétiques, de surveiller leur glycémie plus souvent que d’habitude
quand ils utilisent ce produit.
Convulsions : les risques et avantages potentiels de la nicotine doivent être attentivement évalués avant
toute utilisation chez des patients sous traitement anticonvulsivant ou présentant des antécédents
d'épilepsie car des cas de convulsions ont été rapportés en association avec la nicotine.
Remarque concernant la sécurité des enfants :
Les quantités de nicotine que les fumeurs adultes supportent peuvent provoquer des symptômes
d’empoisonnement chez l’enfant, avec éventuellement une issue fatale en cas d’application ou
d’ingestion de NiQuitin Clear. C’est pourquoi il faut recommander aux patients de tenir les dispositifs
transdermiques (emplâtres, patches) de NiQuitin Clear utilisés ou non hors de portée des enfants.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Arrêter de fumer, avec ou sans substitution nicotinique, peut modifier la réponse des anciens fumeurs à
certains médicaments administrés de manière concomitante. Il est généralement admis que le fait de
fumer augmente le métabolisme et abaisse les concentrations plasmatiques de médicaments tels que la
phénacétine, la caféine, la théophylline, l’imipramine, la pentazocine et le phénylbutazone par
induction enzymatique. Arrêter de fumer peut provoquer une augmentation des taux plasmatiques de
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ces médicaments. Il peut également être nécessaire de réduire les doses d’insuline, l’absorption de
l’insuline administrée par voie sous-cutanée étant augmentée.
On a également signalé d’autres effets liés au tabac qui n’ont aucun rapport avec l’induction
enzymatique : diminution de l’effet diurétique du furosémide, diminution du débit cardiaque et
diminution de l’action antihypertensive du propranolol, ce qui peut également être dû aux effets
hormonaux de la nicotine. Ces effets sont réversibles lorsque le patient arrête de fumer.
Le fait de fumer comme les autres formes d’administration de la nicotine peut augmenter les taux
sériques de cortisol et de catécholamines. Il convient d’éventuellement adapter un traitement à base
d’agonistes ou d’antagonistes adrénergiques en fonction des modifications du traitement nicotinique
ou du tabagisme du patient.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les effets néfastes de la fumée de cigarette chez la mère et l’enfant ont été démontrés à suffisance :
faible poids à la naissance, risque accru d’avortement spontané, augmentation de la mortalité
périnatale. On ne connaît pas les effets spécifiques de NiQuitin Clear sur le développement foetal.
C’est pourquoi il est préférable d’inciter les patientes enceintes à arrêter de fumer par l’éducation et
des techniques comportementales avant d’envisager un traitement pharmacologique. On a signalé des
cas d’avortement spontané en cours de traitement par NiQuitin Clear ; il n’est pas possible d’exclure
que NiQuitin Clear y ait joué un rôle.
NiQuitin Clear ne peut être utilisé chez les femmes enceintes, dont certaines n’abandonneront pas la
cigarette, que lorsque les chances d’arrêter de fumer surpassent les risques potentiels liés à l’utilisation
du médicament.
Allaitement
On fera preuve de la prudence nécessaire lors de l’administration de NiQuitin Clear chez les femmes
qui allaitent. La nicotine passe dans le lait maternel (le rapport lait/plasma est de 2,9 environ).
La nicotine est absorbée per os. Les nourrissons peuvent éliminer la nicotine par l’effet first-pass au
niveau du foie mais la clearance est très peu efficace à la naissance.
Si NiQuitin Clear est correctement utilisé, on peut s’attendre à ce que les concentrations de nicotine
dans le lait maternel soient inférieures à celles observées lorsque la mère fume puisque les
concentrations plasmatiques de nicotine chez la mère sont moins fortes en cas de substitution
nicotinique. Il faudra évaluer le risque potentiel d’exposition du bébé à la nicotine contenue dans
NiQuitin Clear par rapport au risque encouru lorsque la mère continue à fumer (tabagisme passif et
contamination du lait par d’autres substances contenues dans la fumée) ou lorsqu’elle associe NiQuitin
Clear et la cigarette.
Fertilité
Aucune donnée pertinente n’est disponible.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
NiQuitin Clear n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de systèmes d’organes et par fréquence. Les
fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent
(≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000) et très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne
peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Renewal v1.10
Les réactions au site d’application sont les effets indésirables les plus fréquemment associés à
l’utilisation des patchs NiQuitin Clear. D’autres effets indésirables peuvent survenir et être liés aux
effets pharmacologiques de la nicotine ou à des effets de sevrage liés au sevrage tabagique (voir Effets
pharmacodynamiques).
Certains des symptômes suivants qui ont été signalés peuvent aussi être liés à des symptômes de
sevrage associés à l’arrêt du tabac : dépression, irritabilité, nervosité, agitation, humeur instable,
anxiété, somnolence, troubles de la concentration, insomnie et troubles du sommeil.
