Rôles de la protéine Prion PrPC
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Rôles de la protéine Prion PrPC - MARTIN Renaud - La protéine prion PrPc N-glycanne Asn 180 - 253 à 264 AA en fonction de l’espèce N-glycanne Asn 196 - Codée par le gène Prnp - Glypiée - 3 Glycoformes (non, mono et diglycosylé) Ancre GPI - Expression principale dans le SNC et les organes lymphoïdes -- Renaud MARTIN – le 25 JANVIER 2008 -- 2 Cycle de la PrPc dans les cellules Phospholipide Sphingomyéline Cholestérol Protéoglycane Protéine prion clathrine Raft cavéoline Glycosphingolipides Endosome précoce Golgi Protéasome R.E. Endosome tardif Noyau Lysosome -- Renaud MARTIN – le 25 JANVIER 2008 -- 3 Rôle de la PrPc : Partenaires Le précurseur du récepteur à la laminine (LRP) Æ Permet l’internalisation de 25 à 50% des protéines (Campana et al. 2005) La tubuline Æ PrPC joue le rôle de séquestrant (Hachiya et al. 2004) La protéine STI1 Æ neuroprotection et neuritogénèse (Zanata et al. 2002) Les gangliosides (notamment GM3) Æ transduction des signaux dans les LTs (Mattei et al. 2004) Et bien d’autres… -- Renaud MARTIN – le 25 JANVIER 2008 -- 4 Rôle de la PrPc : Homéostasie du cuivre ¾ Hypothèse soumise par Pattison et Jebbett en 1971 N Term C Term Octapeptide 4 ou 5 sites de fixations d’ions Cu2+ - Des fortes [Cu2+] favorise l’endocytose de PrPC (Pauly et Harris 1998) Cellules N2A exprimant chPrP -- Renaud MARTIN – le 25 JANVIER 2008 -- 5 Rôle de la PrPc : Homéostasie du cuivre - PrPC fortement présente au niveau des synapses - [ Cu2+] synaptonemale des souris Prnp-/- < sauvage (Herms 1999) Extrait de cerveau Extrait synaptonemal -- Renaud MARTIN – le 25 JANVIER 2008 -- 6 Rôle de la PrPc : stress oxydatif Clivage β Î diminution de la sensibilité au stress oxydatif (Watt et al. 2005) Cellules SH-SY5Y (neuroblastome humain) - Clivage β : dépendant du cuivre (McMahon et al. 2001) et des ROS (Reactive oxygen species) - Expression de PrPC augmenté par la présence de cuivre (Toni et al. 2005) et corrélé à la résistance cellulaire au stress oxydatifs (Frederikse et al. 2000) - Résistance dû à l’activation de la SOD (SuperOxyde Dismutase) par la PrPC -- Renaud MARTIN – le 25 JANVIER 2008 -- 7 Rôle de la PrPc : adhérence cellulaire et survie - Interaction PrP-LRP Survie cellulaire - Interaction avec STI 1 - Interaction directe avec la chaine Gamma 1 de la laminine (Graner et al. 2000) - Interaction avec NCAM (Neuronal Cell Adhesion Molecule) - Forte expression de PrPC portant le motif HNK-1 (motif terminal glucuronyl sulfaté) au niveau des axones en croissance (Moya et al. 2005) -- Renaud MARTIN – le 25 JANVIER 2008 -- 8 Rôle de la PrPc : système immunitaire Importance dans : - la prolifération des lymphocytes (Mabbott et al. 1997) Importance dans : - la phagocytose, - la migration cellulaire, (Krebs et al. 2006) - la production de cytokines Interaction avec GM3 dans les LTs pour la transduction des signaux -- Renaud MARTIN – le 25 JANVIER 2008 -- 9
