Effet de l`élafine sur le cancer du pancréas

Effet de l’élafine sur le
cancer du pancréas
Léa MARTY, Elodie LASSERRE, Fatima EL ALAOUI

REMERCIEMENT
Nous souhaitons dans un premier temps remercier Remy POUPOT. Merci pour ses conseils
avisés, le temps qu’il a su nous consacrer, que ce soit à l’aéroport ou dans notre antre le mardi
soir, malgré son emploi du temps si chargé. Nous le remercions également pour les contacts
qu’il a pu nous faire partager.
Nous remercions Laurence NIETO pour ses conseils lors des différentes présentations orales.
Nous remercions Nathalie VERGNOLLE, qui a su répondre à nos questions concernant notre
publication de départ.
Nous remercions Pierre CORDELIER, passionné par son travail, pour le temps qu’il nous a
accordé et tous les renseignements qu’il a pu nous fournir sur l’ensemble du projet.
Enfin nous remercions Laurent PAQUEREAU, qui nous a permis d’intégrer ce Master, qui
est vraiment enrichissant à tous les niveaux. Nous le remercions d’avoir tout fait pour que nos
conditions d’études soient les meilleures et d’avoir été à l’écoute pendant ces quatre derniers
mois.
Merci à tous les professeurs, Vincent ECOCHARD, Éric CLOTTES, Samuel TRANIER,
François COUDERC et Pascal DEMANGE pour la qualité d’enseignement fourni. Ensemble,
ils ont participé à notre épanouissement intellectuel et scientifique.
Pour finir, merci aux étudiants EGPR : le groupe des timides, le groupe c’est pas sorcier, le
grenoblois, le canadien, l’égyptien et les petits fantômes, sans qui ces quatre mois n’auraient
pas été les mêmes. Merci pour votre aide et vos conseils concernant le projet.

Résumé
L’adénocarcinome canalaire pancréatique demeure une maladie incurable, en l’absence de
symptômes spécifiques, de méthode de diagnostic précoce et de traitements efficaces. La prise
en charge des patients atteints de ce cancer n’a que très peu évolué depuis plusieurs
décennies. Les traitements actuels se traduisent par des bénéfices cliniques très modestes
notamment concernant les patients diagnostiqués avec des maladies avancées (métastatiques)
en raison de la très forte résistante aux traitements des tumeurs. Il a été largement démontré
que le microenvironnement tumoral, ou stroma, jouait un rôle majeur sur la croissance et
l’invasion tumorale. Ce stroma représente 90% du volume tumoral. Il a une structure,
complexe et dynamique, caractérisée par une matrice extra cellulaire dense et par une
composante cellulaire. Les différents types de cellules du microenvironnement, dont les
granulocytes neutrophiles, produisent des groupes spécifiques de protéases. Ces granulocytes
contiennent quatre types de granules dont une produisant l’élastase neutrophile. Elle est une
enzyme capable de dégrader différents substrats. Il existe plusieurs inhibiteurs de cette
protéase trouvés à ce jour et l’élafine en fait partie. Celle-ci est sécrétée par les cellules
épithéliales et joue un rôle important dans les réponses immunitaires et inflammatoires.
Récemment, il a été montré que l’élafine jouait aussi un rôle dans le cancer. Notre projet est
donc de caractériser l’effet de l’élafine dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique et son
microenvironnement.