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EWOC-1
(Elderly Women Ovarian Cancer)
Essai multicentrique randomisé évaluant 3 schémas d’administration du
carboplatine +/- paclitaxel chez les femmes âgées vulnérables en stade III-IV
avancé d’un cancer ovarien
SYNOPSIS
N° EudraCT 2013-000266-11
Version 1.0 datée du 08/03/2013
Investigateur Coordinateur Claire FALANDRY
Centre Hospitalier Lyon Sud
69495 Pierre Benite Cedex FRANCE
Statisticien Fabien TINQUAUT
Institut de Cancérologie de la Loire
42321 Saint-Priest-En-Jarez - FRANCE
Chef de Projet International Nathalie LE FUR
ARCAGY – GINECO
Hôpital Hôtel Dieu
Place du Parvis Notre Dame
75004 Paris - FRANCE
Promoteur HOSPICES CIVILS DE LYON
Délégation à la Recherche Clinique et à l'Innovation
3, quai des Célestins
69229 LYON Cedex 02
Chef de Projet Promoteur Catherine CERESER
Hospices Civils de Lyon
Délégation à la Recherche Clinique et à l'Innovation
3, quai des Célestins
69229 LYON Cedex 02

EWOC-1 Protocol
Synopsis EWOC-1-version 1 0 du 08032013 2/10
EWOC-1 (Elderly Women Ovarian Cancer)
Une Coopération du Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) et
du Groupe d’Investigateurs Nationaux pour l’Etude
des Cancers de l’Ovaire et du Sein (GINECO)
Titre
Etude
Essai multicentrique
randomisé
évaluant
3
schémas
d’administration de
carboplatine +/- paclitaxel chez les femmes âgées vulnérables en stade III-IV
avancé d’un cancer ovarien.
Code
Essai
EWOC
-
1
(Elderly Women Ovarian Cancer)
Promoteur
HOSPICES CIVILS DE LYON
Numéro
EudraCT
2013-000266-11
Identifiant Promoteur 2012-772
Investigateur
Coordinateur
Dr Claire FALANDRY
Cen
tre Hospitalier
–
Lyon Sud 69495 Pierre Bénite Cedex
France
Population
c
ible
Femmes âgées vulnérables
atteintes d’un cancer de l’ovaire
stade III
-
IV
nouvellement diagnostiqué ayant bénéficié d’une chirurgie de cytoréduction
maximale initiale ou ayant une chirurgie d’intervalle planifiée.
Mesure de la
vulnérabilité
(score GVS )
La vulnérabilité des malades sera évaluée grâce au score GVS (Geriatric
Vulnerability Score). Le score GVS correspond à la somme des paramètres
gériatriques dont les valeurs prédisent une faible survie tels que : score ADL <
6; score IADL <25, score HADS >14, albuminémie <35g/L et lymphopénie <1G/L.
Ce score varie de 0 à 5
Registre
annexe au protocole
Toutes les femmes âgées répondant aux critères de sélection de l’étude EWOC
-
1 devront faire l’objet d’une évaluation de leur vulnérabilité. Pour cela, elles
devront signer un consentement éclairé spécifique afin de rentrer dans un
observatoire annexe au protocole. En fonction des résultats du score GVS :
- Les patientes avec un GVS >3 seront dites vulnérables et pourront participer
au protocole de recherche EWOC-1.
- Les patientes avec un GVS < 3 seront prises en charge selon la pratique du
centre.
Selon les études préliminaires, la probabilité d’être dans le groupe de patientes
vulnérables est de 50%.
Schéma
de
l’essai
Essai clinique International de Phase II, en ouvert, randomisé
Objectifs de l’étude
Objectif principal
:
 Évaluer le taux de succès de 3 traitements de chimiothérapie différents
administrés à des femmes d’âge ≥ 70 ans présentant un cancer ovarien
de stade III-IV, considérées comme vulnérables selon le Score de Vulné-
rabilité Gériatrique (GVS).
Le taux de succès est défini comme l’absence d’arrêt prématuré du trai-
tement (échec) à l’issue de 6 cures de traitemen
t, selon le groupe de
randomisation :
- Bras A: Paclitaxel 175 mg/m²/3 heures, I.V. and carboplatine AUC 5, I.V.

