Synopsis de l`étude

ProtocoleUC - 0140/1404 - EudraCT 2014-002560-33
NeoPAL_Synopsis_FR_Version 1.1 of October 08
th
, 2014
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SYNOPSIS – PROTOCOLE UC-0140/1404
A) IDENTIFICATION DE L’ETUDE CLINIQUE
NUMERO DE CODE DU PROTOCOLE PROMOTEUR: CARMINA04 - UC-0140/1404
V ERSION ET D ATE : V 1.1 DU 08 O CTOBRE , 2014
T ITRE DE L ’ ESSAI : Etude ouverte, randomisée, multicentrique, internationale, parallèle,
exploratoire de phase II, comparant une chimiothérapie 3 FEC – 3 Docetaxel à une combinaison
létrozole + palbociclib comme traitement néoadjuvant d’un cancer du sein luminal de grade II-IIIA
définit en risque de récidive faible ou intermédiaire selon le score PAM 50, chez des femmes
post-ménopausées.
T ITRE ABRÉGÉ : NEOPAL
INVESTIGATEURS COORDONNATEURS :
Paul COTTU, MD, MSc Suzette DELALOGE, MD, MSc
Département d’oncologie médicale Département d’oncologie médicale
Institut CURIE Gustave ROUSSY
26 rue d’ULM 114 r Edouard Vaillant
75005 Paris 94805 VILLEJUIF CEDEX
Tél : [phone] Tél : [phone]
Fax : [phone] Fax : [phone]
E-mail : [e-mail] E-mail : [e-mail]
Nombre de centres investigateurs estimés: 40
Nombre de patients: 132
(environ 180 patients à sélectionner)
B) IDENTIFICATION DU PROMOTEUR
N OM DE L ’ ORGANISME : UNICANCER
P ERSONNE A CONTACTER : Jérôme LEMONNIER, R&D UNICANCER
101 rue de Tolbiac - 75654 PARIS Cedex 13
Tél. : [phone] - Fax : [phone]
E-mail : [e-mail]
C) INFORMATION GENERALE SUR L’ESSAI
I NDICATION : Patiente menopausée ayant un cancer du sein opérable, localisé, de grade II-IIIA
définit en Luminal A avec envahissement ganglionnaire ou Luminal B (ER+ et Her2-) selon le
test PAM50 et candidate à une chimiothérapie mais non candidate (ou incertaine) à une
conservation mammaire.
M ETHODOLOGIE : Etude ouverte, randomisée, multicentrique, internationale, parallèle, exploratoire
de phase II, comparant une chimiothérapie standard séquentielle de type 3 FEC – 3 Docetaxel
à une combinaison létrozole + palbociclib comme traitement néoadjuvant d’un cancer du sein
de grade II-IIIA, luminal A avec envahissement ganglionnaire ou luminal B selon le test PAM50.

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C) INFORMATION GENERALE SUR L’ESSAI
O BJECTIF P RINCIPAL :
Evaluer la possibilité de chacun des traitements à induire une réponse tumorale pathologique
de type RCB 0-I à la chirurgie.
O BJECTIFS SECONDAIRES :
1- E FFICACITÉ :
- Evaluer la réponse clinique et échographique dans chacun des bras.
- Evaluer le taux de conservation mammaire selon la stratégie de traitement.
2- T OXICITÉ :
- Evaluer le profil de toxicité de chaque bras de traitement.
3- B IOLOGIE :
- Evaluer la réponse prédictive de la valeur ROR (risque de récurrence) sur la réponse
tumorale clinique et pathologique dans les deux bras.
- Evaluer la capacité de bio-marqueurs prédéfinis à anticiper la réponse clinique et
pathologique pour chacun des bras (le statut de la mutation p53, le statut RB et CCN1 ou
encore les marqueurs de prolifération et de sénescence).

