DPNI - RP2S

Dépistage Prénatal Non Invasif – RP2S _ sur la base du protocole Aurore – Juin 2016 page 1/3
Dépistage prénatal non invasif
Dépistage de 2
e
intention de la Trisomie 21 par méthode non invasive
Réseau Périnatal des 2 Savoie
Obstétrique
Version 1
Juin 2016 3 pages
Rédaction : Dr Emmanuel DECROISETTE
Approbation :
1. Objet
Stratégie d’utilisation du DPNI
2. Domaine d’application, indications
- Toutes les maternités du RP2S
- Tous les praticiens prenant en charge les patientes enceintes pour le dépistage de la T21
3. Définition, abréviations
- DPNI : dépistage prénatal non invasif
- SA : semaines d’aménorrhées
- ACLF : Association des Cytogénéticiens de Langue Française
- CNGOF : collège national des gynécologues obstétriciens français
- PCV : prélèvement de villosités choriales (choriocentèse)
- PLA : ponction de liquide amniotique (amniocentèse)
4. Documents associés
- Recommandations de l’ACLF pour le de pistage non invasif des anomalies chromosomiques fœtales
version 1 – 2015 : http://www.eaclf.org/docs/recommandation-ACLF_DPNI-V1.pdf
5. Références bibliographiques
- Bianchi DW et al., DNA sequencing versus standard prenatal aneuploidy screening. NEJM 2014;
7;371(6):578
- Norton ME et al., Cell-free DNA Analysis for Noninvasive Examination of Trisomy. NEJM
2015;24;373(26):2582
6. Description de l’activité
a) Principes du dépistage
Le dépistage de la trisomie 21 repose actuellement, sur l’évaluation personnalisée du risque :
- La méthode de choix est la méthode combinée du 1
er
trimestre, associant à l’âge maternel le
dosage des marqueurs sériques et la réalisation d’une mesure de la clarté nucale fœtale
effectués entre 11 SA + 0 et 13 SA + 6 par un échographiste agréé, disposant d’un numéro
attribué par le Réseau périnatal.
A défaut, l’évaluation peut être réalisée :
- Par la méthode séquentielle intégrée au 2
e
trimestre reposant sur la mesure de la clarté
nucale réalisée entre 11 SA + 0 et 13 SA + 6 (par un échographiste agréé) et les marqueurs
sériques du 2
e
trimestre réalisés entre 14 SA et 17 SA + 6.
- En l’absence de mesure de la clarté nucale par un échographiste agréé, évaluation du risque par
le seul dosage des marqueurs sériques du 2
e
trimestre.

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Dans certaines situations (cf. §d : indications du DPNI), un DPNI peut être proposé en alternative à
un prélèvement invasif (PVC, PLA).
b) Principe de la technique
Il s’agit d’une étude de l’ADN fœtal circulant dans le sang maternel.
L’ADN placentaire apparaît dans le sang maternel dès 4 à 6 SA, mais c’est à partir de 10 SA que la
quantité est suffisante. Un prélèvement plus précoce augmente le risque d’échec.
Prélèvement placé dans un tube de type streck (10 ml).
- Après extraction de l’ADN fœtal et maternel, on recherche une surreprésentation des fragments
génomiques du chromosome 21 par rapport à la référence. En cas d’excès relatif de séquences
génomiques du chromosome 21, on conclut à une forte suspicion de trisomie 21 justifiant une
confirmation sur caryotype fœtal conventionnel, ce qui nécessite un prélèvement invasif (PLA de
préférence).
- Si le nombre de séquences génomiques du chromosome 21 n’apparaît pas augmenté, on conclut à
un risque très faible (mais non nul) de trisomie 21 fœtale.
c) Performances du test
Les performances du test diffèrent selon que l’on s’adresse à une population à haut risque, ou à la
population générale (la grande majorité des études publiées à ce jour a été réalisée en population à
haut risque et non en population générale).
Population à haut risque
de trisomie 21
(%)
Population générale
( %)
Sensibilité
99 100
Spécificité
98 99.7
Valeur prédictive négative
99,8 100
Valeur prédictive positive
99
50
Taux de détection
99,6 ?
Echecs
1% ( quantité d’ADN fœtal insuffisante)
Faux positifs
1/15 000
Jumeaux évanescents ou certains cas de mosaïques confinées au
placenta.
Faux négatifs (T21)
~ 0
Mosaïques confinées au placenta : discordance fœto-placentaire.
Trisomie 21 échappant au dépistage.
d) Indications du DPNI (basées sur des propositions des sociétés savantes)
- Indications actuelles selon ACLF (Association des Cytogénéticiens de Langue Française), validées
par le CNGOF, en l’absence de signe(s) d’appel échographique(s) ou d’hyperclarté nucale > 3,5
mm :
 Marqueurs sériques à risque supérieur à 1/1000 par la méthode combinée du 1
er
trimestre
ou les méthodes du 2
e
trimestre
 Age maternel ≥ 38 ans pour les patientes n’ayant pas pu bénéficier des marqueurs sériques
maternels
 Antécédent personnel de grossesse avec aneuploïdie fœtale
 Couple dont l’un des membres est porteur d’une translocation robertsonnienne impliquant
un chromosome 21
 Grossesses gémellaires
 Patientes avec des marqueurs hors bornes, après concertation avec un CPDPN
 Patientes avec un risque accru de T13 et/ou T18 (profil des MSM évocateur, translocation
robertsonienne impliquant un chromosome 13)

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- Ne sont pas des indications :
 Les cas de risque élevé d’anomalies chromosomiques :
o Marqueurs Sériques Maternels faisant ressortir un risque > 1/10
o Clarté Nucale > 3,5mm
o Autres signes d’appel échographiques
Il faut alors proposer d’emblée un caryotype fœtal par méthode invasive (PLA ou PVC).
 La demande pour convenance personnelle ne constitue pas une indication compte tenu des
performances insuffisantes du test en population générale. Le coût de la technique est la
charge de la patiente (390 euros).
e) Prise en charge financière du DPNI
 Le coût d’un DPNI est actuellement de 390 euros
 En cas d’indication validée par l’ACLF, le coût de la technique est pris en charge par
l’assurance maladie
 En dehors de ces indications, le coût de la technique est à la charge de la patiente
f)
Information des patientes
En cas de prescription d’un DPNI, une information approfondie doit être proposée à toutes les
patientes dans le cadre d’une consultation de conseil génétique ou par un professionnel qualifié qui
précisera les performances et les limites du test, en particulier qu'il s’agit bien d’un test de dépistage et
non d’un test de diagnostic.
En cas de positivité, le résultat du DPNI devra être confirmé par un prélèvement invasif (PLA, PVC).
Une attestation d’information et de consentement de la patiente seront remplis et cosignés par la
patiente et le prescripteur.