Les sujets qui essaient d’arrêter de fumer, par quelque méthode que ce soit, peuvent souffrir d'asthénie,
de céphalées, de vertiges, de toux et d’un syndrome grippal.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des essais cliniques et/ou de façon spontanée
après la commercialisation.
Classe de systèmes d’organes et fréquence
Affections du système immunitaire
Peu fréquent
Réaction/effet indésirable
Très rare
Affections psychiatriques
Très fréquent
réactions anaphylactiques
Fréquent
Affections du système nerveux
Très fréquent
Fréquent
Affections cardiaques
Fréquent
Peu fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et
médiastinales
Fréquent
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent
Très rare
hypersensibilité*
troubles du sommeil comprenant rêves
anormaux et insomnie
nervosité
céphalées, vertiges
tremblements
palpitations
tachycardie
dyspnée, pharyngite, toux
nausées, vomissements
dyspepsie, douleur abdominale haute, diarrhée,
sécheresse buccale, constipation
transpiration accrue
dermatite allergique*, dermatite de contact*,
photosensibilité
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent
Troubles généraux et anomalies au site
d’administration
Très fréquent
Fréquent
arthralgie, myalgie
réactions au site d’application*
douleur thoracique*, douleur dans le membre*,
douleur, asthénie, fatigue/malaise
Peu fréquent
syndrome grippal
* Les réactions topiques sont généralement mineures et disparaissent rapidement après le retrait du
patch. Des cas de douleur ou de sensation de lourdeur dans le membre ou la zone autour de laquelle le
patch est appliqué (p. ex. la poitrine) peuvent être signalés.
Renewal v1.10
Si l’on constate une augmentation cliniquement significative des effets cardio-vasculaires ou d’autres
effets, pouvant être attribuée à la nicotine, la dose de NiQuitin Clear doit être diminuée ou le
traitement doit être interrompu.
Population pédiatrique (entre 12 et 17 ans inclus)
Aucun effet indésirable spécifique n’a été signalé dans cette population. Toutefois, selon une étude
pharmacocinétique indiquant que le profil pharmacocinétique de ce médicament était similaire chez un
groupe d’adolescents et d’adultes, il est attendu que la fréquence, le type et la gravité des effets
indésirables touchant les adolescents soient semblables à ce qui est observé chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via www.afmps.be ou [email protected] .
4.9
Surdosage
Symptômes
Les signes et symptômes d’une surdose due à un patch à la nicotine sont vraisemblablement les mêmes
que ceux observés lors d’une intoxication aiguë à la nicotine ; ils comprennent une pâleur, des sueurs
froides, une salivation, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, une diarrhée, des
céphalées, des vertiges, des troubles de l’audition et de la vision, des tremblements, une confusion
mentale et une faiblesse. Des surdoses importantes peuvent provoquer les symptômes suivants :
prostration, hypotension, insuffisance respiratoire, pouls rapide, faible ou irrégulier, collapsus
circulatoire et convulsions (dont convulsions mortelles).
Prise en charge
Surdose due à une exposition topique
Le ou les patchs à la nicotine doivent être immédiatement retirés en cas de surdose ou si le patient
présente des signes de surdose. Le patient doit immédiatement consulter un médecin. Il est possible de
rincer la surface de la peau avec de l’eau, puis de la sécher. Il ne faut pas utiliser de savon car cela
pourrait accroître l’absorption de nicotine. La nicotine continuera d’être libérée dans la circulation
sanguine pendant plusieurs heures après le retrait du patch car elle sera toujours présente à la surface
de la peau.
Surdose due à une ingestion
Interrompre toute prise de nicotine. Le patient doit immédiatement consulter un médecin et un
traitement symptomatique doit être mis en place.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: médicaments utilisés dans la dépendance à la nicotine, code ATC :
N07BA01
La nicotine, qui est le principal alcaloïde du tabac, une substance trouvée à l’état libre dans la nature,
est un agoniste des récepteurs à la nicotine situés dans le système nerveux central et périphérique ; elle
a des effets centraux et cardio-vasculaires marqués.
En cas d’assuétude, le manque de nicotine se traduit par le besoin de fumer, de la nervosité, de
l’agitation, de l’irritabilité, une humeur labile, de l’angoisse, de la somnolence, des troubles du
sommeil et de la concentration, une augmentation de l’appétit, des plaintes somatiques légères
(céphalées, douleurs musculaires, constipation, fatigue) et une prise de poids.
Renewal v1.10
Chez certaines personnes, les symptômes de sevrage, comme le besoin d’une cigarette, peuvent être
contrôlés par un steady-state sérique inférieur aux taux observés lorsque la personne fume.
L’intoxication à la nicotine est caractérisée par des nausées, des douleurs abdominales, des
vomissements, de la diarrhée, une hypersudation, un flush, des vertiges, des troubles visuels et auditifs,
de la confusion, de la faiblesse, des palpitations, des troubles respiratoires et une hypotension.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après application transdermique, la nicotine est rapidement absorbée à travers la peau. Les
concentrations plasmatiques de nicotine atteignent un plateau 2 à 4 heures après la première
application de NiQuitin Clear. Les concentrations plasmatiques restent relativement constantes
pendant 24 heures ou jusqu’à ce que le dispositif transdermique (emplâtre, patch) soit ôté. Environ
68 % de la nicotine libérée par le système passe dans la circulation sanguine; le reste s’évapore par les
bords du dispositif transdermique (emplâtre, patch).
