antalgiques palier 1 cours de 01-2011

Les "médicaments antalgiques"
d’origine naturelle
(végétale)
Antalgiques de niveau
http://jpm2001.free.fr/gnosie/
I
PA "antalgiques" de niveau 1
d'origine végétale : les "salicylés"
le saule
et
la reine des près ?
Ulmaire, Spirée ulmaire,
Saule, Salix sp., Salicacées
Filipendula ulmaria,
Spiraea ulmaria (L.) Maxim., Rosacées
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
Saule, Salix sp L.,
Salicacées
Le saule
Ulmaire, Spirée ulmaire, Filipendula ulmaria,
Spiraea ulmaria (L.) Maxim., Rosacées
et la reine-des-près ont :
• tous les deux les pieds dans l'eau... et
• soignent les maladies qu'on attrape à "vivre les pieds dans l'eau" (lieux humides et froids).
Théorie des Signatures (Paracelse) :
Dans ce cas, la "signature" ne se manifeste ni dans la forme, ni dans la couleur de la plante, mais
dans son habitat :
“La nature place toujours le remède à côté du mal” !
L'écorce du saule est, depuis plusieurs siècles, employée en décoction comme fébrifuge.
Les sommités fleuries et les feuilles font de la reine-des-près, une des plus anciennes plantes
médicinales européennes avec des infusions réputées "pour calmer les douleurs", en particulier
grâce à ses propriétés d’élimination de l’acide urique" et antirhumatismales.
Drogues à "acide-phénols"
Ulmaire, Filipendula ulmaria (L.) Maxim., ou
Spirée, Spiraea ulmaria (L.) Maxim., Rosacées
CO2H
CO2CH3
CO2CH3
CHO
OH
O-Glc-Xyl
OH
OH
acide salicylique
monotropitoside
méthyle salicylate
aldéhyde salicylique
Wintergreen (Gaultheria procumbens L. Ericacées ; HE des feuilles)
COOH
acides
R cinnamiques
Saule, Salix sp., Salicacées
CH2OH
CH2OH
OH
O–Glc
alcool salicylique
Artichaut (Cynara scolymus L., Astéracées)
Romarin, (Rosmarinus officinalis L., Labiées)
salicoside
Les Principes Actifs :
"acide-phénols"
Biogenèse : Shikimates, voie des acides "cinnamiques" C6-C3 :
COOH
COOH
O
O
OH
HO
COOH
COOH
C6 + C3
phénylpropane
COOH
NH2
COOH
OH
OH
ac. shikimique
(badianier du Japon =
"shikimi")
ac. chorismique
COOH
ac. !-pyruvique
COOH
ac. cinnamique
COOH
OH
OH
oxydation
C6+C1
ac. cinnamique
phénylalanine
"acides phénols"
ac. salicylique
(Salix sp.)
Dégradation oxydative des cinnamates → dérivés salicylés
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
• Reine des près
•
Filipendula ulmaria (L.) Maxim., Rosacées,
•
Spiraea ulmaria (Meadow
sweet)
Plante : herbacée vivace, tige creuse
veinée de rouge, feuilles alternes.
Fleurs blanc-jaunâtre en corymbes.
Fleur : 5S + 5P + nE + nC
Fruits :
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
• Reine des près
•
Filipendula ulmaria (L.) Maxim., Rosacées,
•
Spiraea ulmaria (Meadow
sweet)
Plante : herbacée vivace, tige creuse veinée de
rouge, feuilles alternes.
Fleurs blanc-jaunatre en corymbes.
Fleur : 5S + 5P + nE + nC
Fruits : enroulés en hélice ("spirée")
Drogues =
– Fleurs séchées.
– sommité fleurie séchée (Ph. Eur. 7ème)
récolte (juillet-août) avant l'épanouissement
complet des inflorescences
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
• Reine des près
Filipendula ulmaria (L.) Maxim., Rosacées
Composition chimique :
– Hétérosides de flavonols (spiréoside, rutoside, …)
• Fleurs = 6%,
• sommités = 3%
HO
O
O
quercétol
OH
OH
OH
O
HO
glucose
HO
spiréoside
– Tanins : esters galliques (10 à 20%)
OH
CO2R
HO
HO
OH
gallates
O
OH
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
• Reine des près
Filipendula ulmaria (L.) Maxim., Rosacées
Composition chimique : les P.A. :
– Hétérosides d’acides phénols (xyloglucoside du salicylate de méthyle =
monotropitoside, … --> odeur aromatique (au froissement).