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C) INFORMATION GENERALE SUR L’ESSAI
C RITÈRES D ’ INCLUSION :
1) Age ≥ 18 ans, femme post-ménopausée selon les critères ci-dessous:
Age > 60 ans,
Ovariectomie bilatérale,
Age ≤ 60, non hystérectomisée et aménorrhée de plus de 12 mois,
Age ≤ 60 avec antécédent d’hystérectomie et FSH > 20 UI/L.
2) Cancer du sein invasive unilatéral et opérable, nouvellement diagnostiqué et non candidat
(ou incertain) à une conservation mammaire
Note: Les tumeurs multicentriques/multifocales sont permises pour un maximum
de 3 lésions présentant toutes les mêmes caractéristiques : RE Allred 4, Her2- (le
test PAM 50 sera réalisé à partir de la lésion la plus large).
3) Grade II-IIIA
4) Statut de l’envahissement ganglionnaire disponible (aspiration à l’aiguille fine écho-guidée
ou biopsie si nécessaire)
5) Non métastatique, M0
6) ER-positif selon IHC (Score Allred ≥4)
7) HER2-négatif selon IHC (score 0 ou 1+) et/ou Fish/Cish
8) Soit Luminal A ET envahissement ganglionnaire prouvé (cytologie ou histologie), ou
Luminal B selon l’évaluation centralisée PAM50 ROR (Prosigna™)
9) ECOG 0-1
10) Aucun antécédent de thérapie systémique pour la tumeur actuelle
11) Fonctions rénale, hépatique, et hématologique adéquates, telles que définies ci-dessous:
o nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (ANC) ≥1,500/mm3 or ≥1.5 x 109/L
o Plaquettes ≥ 100,000/mm3 ou ≥100 x 109/L
o Hémoglobine ≥9 g/dL
o ASAT et ALAT ≤ 2.5 x Limite Normale Supérieure (LNS)
o Phosphatase alcaline ≤2.5 x LNS
o Bilirubine totale ≤1 x LNS
o Créatinine sérique ≤1.5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min calculée
selon les méthodes standards de l’institution.
12) Fonction cardiaque adéquate, incluant:
o Electrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations avec un tracé normal ou avec des
tracés non cliniquement significatifs qui ne requièrent pas d’intervention médicale.
o Intervalle de QTc ≤480 msec
o Pas d’antécédent de Torsades de Pointes ou d’un autre problème symptomatique
de QTc anormal.
13) Souhait et capacité à respecter les visites prévues, le plan de traitement, les tests
biologiques et autres procedures de l’essai.
14) Consentement éclairé signé et couverture par une assurance maladie.

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C RITÈRES DE NON - INCLUSION :
1) Cancer du sein non opérable, bilatéral, T4 or métastatique
2) T2 limité avec possibilité immédiate de conservation mammaire.
3) Antécédent de cancer du sein homolatéral (incluant un carcinoma in situ), et/ou de cancer
du sein controlatéral sauf si traité uniquement par chirurgie +/- radiothérapie (sans
traitement systémique)
4) Antécédent de traitement hormonal substitutive arrêté moins de 2 semaines avant le
début du traitement.
5) Utilisation antérieure d’un modulateur sélectif de l'activation des récepteurs aux
oestrogènes (SERM), comme le raloxifène
6) Antécédent de chirurgie (excepté les procédures mineures comme la biopsie axillaire ou
tumorale, ou une aspiration à l’aiguille fine) dans les 4 semaines avant le début du
traitement; ou en cas d’effets secondaires non résolus suite à des procédures
antérieures.
7) Antécédent de cancer dans les 5 ans précédents (sauf un épithélioma basocellulaire
cutané, un carcinome à cellules squameuses de la peau ou un épithélioma in situ du col
utérin idéalement traités.)
8) Antécédent de chimiothérapie et de traitement utilisant un inhibiteur de l’aromatase (AI)
9) Administration concomitante de préparation à base de plantes comme médecine
complémentaire.
10) Tout problème gastro-intestinal cliniquement significatif qui pourrait compromettre la
prise, le transit ou l’absorption du traitement à l’étude, comme par exemple l’incapacité à
la prise orale des gélules ou présence d’un syndrome de malabsorption.
11) Personne ayant un problème psychologique, familial, social ou géographique qui pourrait
compromettre la compliance au traitement ou au suivi médical. Ces conditions doivent
être discutées avec la patiente avant enregistrement dans l’essai.
C RITERES D ’ EVALUATION :
C RITERE PRIMAIRE D ’ EFFICACITE :
• Taux de RCB dans les 2 bras de l’étude.
C RITERES SECONDAIRES :
• Taux de réponse Clinique/radiologique dans chaque bras de traitement selon critère
RECIST 1.1
• Toxicité (selon CTC-AE V4.0)
• intensité de la dose relative de chaque médicament dans les deux bras
• Valeurs prédictives positives et négatives du statut ROR PAM50 dans les deux bras
• Evaluation du potentiel pronostique de plusieurs marqueurs biologiques sur la réponse
clinique et pathologique dans les deux bras
• Taux de conservation mammaire dans les deux bras, en fonction de la chirurgie
initialement prévue

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D) DESCRIPTION DES MEDICAMENTS EXPERIMENTAUX
TRAITEMENTS A L’ESSAI:
Nom du médicament
(DCI)
Nom
Commercial
Form
e
Pharmaceutique
Voie
d’administration
Posolog
ie
Palbociblib - Gélules (125 mg,
100mg, 75mg) PO 125mg/jour (3 semaines/4)
Letrozole Femara® Comprimés PO 2.5 mg/jour
5 Fluoro-uracile 5 Fluoro-uracile Injectable IV 500 mg/m² / séance
Epirubicine Epirubicine Injectable IV 100 mg/m² / séance
Cyclophosphamide Endoxan Injectable IV 500 mg/m² / séance
Docetaxel Taxotere Injectable IV 100 mg/m² / séance