Neurophysio Ganglions de la base Huntington

QUESTION 14 & 16: Ganglions de la base
Définition: Ensemble fonctionnellement diversifié de noyaux de substance grise enfouis dans la profondeur
des hémisphères cérébraux.
Synonyme: Noyaux gris centraux.
Composition: 1. Eléments des ganglions de la base:
•Striatum:
- Noyau caudé
- Putamen
•Globus pallidus
- Segment externe
- Segment interne
2. Deux structures inclues aux ganglions de la base:
•Noyau sous-thalamique (Noyau de Luys)
•Substance noire (Locus Niger)
- Pars compacta
- Pars reticulata
3. Neurones épineux moyens:
•Catégorie de neurones striaires
•Dendrites: reçoivent afférences de fibres originaires du cortex (fibres cortico-striaires).
•Axone: émet efférences vers Globus pallidus & substance noire pars reticulata.
Organisation
anatomique:
Connexions
afférentes,
efférentes &
circuit interne:
Fonctions: Influencent la motricité en régulant l’activité des neurones moteurs du cortex ou du tronc
cérébral:
•Facilitent initiation d'un mouvement.
•Contrôle la quantité de mouvements qui sont effectués.
•Réalisent (phase de préparation) et contrôlent (phase d'exécution) une succession
d'actions motrices planifiées (volontaires).
Pathologies: Leur dysfonction entraîne soit:
•une perte de mouvements (hypokinésie lors d'un syndrome parkinsonien).
•un excès de mouvements (hyperkinésie, lors d'une chorée de Huntington).
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1: Substance noire
2: Globus pallidus
3: Putamen
4: Noyau caudé
5: Noyau sous thalamique
6;: thalamus
4
1
3
2
5
6

Maladie de Huntington:
Définition: Maladie héréditaire neurodégénérative à transmission autosomique dominante due à la mutation d’1 gène
Cause: = Dégénérescence des neurones épineux moyens projetant sur le segment externe du globus pallidus.
Symptômes: Hyperkynésie (excès de mouvements) = Perturbation motrice consistant en mouvements dits choréiformes
•Brusques et brefs
•Sans but apparents
•Affectant 1 doigt ou l’ensemble d’une extrémité, la musculature facial ou vocal.
•Involontaires.
Mécanisme:
1. Dégénérescence des neurones épineux moyens projetant sur le segment externe du globus pallidus.
2. réduction des efférences inhibitrices que noyau caudé & Putamen envoient sur pallidum externe.
3. Pallidum externe devient anormalement actif.
4. Réduction des efférences excitatrices que le noyau sous-thalamique envoie au pallidum interne.
5. Réduction des efférences inhibitrices des ganglions de la base.
6. Activation des neurones moteurs corticaux.
7. Production de mouvements choréiformes.
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Maladie de Parkinson:
Définition: Maladie héréditaire neurodégénérative.
Cause: Dégénérescence des neurones dopaminergiques nigrostriaires de la substance noire.
Fonction de la
structure
dégénérée:
Neurones dopaminergiques nigristriaires:
1. Récepteur dopaminergique D1  afférences excitatrices aux neurones épineux qui projettent
suur pallidum interne (voie directe).
2. Récepteur dopaminergique D2  afférences inhibitrices aux neurones épineux qui projettent sur
pallidum externe (voie indirecte).
Ces deux influences dopaminergiques ont donc pour effet de diminuer les efférences inhibitrices des
ganglions de la base et donc d’accroître l’excitabilité des neurones moteurs corticaux.
Symptômes: Hypokynésie (perte de mouvements).
Mécanisme:
1. Neurones dopaminergiques nigrostriaires. (Substance noire Pars Compacta)
•Excitation neurones épineux moyens qui projettent sur pallidum interne dans la voie directe diminuée
•Inhibition neurones épineux moyens qui projettent sur pallidum externe dans la voie indirecte diminuée
2. Efférences inhibitrices des ganglions de la base anormalement élevées.
3. Activation thalamique des neurones moteurs corticaux a moins de chances de se produire.
Traitement: 1. Traitement symptomatique: Administration L-DOPA.
•Précurseur de la dopamine transformée en dopamine dans le cerveau.
•Compense déficit dopaminergique.
2. Traitement limité : transplantation de neurones dopaminergiques matures isolés du mésencéphale
foetal dans le noyau caudé et le putamen de malades parkinsoniens.
Nouvelles
Approches
thérapeutique
s au stade
expérimental:
1. Thérapie génique:
•Définition générale : corriger les manifestations d’une maladie en introduisant de nouvelles
informations génétiques dans l’organisme affecté
•Application à la maladie de Parkinson : implanter des neurones génétiquement modifiés pour
exprimer la tyrosine hydroxylase (enzyme qui convertit la tyrosine en L-DOPA qui est à son
tour converti en dopamine par une décarboxylase).
2. Greffes neurales de cellules souches:
•Points crtiques de la méthode :
- Identification des cellules souches multipotentes à isoler.
- Identification des facteurs de croissance nécessaire pour promouvoir une diffrenciation
selon le phénotype désiré (ici, neurones dopaminergiques)
•Prévision: fortement probables que certaines de ces méthodes seront couronnées de succès.
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