– Aldéhyde salicylique
CO2CH 3
CO2CH 3
CHO
O-Glc-Xyl
OH
OH
monotropitoside
méthyle salicylate
aldéhyde salicylique
– Par hydrodistillation ces drogues fournissent une huile essentielle :
salicylate de méthyle et de l'aldéhyde salicylique (très majoritaire dans
l’HE de fleurs).
CO2CH3
CO2CH3
hydrolyse
O-Glc-Xyl
monotropitoside
OH
salicylate de méthyle
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
• Reine des près
Filipendula ulmaria (L.) Maxim., Rosacées
Essais :
– Éléments étrangers (feuilles <2% dans fleurs)
– Substances entraînables par vap H2O :
• Sommités fleuries > 1 ml / kg
• Fleurs > 2 ml / kg.
– Révélation des PA en ccm (FeCl3)
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
• Reine des près
•
•
Filipendula ulmaria (L.) Maxim., Rosacées,
Spiraea ulmaria
Usages médicinaux :
– Diurétique
– Antirhumatismale
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
• Reine des près
Filipendula ulmaria (L.) Maxim., Rosacées
Emplois :
– Phytomédicaments en F (voie orale) :
• Traditionnellement utilisée dans états fébriles et grippaux.
• Antalgique contre céphalées et douleurs dentaires
• Traitement symptomatique des manif. articulaires douloureuses (per
os et topique)
• Facilite les fonctions d’élimination urinaires et digestives
(élimination rénale d’eau ++).
– En Allemagne, utilisée contre les refroidissements, rhumes
avec fièvre et comme diurétique.
• Attention : hypersensibilité aux salicylés.
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
• Salicylate de méthyle :
– analgésique ; antiinflammatoire non stéroidien ; antipyrétique ;
– cholérétique ; hypolipémiant.
Constituant majoritaire de l'essence de Wintergreen, HE des feuilles d'un
arbrisseau (Est des États-Unis et du Canada) Gaultheria procumbens L.
CO CH
(Gaulthérie couchée, Ericacées) dans lesquelles il existe sous forme de
O-Glc-Xyl
monotropitoside. Cette HE est très utilisée en Amérique du Nord dans : monotropitoside
– produits d'hygiène buccale,
CO2CH 3
– produits cosmétiques,
– préparations médicamenteuses pour l'usage externe
OH
– pour l'aromatisation de produits alimentaires
méthyle salicylate
2
Ce produit est régulièrement à l'origine d'intoxications (symptomatologie =
intoxication salicylée) :
1 ml de salicylate de méthyle = 1,4 g d'acide acétylsalicylique et les quantités
ingérées sont parfois supérieures à 10 ml.
3
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
• Saule, Salix sp., Salicacées
dont purpurea L.,
daphnoides Vill. et
fragilis L..
Plante : arbres dioïques des zones humides
Drogue = Écorces de jeunes rameaux ou morceaux de ramules de
l'année. (Eur. Ph 7ème 07/2010:1583)
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
• Saule Salix sp L., Salicacées
Usages médicinaux :
•
Les médicaments phytothérapeutiques à base d’écorces de saule
•
peuvent revendiquer être "traditionnellement utilisés" per os dans :
• États fébriles (grippaux) ;
• comme antalgique (céphalées, douleurs dentaires), mais également de
manière topique, dans les douleurs articulaires mineures
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
• Saule, Salix sp , Salicacées
Composition chimique :
– proanthocyanidols (dimères et trimères, …)
– flavonoides (1-4 % flavanones)
– glucosides de phénols et d’acides phénols (1-11 % selon origine, âge,
espèce)
– salicoside = salicine = glucoside de l’alcool salicylique + son dérivé
ester = salicortine. La drogue doit renfermer au minimum
1,5 % de dérivés salicylés totaux, exprimés en salicine
O
O
OH
O
HO
O-Glc
salicortine
temp.