L’application quotidienne continue de NiQuitin Clear permet d’atteindre un steady-state dosedépendant dès la deuxième application ; les concentrations atteintes sont maintenues pendant 24
heures. Elles sont supérieures de 30 % environ aux doses obtenues après une application unique de
NiQuitin Clear.
Les concentration plasmatiques de nicotine sont proportionnelles à la dose contenue dans les trois
formes de NiQuitin Clear. Les concentrations moyennes au steady-state sont d’environ 17 ng/ml pour
le dispositif transdermique (emplâtre, patch) à 21 mg/jour, 12 ng/ml pour le dispositif transdermique
(emplâtre, patch) à 14 mg/jour et de 6 ng/ml pour le dispositif transdermique (emplâtre, patch) à
7 mg/jour. A titre de comparaison, fumer pendant une demi-heure donne des concentrations
plasmatiques moyennes d’environ 44 ng/ml.
Lors de l’inhalation de la fumée de cigarettes, les concentrations plasmatiques de nicotine atteignent
un pic marqué, ce qui n’est pas le cas avec NiQuitin Clear.
Après le retrait du dispositif transdermique (emplâtre, patch) de NiQuitin Clear, les concentrations
plasmatiques de nicotine baissent, avec une demi-vie apparente de 3 heures en moyenne, contre
2 heures après l’administration IV, suite à l’absorption supplémentaire de nicotine à partir du réservoir
cutané. Lors du retrait du dispositif transdermique (emplâtre, patch), les concentrations de nicotine
sont impossibles à mesurer chez la plupart des sujets non-fumeurs après 10 à 12 heures.
Après injection intraveineuse de nicotine radio-marquée, la distribution de la radioactivité
correspondait à la circulation sanguine, sans qu’il y ait d’absorption sélective par l’un ou l’autre
organe.
Le volume de distribution de la nicotine est d’environ 2,5 l/kg. L’élimination se fait principalement par
le foie. La clearance moyenne est de 1,2 l/minute : les reins et les poumons métabolisent également la
nicotine. On a pu identifier plus de 20 métabolites différents de la nicotine ; ils seraient tous inactifs.
Les principaux sont la cotinine et la trans-3-hydroxy-cotinine. Les concentrations plasmatiques de
cotinine au steady-state sont 10 fois supérieures à celles de nicotine. La demi-vie de la nicotine varie
entre 1 et 2 heures, celle de la cotinine entre 15 et 20 heures.
La nicotine comme ses métabolites sont excrétées par le rein ; 10 % environ se retrouvent sous forme
inchangée dans les urines. L’élimination dans les urines peut atteindre 30 % en cas de diurèse
maximale et d’urines extrêmement acides (pH < 5).
On n’a observé aucune différence au niveau de la cinétique entre les hommes et les femmes à qui on
avait administré NiQuitin Clear.
Les sujets masculins obèses présentaient des valeurs AUC et C max inférieures à celles observées chez
les sujets de poids normal. La régression linéaire de la surface sous la courbe (AUC) par rapport au
poids corporel total présentait le rapport inverse escompté (l’AUC baisse au fur et à mesure que le
poids corporel augmente). La cinétique de la nicotine était identique quel que soit l’endroit
d’application sur la partie supérieure du corps et sur la partie externe du bras.
Renewal v1.10
5.3
Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Réservoir contenant le médicament :
Couche extérieure non perméable :
6.2
Membrane controlant la vitesse de libération :
Adhésif de contact et couche protectrice:
Copolymère éthylène-acétate de vinyle
Téréphtalate de polyéthylène / éthylène
acétate de vinyle
Film de polyéthylène
laminé adhésif en Polyisobutylène
Encre :
Encre blanche (dioxyde de titane E171)
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
2 3 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Conserver à température ambiante (15 à 25 °C).
Laisser le dispositif transdermique (emplâtre, patch) NiQuitin dans son emballage protecteur jusqu’au
moment de son utilisation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
NiQuitin Clear 7 mg : boîte de 7, 14 et 28 dispositifs transdermiques (emplâtres, patches) transparents,
emballés individuellement, pour toutes les formes.
NiQuitin Clear 14 et 21 mg : boîte de 7, 14, 21 et 28 dispositifs transdermiques (emplâtres, patches)
transparents, emballés individuellement, pour toutes les formes.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Omega Pharma Belgium NV
Venecoweg 26
BE-9810 Nazareth
Renewal v1.10
8.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
NiQuitin Clear 7 mg : BE239696
NiQuitin Clear 14 mg : BE239705
NiQuitin Clear 21 mg : BE239714
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
26 août 2002 - 16/10/2015
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Date d’approbation du texte : 12/2015
Renewal v1.10