La maladie de Parkinson : avancées médicales et
publicité
Quoi de neuf, Docteur ? La maladie de Parkinson : avancées médicales et scientifiques Laurence BORGS, GIGA-Neurosciences Gaëtan GARRAUX, Centre de Recherches du Cyclotron Avec le soutien de : La maladie de Parkinson Laurence Borgs GIGA-Neurosciences, ULg Nguyen Laboratory 31 Janvier 2013 Introduction La maladie de Parkinson 6 000 000 patients à travers le monde Phase présymptoma4que Dégénérescence progressive des neurones dopaminergiques Phase symptoma4que ≈70% des neurones dopaminergiques sont perdus Il n’existe aucun traitement pour empêcher la perte progressive des neurones dopaminergiques But de notre projet I. Établir un nouveau modèle de culture de cellules souches pluripotentes adultes pour modéliser et étudier la maladie de Parkinson II. Découvrir les mécanismes physiopathologiques à l’origine de la pathologie Pourquoi développer un nouveau modèle cellulaire humain ? ì Les modèles animaux ne récapitulent pas l’ensemble des défauts biologiques de la maladie chez l’homme. ì La recherche fondamentale : élucider les mécanismes physiopathologiques impliqués dans l’appariJon et la progression des troubles neurologiques. ì La recherche appliquée: découvrir de nouveaux traitements qui permeLraient de stopper ou ralenJr l’évoluJon de la maladie. Les cellules souches pluripotentes humaines Cellules souches embryonnaires (hES) Cellules souches pluripotentes induites (hiPS) c-Myc Sox2 Klf4 Oct4 Les cellules souches pluripotentes humaines Cellules souches embryonnaires Cellules souches pluripotentes induites autorenouvellement Pluripotence … Ectoderme cornea Mésoderme Endoderme Lungs Skin Blood Liver Nervous system Pancreas Muscles Bones Génération de neurones dopaminergiques à partir des cellules souches pluripotentes humaines Cellules souches pluripotentes Christo Goridis & Hermann Rohrer Nature Reviews Neuroscience 2002 Progéniteurs dopaminergiques Neurones immatures Neurones dopaminergiques hESCs hESNSCs Spécification Cellules souches pluripotentes Progéniteurs neuronaux Progéniteurs dopaminergiques Shh FGF8 Lmx1a Sox1 FoxA2 Maturation neuronale dopaminergique 7 Neurones immatures Lmx1a Nurr1 AADC pitx3 bIIIItub 7 0 30 Neurones dopaminergiques TH Ptx3 bIIIItub Nurr1 AADC En1/2 28 20x dapi Oct4 Pax6 Merge Génération de neurones dopaminergiques à partir des cellules souches pluripotentes humaines hESCs hESNSCs Spécification Cellules souches pluripotentes Progéniteurs neuronaux Progéniteurs dopaminergiques Shh FGF8 Lmx1a Sox1 FoxA2 Maturation neuronale dopaminergique 7 Neurones immatures Lmx1a Nurr1 AADC pitx3 bIIIItub 7 0 30 Neurones dopaminergiques TH Ptx3 bIIIItub Nurr1 AADC En1/2 28 40x dapi Ki67 Sox1 Merge Génération de neurones dopaminergiques à partir des cellules souches pluripotentes humaines Cellules souches pluripotentes Spécification hESNSCs hESCs Progéniteurs0 neuronaux Progéniteurs dopaminergiques Shh FGF8 Lmx1a Sox1 FoxA2 7 0 Lmx1a Sox1 Maturation neuronale dopaminergique 7 Neurones immatures Lmx1a Nurr1 AADC pitx3 bIIIItub 30 Neurones dopaminergiques TH Ptx3 bIIIItub Nurr1 AADC En1/2 28 Dapi Génération de neurones dopaminergiques à partir des cellules souches pluripotentes humaines hESCs Cellules souches pluripotentes Spécification hESNSCs Progéniteurs neuronaux (NSCs) Progéniteurs dopaminergiques Shh FGF8 Neurones immatures Lmx1a Nurr1 AADC pitx3 bIIIItub 7 0 merge Lmx1a Sox1 FoxA2 Maturation neuronale dopaminergique Map2 TH Neurones dopaminergiques TH Ptx3 bIIIItub Nurr1 AADC En1/2 28 En Dapi Génération de neurones dopaminergiques à partir des cellules souches pluripotentes humaines ì hESCs Spécification hESNSCs Up to 80 passages 0 Maturation neuronale dopaminergique 7 16 17 21 22 30 ì Génération de neurones dopaminergiques fonctionnels Conclusion Challenge Développer un nouveau modèle humain de culture de cellules souches pluripotentes et générer des neurones dopaminergiques matures et foncJonnels. Biopsies de paJents aLeints par la maladie de Parkinson GénéraJon de cellules souches pluripotentes induites Découvrir des mécanismes cellulaires et moléculaires inconnus à ce jour impliqués dans la maladie de Parkinson. Merci pour votre aKen4on Laboratoire de L.Nguyen Laurence Borgs Audrey Purnelle Bénédicte Franco NEUREDGE PARKhIPS Laboratoire de B.Malgrange Benjamin Grobarczyk Gustave Moonen, CHU, Neurology, Ulg Collaborateurs Philippe Lefebvre, CHU, ORL Gaëtan Garraux, CHU, Neurology Anselme Perrier, Every, France Ludovic Vallier, Cambridge, UK Karen Sermon, Bruxelles, Belgium
