Les neuropeptides

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Chapitre II
Transduction peptidergique
Neuropeptides
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Les neuropeptides
Transduction peptidergique
Neuropeptides
• Introduction
• Récepteurs / Tranduction du signal
• Synthèse
• Des exemples :
¾neuropeptides / Nociception
1. La substance P
2. Les endorphines/enképhalines
¾neuropeptides / système cardiovasculaire
1. Le système rénine/angiotensine
2. L’endothéline
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Introduction (1)
Neurotransmetteurs classiques
Acétylcholine
Noradrénaline
Sérotine (5-HT)
Dopamine
…
<
NO
Neuropeptides
Endorphines
Cholecystokinine
Neurotensine
….
L’existence de différents systèmes de communication permet de multiplier et
varier la cinétique et l’amplitude de réponses postsynaptiques. La colocalisation
de neuropeptides avec les transmetteurs classiques dans les mêmes neurones
représente une source importante de modulation de la réponse postsynaptique.
Introduction FARM 2146 2005-2006
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Introduction (2)
Introduction
Taille : peptides : 3 à 50 a.a.
protéines > 50 a.a.
Types de médiateurs :
¾neurotransmetteurs,
médiateurs des voies neuroendocrines
¾hormones d’origine « non »-neuronale :
angiotensine, insuline, leptine, ….
¾facteurs de croissance
¾médiateurs du système immunitaire : cytokines,
chemokines
Nbre d’a.a.
Rang et al, fig13.1.

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Introduction (3)
Introduction FARM 2146 2005-2006
¾Séquence :
Les séquences sont directement dérivées du génome
Æidentification de « nouveaux » peptides par clonage du gène.
Æidentification de « familles » de peptides (à action proche ou pas)
Au delà de la séquence :
Æconformation : ponts disulfures, conformation « cyclique »
Ænombreuses modifications post-translationnelles (amidation,
glycosylation, phosphorylaton, …)
¾Le nombre de médiateurs peptidergiques dépasse de loin le nombre de
neurotransmetteurs classiques (NTCs).
Plusieurs douzaines de peptides biologiquement actifs sont connus à ce jour.
Les peptides peuvent être groupés selon leur structure ou leur fonction. Des
peptides très similaires peuvent avoir des fonctions très différentes (ex:
vasopressine et oxytocine, 7 a.a. similaires sur 9).
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Introduction (4)
Introduction FARM 2146 2005-2006
¾Les peptides sont libérés en plus faible concentration que les NTCs mais
leur affinité pour leur(s) récepteur(s) est plus importante.
¾Les peptides sont synthétisés sous forme de précurseurs (propeptides),
la maturation du précurseur est cellule et tissu-spécifique.
¾Les neuropeptides sont produits dans le corps cellulaire du neurone et
sont transportés sous forme de vésicules vers la terminaison axonale. Les
neuropeptides sont libérés au départ de vésicules denses.
• La libération est « constitutive » : elle suit le taux de synthèse (facteurs de
coagulation).
• La libération des neuropeptides est « régulée » : elle est induite par une
augmentation de la [Ca2+] dans le cytosol (relativement faible alors que la
libération des NTCs est induite par une élévation de la [Ca2+] importante au
niveau de la zone active des synapses

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Neuropeptides /NTC (1)
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Petite vésicule à cœur clair:
• ne contient que le NTC
• synaptique
• libéree par une basse fréquence
de stimulation
°
*
°Grosse vésicule à cœur dense:
•contient le NTC et neuropeptide
•libérée par une haute fréquence
de stimulation
Fréquence de stimulation
Libération
Jonction synaptique
°°
°°°°
*
°
*
°
*
°
*
°
*
°
*
Espace
extra-synaptique
NP
NTC
Colocalisation
neurotransmetteur/neuropeptide
ÆRéponse :
Ucinétique
Uamplitude
Uétendue
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Co-transmission
Co-transmission
ÆMême cellule postsynaptique cible – synergisme ( 1NT
rapide - 1NT à action plus lente ) ex : Ach et SP dans
ganglion entérique
A
B
lent
rapide
A
B+ÆMême cellule postsynaptique cible – facilitation - Nad et
NPY / vaisseaux).
Cat submandibular ganglion (Lundberg et al., 1982)
VIP AchE
A
B+
+Æcibles différentes – Ach et
VIP dans les glandes
salivaires).
+
A
B
-
Ærécepteurs présynaptiques

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Les neuropeptides
Transduction peptidergique
Neuropeptides
• Introduction
•Récepteurs / Tranduction du signal
• Synthèse
• Des exemples :
¾neuropeptides / Nociception
1. La substance P
2. Les endorphines/enképhalines
¾neuropeptide / système cardiovasculaire
1. L’endothéline
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Transduction du signal
Transduction du signal
Couplage/Récepteurs:
¾Petits peptides et chemokines : récepteurs couplés aux G-proteines.
¾Cytokines et facteurs de croissance: Récepteurs « tyrosine kinase ».
Pas de peptide couplé à des récepteurs canaux (1 exception:
FMRFamide active un canal sodique).
>>>> réponse plus lente que pour les médiateurs non-peptides
Localisation/Fonction:
Un même peptide peut assurer des fonctions différentes au niveau de
différents organes….
>>>> Médiateurs peptidergiques ~ neuropeptides (ex. Insuline)
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