EWOC-1 Protocol
Synopsis EWOC-1-version 1 0 du 08032013 3/10
toutes les
3
semaines
,
- Bras B: Carboplatine en monotherapie AUC 5 ou 6 toutes les 3
semaines,
- Bras C: Paclitaxel hebdomadaire 60 mg/m²/1 heure et carboplatine
hebdomadaire AUC 2 (J1, J8, J15 toutes les 4 semaines).
Objectifs secondaires:
 Stratégie thérapeutique (Faisabilité d’une chirurgie de cytoréduction
maximale initiale suivie d’une chimiothérapie adjuvante ou
faisabilité d’une chimiothérapie néoadjuvante suivie d’une
chirurgie d’intervalle et reprise de chimiothérapie jusqu'à 6 cures)
 Faisabilité d’une chirurgie d’intervalle
 Faisabilité d’une chimiothérapie postopératoire
 Survie sans progression (PFS)
 Survie globale (OS)
 Qualité de vie (QOL)
 Profil de toxicité et de tolérance
 Impact des facteurs pronostiques gériatriques sur le succès du
traitement
Objectif exploratoire
 Biomarqueurs du vieillissement sur le devenir de la patiente
Rationnel
Le standard actuel de chimiothérapie de la prem
ière ligne dans le cancer des
ovaires avancé correspond à l’association carboplatine AUC 5mg/mL/min et
paclitaxel 175 mg.m-² (4ème conférence de consensus de Cancer des ovaires)
[1]. Cette chimiothérapie est réalisable chez des personnes âgées choisies
comme celles incluses dans les essais cliniques prospectifs qui n’incluent
qu’une minorité de personnes âgées [2]. Dans une population de patientes de
plus de 70 ans, non sélectionnées, le standard carboplatine-paclitaxel présente
une toxicité excessive et entraîne un nombre d’arrêt prématuré de traitement
trop important [3]. Pour des patientes âgées considérées comme vulnérables et
à risque élevé de toxicité avec le traitement standard carboplatine-paclitaxel 3
fois par semaine, d'autres options thérapeutiques sont utilisées. Une des
options consiste à supprimer le paclitaxel et à traiter les femmes âgées avec le
carboplatine seul [4]. Une alternative existe également en administrant le
traitement carboplatine en hebdomadaire comme déjà expérimenté par le
groupe coopérateur MITO (Multicenter Italian Trial in Ovarian Cancer) [5].
Jusqu'à présent, aucun essai randomisé n’a permis de définir comment
sélectionner les patientes qui pourraient bénéficier au mieux de l’une ou l'autre
des stratégies thérapeutiques décrites ci-dessus. Cette lacune a conduit le
GCIG (Gynecologic Cancer Inter Group), au cours de sa 4° Conférence de
Consensus sur le Cancer de l'Ovaire, à considérer comme impératif la mise en
place de protocoles de recherche destinés aux patientes âgées [6].
Grâce à l’essai FAG3, un essai de phase II multicentrique réalisé avec une
population de patientes âgées présentant un cancer ovarien avancé, le
GINECO a pu décrire récemment un score définissant la vulnérabilité

EWOC-1 Protocol
Synopsis EWOC-1-version 1 0 du 08032013 4/10
g
ériatrique (GVS) 4
]. Le meill
eur modèle
à risque
proportionnel
ajusté pour
la
survie globale a identifié un ensemble de co-variables gériatriques ayant un
impact pronostique sur le devenir des patientes. Ces 5 facteurs de risques ont
permis de construire un score pronostique permettant de discriminer les
patientes ayant un risque de survie globale faible : Score ADL < 6, score IADL <
25, score HADS > 14, albuminémie < 35g/L et lymphopénie < 1G/L. Le score
pronostique GVS est la somme de ces facteurs de risque. En utilisant un seuil de
3, le GVS identifie un groupe de patientes à risque élevé de toxicités graves, de
fin de traitement prématurée, d’hospitalisation non prévue et de résultats
négatifs.
L’essai EWOC-1 international multicentrique de phase II randomisé comparera
le taux de réussite d’administrer 6 cycles de chimiothérapie avec une preuve
d’efficacité et sans fin prématurée pour progression, décès ou toxicité
intolérable, des trois régimes différents de chimiothérapie dans une population
choisie de patientes âgées avec un GVS > 3.
1
Thigpen et al. Int J Gynecol Cancer. 2011 May; 21(4):756-62.
2
Hilpert et al., Onkologie. 2012;35(3):76-81.
