DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0048 - instn

Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
Institut national des sciences et techniques nucléaires
www-instn.cea.fr
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DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0048
DOMAINE DE RECHERCHE
Chimie biologique / Sciences du vivant
INTITULÉ DU SUJET
Petites molécules pour stimuler l'immunité
RÉSUMÉ DU SUJET
L'objectif de ce projet de thèse est d'améliorer par chimie médicinale et tests in vitro sur cellules des molécules capables de stimuler
simultanément les défenses des immunités innée et adaptative. Le but final est d'obtenir des molécules immunostimulantes pour le
traitement et la prévention des maladies infectieuses. Ces molécules pourraient être utilisées en complément ou comme alternatives aux
traitements antibiotiques, antiviraux, antiparasitaires ou antifongiques. Elles seraient particulièrement utiles dans les cas suivants:
pathogènes multi-résistants, bioterrorisme, pathogènes émergents ou inconnus contre lesquels il n'existe pas de traitement, patients
victimes d'infections récurrentes ou difficiles à traiter, patients immunodéprimés, risque d'exposition à des pathogènes dangereux. Nous
avons déjà sélectionné 30 touches issues d'un criblage à haut débit de 20.000 molécules et capables d'augmenter le niveau intracellulaire
de la petite protéine G, Rac1. Rac1 est in interrupteur moléculaire central dans le déclenchement des réponses immunitaires innée et
adaptative.
Le(a) candidat(e)modifiera par chimie médicinale les meilleurs touches sélectionnées et évaluera les nouvelles molécules dans des tests
cellulaires indicatifs de l'augmentation de l'activité de Rac1 et d'une stimulation de la réponse immunitaire, par exemple par dosage de
cytokines pro-inflammatoires. En identifiant les meilleures molécules et en combinant les modifications chimiques responsables de gains
d'activités, le(a) candidat(e) construira des composés immunostimulants puissants et originaux qui seront ensuite étudiés chez des
modèles animaux de pathologies infectieuses.
FORMATION NIVEAU MASTER RECOMMANDÉ
Ecole d'ingénieur en chimie, M2 universitaire de chimie à l'interface chimie/biologie, médecin, pharmacien
INFORMATIONS PRATIQUES
Institut de Biologie et de Technologies de Saclay
Service d'Ingénierie Moléculaire des Protéines
Laboratoire de Toxicologie Moléculaire des Protéines / Interactions Toxines-Membranes
Centre : Saclay
Date souhaitée pour le début de la thèse : 01/10/2017
PERSONNE À CONTACTER PAR LE CANDIDAT
Julien BARBIER
CEA
DRF/IBITEC-S/SIMIPRO/LTMB / Gillet
CEA Saclay

Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
Institut national des sciences et techniques nucléaires
www-instn.cea.fr
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91191 Gif sur Yvette cedex
Téléphone : [phone]
Email : [email protected]
UNIVERSITÉ / ÉCOLE DOCTORALE
Museum National d'Histoire Naturelle (MNHN)
Sciences de la Nature et de l'Homme - MNHN -
EN SAVOIR PLUS
http://ibitecs.cea.fr/drf/ibitecs/Pages/services/simopro/LTMB/interaction-toxine-membrane.aspx
http://ibitecs.cea.fr/drf/ibitecs/Pages/services/simopro/LTMB/interaction-toxine-membrane.aspx
http://ibitecs.cea.fr/drf/ibitecs/Pages/services/scbm/lcb.aspx
DIRECTEUR DE THÈSE
Daniel GILLET
CEA
DRF/IBITEC-S/SIMIPRO/LTMB / Gillet
CEA/Saclay Bat 152 - PC24
91191 Gif sur Yvette cedex
France
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