Instabilité génétique constitutionnelle et acquise : anomalies de la

I. Réponse aux lésions de l’ADN et prédispositions aux cancers
II. Mécanisme de réponse au lésions de l’ADN
1. Arrêt checkpoint
2. Réparation
Instabilité génétique constitutionnelle et acquise :
anomalies de la réponse aux lésions de l’ADN

D’après J.H. Hoeijmakers, Nature 2001
Types de lésions :
Simple brins :
mismatchs
anomaliesdes nucléotides
cassures simple brin (SSB)
dimères de nucléotides (ponts intra-brins)
Double brins :
Ponts interbrins (ICL)
Cassures double brin (DSB)
Causes des lésions de l’ADN
Endogène :
Erreurs de réplication
Hydrolyse spontanée de l’ADN (dépurination /
déamination)
Exogène :
irradiation Ionisantes, UV
Agents chimiques : alkylants,
agentspontants (cisplat, MMC,…)
psoralènes, benzo[a]pyrènes, ...

Detection du DNA damage : senseurs
checkpoint
Arrêt du cycle cellulaire
réparation
Apoptose
Réponse cellulaire aux lésions de l’ADN
Inactivation : conduit à l’instabilité génétique, apoptose
accrue, prédisposition aux cancers
Réparation « efficace »
(avec ou sans mutation)
résolution
ou
Réparation « impossible »
ou « non économique »

checkpoint
Arrêt du cycle
réparation Si réparation avec mutation
Activation oncogène
(rare)
muette
mort
Réponse cellulaire aux lésions de l’ADN

Anomalies génomiques oncogéniques
Translocation / inversion Deletion
Trisomie / Monosomie
Hyper / hypodiploidie
Hyper / hypoploidie
Mutations (cryptic)
*
Translocation / inversion Deletion
Trisomie / Monosomie
Hyper / hypodiploidie
Hyper / hypoploidie
Mutations (cryptic)
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