O-Glc
salicoside
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
• Saule, Salix sp., Salicacées
Principes actifs : des "prodrogues"
salicortine = dérivé thermolabile (séchage) --> salicoside (salicine)
--> alcool salicylique --> ac. salicylique
O
O
O
HO
acide acétyl-salicylique
(aspirine®)
O-Glc
COOH
salicortine
séchage temp. élevée
métabolisme
OH
O-Glc
salicoside
OH
hydrolyse
intestinale
OH
alcool salicylique
principe actif
O
O
COOH
OH
acide salicylique
==> action plus longue que l’acide salicylique pur.
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
Saule, Salix sp., Salicacées et
Ulmaire, Spirée ulmaire, Filipendula ulmaria, Spirea ulmaria (L.) Maxim., Rosacées
À l'origine de l'histoire des salicylés !!!
•Dès 1875, l'acide salicylique est préconisé par Germain Sée
(médecin français) dans deux indications :
– faire tomber la fièvre et
– traiter les rhumatismes.
•En 1893, Charcot et coll. (Traité de Médecine) reconnaissent que
la médication salicylée a une efficacité absolue, en cas de :
– fièvre,
– douleurs,
– rhumatismes.
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
Emplois des drogues : SOURCES de Matières Premières …
!Saule, Salix sp., Salicacées
O
HO
OH
O-Glc
salicoside
O-Glc-Xyl
monotropitoside
O
alcool salicylique
Ulmaire, Spiraea ulmaria (L.) Maxim., Rosacées
CO2CH3
COOH
OH
OH
O-Glc
salicortine
acide acétyl-salicylique
(aspirine®)
O
CO2CH3
OH
méthyle salicylate
principe actif
O
O
COOH
OH
acide salicylique
•En février 1899 un allemand, Hoffmann, invente une nouvelle molécule à partir de l'acide
salicylique (tiré de la reine des prés) : l'acide acétylsalicylique. Cet acétate de l'acide
naturel, est doué de propriétés analgésiques extraordinaires.
• La reine des prés étant du genre Spiraea, il appela aspirine cette nouvelle substance. Ce
médicament qui venait de naître, reste l'un des médicaments les plus consommés dans le
monde.
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
Emplois :
Acide salicylique : (aujourd'hui, de synthèse totale !)
– Pommades, lotions = kératolytique (lésions hyperkératosiques):
COLD-CREAM SALICYLE ROCHE-POSAY crème (arrêtée en 01/2004) : mais
préparations magistrales fréquentes dans les cas d'ichtyose (dermatose squameuse)
Sels (esters et minéraux = salicylates) :
• S. de phényl (salol) : Traitement d'appoint des aphtes, des gingivites, des parodontopathies et des
blessures légères par appareils de prothèse.
• BOROSTYROL sol p appl loc (+ Benjoin Laos, ac. borique, thymol et lévomenthol)
• DERMOPHIL INDIEN bâton lèvre (blanc)
• DERMOPHIL INDIEN bâton lèvre (rose)
• DERMOPHIL INDIEN MAINS bâton p appl cut
• Traitement d'appoint des brûlures superficielles de faible étendue
• NISACALM crème (+ thymol et lévomenthol)
• S. de choline : Traitement local d'appoint antibactérien et antalgique des affections limitées à la
muqueuse buccale et à l'oropharynx.
• GIVALEX collut
• GIVALEX sol p bain bouch
• PANSORAL gel bucc
Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1
Emplois (suite) :
Aspirine, acide acétylsalicylique (voir Ch. Théra : synthèse totale)
acide acétyl-salicylique
(aspirine®)
COOH
O
O
– Cardiovasculaires (doses faibles 50-150 mg/j)
– Prévention du cancer colorectal (doses faibles 75 mg/j) : étude décembre 2010
– Antalgique (doses plus fortes 500 mg/prise)
Chez l'enfant : doit être évitée. L'aspirine augmente le risque de syndrome de Reye
(troubles neurologiques, agitation, troubles de la conscience et troubles respiratoires).
•Attention : hypersensibilité aux salicylés !
La synthèse de l'aspirine
• À partir du phénol (issu du cumène)
Ac
O
O
oxydation
H+
+
(du pétrole)
O
OH
ac. acétylsalicylique
cumène
(Ac)2O
OH
O
NaOH
O
CO2
OH
O
"Kolbe"
H2SO4
O
O
OH
ac. salicylique
O
O
(plus volatil)
O
Charles Frédéric Gerhardt (1816-1856) : 1ère synthèse en 1853 (Montpellier) !