Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
Institut national des sciences et techniques nucléaires
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DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0456
DOMAINE DE RECHERCHE
Biologie cellulaire, physiologie et imagerie cellulaires / Sciences du vivant
INTITULÉ DU SUJET
Rôle des microARNS des exosomes dans le remodelage du microenvironnement tumoral et l’agressivité du cancer de la corticosurrénale
RÉSUMÉ DU SUJET
Le carcinome corticosurrénalien (ACC) est une tumeur agressive de très mauvais pronostic pour laquelle l’arsenal thérapeutique est très
limité. Une meilleure définition des mécanismes moléculaires impliqués dans l’agressivité de ce cancer est nécessaire pour la mise en
place de nouvelles approches thérapeutiques. Nous avons mis en évidence une dérégulation de l’expression de microARNs (miRNAs)
spécifiques dans l’ACC et démontré leur rôle dans l’agressivité tumorale. Parmi les miRNAs surexprimés dans le tissu tumoral, 2 ont été
retrouvés dans le sérum des patients et sont associés à un mauvais pronostic. Outre leur fonction intracellulaire de répression des gènes,
certains miRNAs sont secrétés par les cellules cancéreuses dans des microvésicules ou exosomes et pourraient agir à distance sur
d’autres cellules cibles. Nous formulons l’hypothèse que les miRNAs exosomaux libérés par les cellules cancéreuses seraient
internalisés par les cellules du microenvironnement tumoral (fibroblastes, cellules endothéliales) et pourraient réprimer l’expression de
certains gènes pour favoriser l’expansion de la tumeur et sa dissémination métastatique. Dans ce contexte, les objectifs du projet de
thèse sont :
1. Caractériser les exosomes dérivés des cellules cancéreuses de l’ACC par des approches biochimiques et moléculaires puis
déterminer leur contenu en miRNAs par séquençage à haut débit.
2. Etudier le rôle fonctionnel des miRNAs exosomaux dans la communication entre les cellules cancéreuses (ACC) et les cellules du
microenvironnement tumoral (cellules endothéliales et fibroblastes) dans des modèles de co-cultures cellulaires in vitro puis dans des
modèles précliniques in vivo.
Il est attendu de ce projet une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires mis en jeu par les miRNAs circulants exosomaux
pour promouvoir la croissance tumorale et la dissémination métastatique. Les résultats pourraient participer à la définition de nouvelles
stratégies thérapeutiques interférant avec ces processus.
FORMATION NIVEAU MASTER RECOMMANDÉ
Highly motivated student with skills in molecular and cellular biology and willing to learn animal experimentation
INFORMATIONS PRATIQUES
Institut de Biosciences et Biotechnologies de Grenoble
Service Biologie du cancer et de l’infection
Laboratoire Angiogenèse physiologique et tumorale
Centre : Grenoble
Date souhaitée pour le début de la thèse : 01/10/2017