3
Tredan et al., Ann Oncol. 2007 Feb;18(2):256-62
4
Freyer et al., JCO 2012 (suppl – accepted for publication)
5
Pignata et al., Crit Rev Oncol Hematol. 2008 Jun;66(3):229-36
6
Freyer et al., Int J Gynecol Cancer. 2011 May;21(4):776-81
Traitement
Les patientes randomis
ées
re
cevront
:
- Bras A: Paclitaxel 175mg/m²/3 heurs, I.V. et carboplatine AUC 5, I.V.
toutes les 3 semaines ou
- Bras B: Carboplatine en monotherapie AUC 5 ou 6 toutes les 3
semaines ou
- Bras C: paclitaxel 60 mg/m²/1 heure et carboplatine AUC 2 en
hebdomadaire (J1, J8, J15 toutes les 4 semaines)
Après 6 cycles, la décision de continuer le traitement sera laissée à
l’appréciation de l’investigateur.
Critères d’inclusion
1.
Femme
d’âge
≥
70 ans:
une patiente est incluable dès le lendemain de
son soixante-dixième anniversaire.
2. Patiente porteuse d’un carcinome épithélial de l’ovaire péritonéal pri-
mitif ou des trompes de Fallope de stade III ou IV de la classification FI-
GO, histologiquement ou cytologiquement prouvé (dans le cas d’une
preuve cytologique seule, l’association d’une cytologie confirmative,
d’une masse tumorale pelvienne et d’une élévation du ratio de
CA125/ACE > 25 est obligatoire).
3. Population vulnérable définie par un score GVS (Score de Vulnérabilité
Gériatrique) >3.
4. Fonction hématopoïétique adéquate incluant:
Taux de polynucléaires neutrophiles > 1.5 x 10
9
/L, taux de plaquettes
>100 x 10
9
/L et hémoglobine >9 g/dL.

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5.
T
aux
de filtration glomerula
i
r
e
adéquat >40 ml/minutes (
des
évaluations basées sur MDRD ou la formule Chatelut suffisent)
6. Absence d’ictère clinique
7. Espérance de vie >3 mois.
8. Consentement éclairé signé par la patiente
9. Patiente affiliée à un régime de sécurité sociale.
Critères d’exclusion
1.
Antécédents de tumeur ma
ligne dans les 5 dernières années à
l’exception d’un carcinome in situ du col utérin, d’un carcinome
urothélial in situ, d’un carcinome squameux de la peau correctement
traité ou d’un cancer baso-cellulaire traité et guéri.
2. Chimiothérapie antérieure.
3. Radiothérapie antérieure qui pourrait affecter la tolérance de la
patiente à la chimiothérapie.
4. Dégradation majeure de la biologie hépatique : Bilirubine > 2 fois la
norme supérieure du laboratoire, SGOT-SGPT > 3 fois la norme supé-
rieure du laboratoire
5. Malade non accessible pour un suivi régulier quelle qu’en soit la cause
(géographique, familiale, sociale, psychologique)
6. Toute affection sérieuse, c’est à-dire physique ou mentale grave,
entraînant un handicap permanent et susceptible d’empêcher le bon
déroulement du traitement
7. Patiente faisant l’objet d’une mesure de protection socio-judiciaire
8. Allergie connue aux médicaments contenus dans Cremophor ® EL.
Plan expérimental
Analyse du critère de jugement principal
:
Le taux de succès est défini comme l’absence d’arrêt prématuré du traitement
(échec) à l’issue de 6 cures de traitement, selon le groupe de randomisation.
Sont définis comme des échecs du traitement toute progression tumorale,
décès quelle qu’en soit la cause ou toute toxicité intolérable.
La toxicité intolérable est définie comme un évènement indésirable grave (EIG)
lié à la chimiothérapie ou à la procédure de traitement menant à l’arrêt du
traitement, à une hospitalisation non prévue, ou au décès ou à une
administration de dose retardée de plus de 14 jours ou à plus de 2 réductions
de dose.
La proportion de patientes ayant terminé le traitement avec succès sera décrite
pour chaque bras de traitement avec son intervalle de confiance. L'impact
possible de facteurs pronostiques gériatriques sur le succès du traitement sera
évalué en utilisant une régression logistique (analyse multivariée).
Critères secondaires :
La stratégie thérapeutique : Faisabilité d’une chirurgie de cytoréduction
maximale initiale
suivie d’une chimiothérapie adjuvante ou faisabilité d’une
chimiothérapie néoadjuvante suivie d’une chirurgie d’intervalle et reprise de