DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0456 - instn
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DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0456 DOMAINE DE RECHERCHE Biologie cellulaire, physiologie et imagerie cellulaires / Sciences du vivant INTITULÉ DU SUJET Rôle des microARNS des exosomes dans le remodelage du microenvironnement tumoral et l’agressivité du cancer de la corticosurrénale RÉSUMÉ DU SUJET Le carcinome corticosurrénalien (ACC) est une tumeur agressive de très mauvais pronostic pour laquelle l’arsenal thérapeutique est très limité. Une meilleure définition des mécanismes moléculaires impliqués dans l’agressivité de ce cancer est nécessaire pour la mise en place de nouvelles approches thérapeutiques. Nous avons mis en évidence une dérégulation de l’expression de microARNs (miRNAs) spécifiques dans l’ACC et démontré leur rôle dans l’agressivité tumorale. Parmi les miRNAs surexprimés dans le tissu tumoral, 2 ont été retrouvés dans le sérum des patients et sont associés à un mauvais pronostic. Outre leur fonction intracellulaire de répression des gènes, certains miRNAs sont secrétés par les cellules cancéreuses dans des microvésicules ou exosomes et pourraient agir à distance sur d’autres cellules cibles. Nous formulons l’hypothèse que les miRNAs exosomaux libérés par les cellules cancéreuses seraient internalisés par les cellules du microenvironnement tumoral (fibroblastes, cellules endothéliales) et pourraient réprimer l’expression de certains gènes pour favoriser l’expansion de la tumeur et sa dissémination métastatique. Dans ce contexte, les objectifs du projet de thèse sont : 1. Caractériser les exosomes dérivés des cellules cancéreuses de l’ACC par des approches biochimiques et moléculaires puis déterminer leur contenu en miRNAs par séquençage à haut débit. 2. Etudier le rôle fonctionnel des miRNAs exosomaux dans la communication entre les cellules cancéreuses (ACC) et les cellules du microenvironnement tumoral (cellules endothéliales et fibroblastes) dans des modèles de co-cultures cellulaires in vitro puis dans des modèles précliniques in vivo. Il est attendu de ce projet une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires mis en jeu par les miRNAs circulants exosomaux pour promouvoir la croissance tumorale et la dissémination métastatique. Les résultats pourraient participer à la définition de nouvelles stratégies thérapeutiques interférant avec ces processus. FORMATION NIVEAU MASTER RECOMMANDÉ Highly motivated student with skills in molecular and cellular biology and willing to learn animal experimentation INFORMATIONS PRATIQUES Institut de Biosciences et Biotechnologies de Grenoble Service Biologie du cancer et de l’infection Laboratoire Angiogenèse physiologique et tumorale Centre : Grenoble Date souhaitée pour le début de la thèse : 01/10/2017 Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives Institut national des sciences et techniques nucléaires www­instn.cea.fr 1 PERSONNE À CONTACTER PAR LE CANDIDAT Nadia CHERRADI CEA DRF/BIG/BCI/ANGIO LABORATOIRE BCI-UMR 1036 BIG/CEA Grenoble 17, Rue des Martyrs 38054 Grenoble Cedex 09 Téléphone : +33 4 38 78 35 01 Email : [email protected] UNIVERSITÉ / ÉCOLE DOCTORALE Université Grenoble Alpes Chimie et Sciences du Vivant (EDCSV) EN SAVOIR PLUS https://www.researchgate.net/profile/Nadia_Cherradi http://www.cea.fr/drf/big/bci/imac DIRECTEUR DE THÈSE Nadia CHERRADI CEA DRF/BIG/BCI/ANGIO LABORATOIRE BCI-UMR 1036 BIG/CEA Grenoble 17, Rue des Martyrs 38054 Grenoble Cedex 09 Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives Institut national des sciences et techniques nucléaires www­instn.cea.fr Powered by TCPDF (www.tcpdf.org) 2
