PK / PD

PK / PD
Roberts J, Better outcomes through continous infusion of time dependent antibiotics to
critically ill patients ? Curr Opin Crit Care 2008
NB1 : patient réa =  Vd et  Cl
(en particulier inotropes et remplissage  debit card donc DFG).
NB2 : béta lactamines et vancomycine sont stables 24h dans les solutés de perfusion sauf le
méropeneme qui est stable 8h (et nécessite 3 perf de 8h donc).
NB3 : pb de compatibilités dans les lignes de perfusion : pas de datas …
Beta lactamines
 bacterial killing maximized when BL concentration is maintained at 4-5 CMI
 continous imipeneme avec dose 1/3 would achieve 90% successs with CMI 2-4 alors
que intermittent would achieve 90% success with CMI 1-2 (Sakka [22])
 extended and continous infusion of TZP sont équivalents et atteignent des cibles PD
bien supérieures à l’administration discontinue (90% si CMI=32 vs 90% si CMI=8)
(Kim [23]).
 PIP en continue atteindrait meilleure concentrations tissulaires que discontinue
 peu de données cliniques sauf mortalité inférieure pneumopathie à pyo chez patient
de réa grave (apache) quand administration continue de TZP vs discontinue (perf de 30
minutes) (Lodise [32]).
Vancomycine
 vanco pas dose dépendante in vitro mais oui dans un modèle de péritonite chez la
souris avec en plus en effet post antibiotique modéré.
 continuous permet d’atteindre plus rapidement des taux efficaces, de diminuer les
variations d’AUC sur la durée du traitement. (Wysocki [17]).
 étude rétrospective montre que 65% des patients en discontinu n’atteignent pas 15
mg/mL de résiduelle contre 30% en discontinue.
 pénétration mauvais de la vanco dans le muscle
 bonne pénétration dose dépendante dans le LCR en particulier lorsqu’il y a méningite
(taux LCR multipliés par 3 par rapport aux patients sans méningite).
 peu d’études cliniques sauf :
- Wysocki en réa : pas de bénéfice en terme de mortalité ou de succès
microbiologique de l’un ou de l’autre [51].
- Rello et VAP : vanco continue associée à un meilleur pronostic.