DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0307 DOMAINE DE RECHERCHE Physiopathologie / Sciences du vivant INTITULÉ DU SUJET Identification de nouveau biomarqueur de la prééclampsie: Etudes cellulaires, animales et protéomiques. RÉSUMÉ DU SUJET La prééclampsie (PE) est la plus grande pathologie de la grossesse humaine. A ce jour, il n’existe aucun biomarqueur prédictif de sa survenue. La PE serait dû à des défauts d’invasion des cellules trophoblastiques qui établissent la circulation fœto-maternelle. Aussi, une surexpression du facteur de transcription STOX1 serait associée au développement de cette pathologie. Par ailleurs, nous avons récemment démontré que le facteur angiogène EG-VEGF, secrété par le placenta, est augmenté dans la pathologie de la PE et que les souris surexprimant EG-VEGF développent cette pathologie. Ces résultats suggèrent que l’EG-VEGF, seul ou en combinaison avec d'autres protéines secrétées par le placenta, peut être utilisé comme marqueur potentiel pour la prédiction de la PE. Quatre approches seront utilisées; 1) Une analyse protéomique quantitative de dosage en multiplex de candidats biomarqueurs dans les sera prélevés lors de l’essai clinique récemment développé en collaboration avec le CHU de Grenoble (n=150 échantillons). Les corrélations entre les niveaux de biomarqueurs potentiels de la PE, y compris EG-VEGF et la survenue de la pathologie plus tard seront réalisées ; 2) Utilisation de souris invalidées pour l’EG-VEGF (EG-VEGF-/-, souris développées dans le laboratoire) afin de mieux caractériser le rôle de l’EGVEGF dans la grossesse ; 3) Utilisation de cellules trophoblastiques surexprimant la protéine STOX1 pour y caractériser l’effet de l’interférence avec EG-VEGF et ses récepteurs ; 4) Utilisation du modèle de souris surexprimant la protéine STOX1, modèle établi de PE pour y tester les effets thérapeutiques des antagonistes des récepteurs de l’EG-VEGF. FORMATION NIVEAU MASTER RECOMMANDÉ The favorite candidate should have a strong interest in cell and molecular biology approaches, both in vitro and in vivo. Strong motivation for clinical applications and technological developments are mandatory. INFORMATIONS PRATIQUES Institut de Biosciences et Biotechnologies de Grenoble Service Biologie du cancer et de l’infection Laboratoire Angiogenèse physiologique et tumorale Centre : Grenoble Date souhaitée pour le début de la thèse : 01/10/2017 PERSONNE À CONTACTER PAR LE CANDIDAT Nadia ALFAIDY-BENHAROUGA INSERM BCI-Unité 1036 Nadia ALFAIDY Directrice de recherche INSERM Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives Institut national des sciences et techniques nucléaires www­instn.cea.fr 1 INSERM U1036: Biologie du Cancer et de l'Infection Unité mixte INSERM-UJF-CEA-CNRS U1036. BIG CEA-Grenoble.Bât. C3-203, 17, rue des Martyrs, F-38054 Téléphone : +33 4 38 78 35 01 Email : [email protected] UNIVERSITÉ / ÉCOLE DOCTORALE Université Grenoble Alpes Chimie et Sciences du Vivant (EDCSV) EN SAVOIR PLUS http://www-dsv.cea.fr/irtsv/bci http://www-dsv.cea.fr/irtsv/bci DIRECTEUR DE THÈSE Nadia ALFAIDY-BENHAROUGA INSERM BCI-Unité 1036 Nadia ALFAIDY Directrice de recherche INSERM INSERM U1036: Biologie du Cancer et de l'Infection Unité mixte INSERM-UJF-CEA-CNRS U1036. BIG CEA-Grenoble.Bât. C3-203, 17, rue des Martyrs, F-38054 Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives Institut national des sciences et techniques nucléaires www­instn.cea.fr Powered by TCPDF (www.tcpdf.org) 2