CMI
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Antibiotiques in vitro : quelles sont les propriétés à considérer pour optimiser le choix thérapeutique ? cours UCL PK/PD Septembre 2004 1-1 Evaluation in vitro de l’activité d’un antibiotique : antibiogramme évaluation semi-quantitative gélose inoculée par la bactérie disque imprégné d’antibiotique incubation à 37°C; 18 – 24 h sensible cours UCL PK/PD Septembre 2004 intermédiaire résistant 1-2 Evaluation in vitro de l’activité d’un antibiotique : antibiogramme évaluation semi-quantitative gélose inoculée par la bactérie disque imprégné d’antibiotique incubation à 37°C; 18 – 24 h mais où est la limite ? sensible cours UCL PK/PD Septembre 2004 mais où est la limite ? intermédiaire résistant 1-3 Evaluation in vitro de l’activité d’un antibiotique : CMI Concentration Minimale Inhibitrice évaluation quantitative 1. inoculation quantité connue de bactéries 0 µg/mL 0.25 µg/mL 0.5 µg/mL 1.0 µg/mL 2.0 µg/mL 4.0 µg/mL 8.0 µg/mL 16 µg/mL concentrations croissantes en antibiotique cours UCL PK/PD Septembre 2004 1-4 Evaluation in vitro de l’activité d’un antibiotique : CMI évaluation quantitative 2. Incubation 0 µg/mL 0.25 µg/mL (37°C; 18 – 24 h) 0.5 µg/mL 1.0 µg/mL 2.0 µg/mL 4.0 µg/mL 8.0 µg/mL 16 µg/mL CMI = plus petite concentration en antibiotique qui empêche la croissance bactérienne cours UCL PK/PD Septembre 2004 1-5 Evaluation in vitro de l’activité d’un antibiotique : CMI évaluation quantitative 3. interprétation 0 µg/mL 0.25 µg/mL 0.5 µg/mL 1.0 µg/mL 2.0 µg/mL 4.0 µg/mL 8.0 µg/mL 16 µg/mL plus l’antibiotique est actif, plus la CMI est faible cours UCL PK/PD Septembre 2004 1-6 Sensibilité de populations bactériennes : CMI50 et CMI90 « sensibles » « intermédiaires » « résistants » 25 % souches 20 15 10 cours UCL PK/PD Septembre 2004 16 8 4 2 1 0.5 0.25 0.12 0.06 0.03 0.02 0 0.01 5 CMI (µg/ml) 1-7 Sensibilité de populations bactériennes : CMI50 et CMI90 « sensibles » 25 CMI50 = 0.25 µg/ml 20 % souches « intermédiaires » « résistants » CMI90 = 4 µg/ml 15 10 16 8 4 2 1 0.5 0.25 0.12 0.06 0.03 0.02 0 0.01 5 CMI (µg/ml) 51 % 93% cours UCL PK/PD Septembre 2004 1-8 Distribution de CMI : populations unimodales Pas de mécanisme de résistance 90% 50% 0.03 0.06 012 0.25 0.5 CMI50 50 cours UCL PK/PD Septembre 2004 1 2 4 8 CMI (µg/ml) CMI90 90 1-9 Distribution de CMI : populations unimodales Mais faut-il la même quantité d’antibiotique pour éradiquer ces deux bactéries ? 0.03 0.06 012 0.25 0.5 CMI50 50 cours UCL PK/PD Septembre 2004 1 2 4 8 CMI (µg/ml) CMI90 90 1-10 Distribution de CMI : populations bimodales 90% 50% Population sensible Population résistante 0.015 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 CMI50 50 cours UCL PK/PD Septembre 2004 1 2 4 8 16 32 CMI90 90 1-11 Distribution de CMI : populations bimodales Et pour éradiquer ces deux bactéries-ci ? 0.015 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 CMI50 50 cours UCL PK/PD Septembre 2004 1 2 4 8 16 32 CMI90 90 1-12 Distribution de CMI : populations bimodales avec continuum Plusieurs mécanismes de résistance 90% 50% 0.015 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 1 2 CMI50 50 cours UCL PK/PD Septembre 2004 4 8 16 32 CMI90 90 1-13 Activité bactériostatique >< bactéricide • Bactériostatique : empêche la croissance bactérienne télithromycine et S. aureus • Bactéricide : tue les bactéries moxifloxacine et S. aureus CMI CMI CMI CMI pic pic sérique sérique pic pic sérique sérique cours UCL PK/PD Septembre 2004 Seral et al, AAC (2003) 47:228 3-2292 1-14 Activité bactériostatique >< bactéricide • Bactériostatique : empêche la croissance bactérienne télithromycine et S. aureus • Bactéricide : tue les bactéries moxifloxacine et S. aureus CMI CMI e c n sa s i cro nne e d érie s a p bact cours UCL PK/PD Septembre 2004 CMI CMI pic pic sérique sérique ion s t a in érie m i él bact des Seral et al, AAC (2003) 47:228 3-2292 pic pic sérique sérique 1-15 Activité bactériostatique >< bactéricide • Bactériostatique : empêche la croissance bactérienne coopération nécessaire avec les défenses de l’hôte ! capable d’éradiquer l’infection patients immunocompromis macrolides tétracyclines glycopeptides cours UCL PK/PD • Bactéricide : tue les bactéries Septembre 2004 fluoroquinolones aminoglycosides -lactames 1-16 Spectre étroit >< spectre large • Spectre étroit : actif sur un petit nombre d’espèces bactériennes traitement ciblé des infections documentées • Spectre large : actif sur un grand nombre d’espèces bactériennes Traitement empirique des infections non documentées ! certaines -lactames glycopeptides cours UCL PK/PD Septembre 2004 macrolides aminoglycosides Risque de sélection de résistance fluoroquinolones tétracyclines sulfamides certaines -lactames 1-17 Conclusions: comment choisir un antibiotique sur base de ses propriétés microbiologiques? 1. antibiotique dont le spectre est le plus ciblé possible vis-à-vis des germes probables 2. antibiotique bactéricide plutôt que bactériostatique 3. au sein d’une famille, antibiotique dont la CMI est la plus basse possible vis-à-vis des germes probables cours UCL PK/PD Septembre 2004 1-18 mais comment adapter la dose à la CMI ? Concentration la pharmacocinétique permet de décrire cette courbe ... CMI Section 2 0 cours UCL PK/PD 6 Septembre 2004 12 18 Temps (h) 24 1-19
