Rapport - La recherche sur les cellules souches

N° 2718 N° 652
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ASSEMBLÉE NATIONALE SÉNAT
CONSTITUTION DU 4 OCTOBRE 1958
TREIZIÈME LÉGISLATURE SESSION EXTRAORDINAIRE DE 2009 - 2010
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Enregistré à la présidence de l’Assemblée nationale Enregistré à la présidence du Sénat
le 8 juillet 2010 le 8 juillet 2010
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OFFICE PARLEMENTAIRE D'ÉVALUATION
DES CHOIX SCIENTIFIQUES ET TECHNOLOGIQUES
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RAPPORT
sur
LA RECHERCHE SUR LES CELLULES SOUCHES
Par MM. Alain CLAEYS et Jean-Sébastien VIALATTE, députés
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Déposé sur le Bureau de l'Assemblée nationale Déposé sur le Bureau du Sénat
par M. Claude BIRRAUX, par M. Jean-Claude ÉTIENNE,
Président de l'Office Premier Vice-Président de l'Office
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Composition de l’office parlementaire d’évaluation
des choix scientifiques et technologiques
Président
M. Claude BIRRAUX
Premier Vice-Président
M. Jean-Claude ÉTIENNE
Vice-Présidents
M. Claude GATIGNOL, député Mme Brigitte BOUT, sénatrice
M. Pierre LASBORDES, député M. Christian GAUDIN, sénateur
M. Jean-Yves LE DÉAUT, député M. Daniel RAOUL, sénateur
DÉPUTÉS SÉNATEURS
M. Christian BATAILLE
M. Claude BIRRAUX
M. Jean-Pierre BRARD
M. Alain CLAEYS
M. Pierre COHEN
M. Jean-Pierre DOOR
Mme Geneviève FIORASO
M. Claude GATIGNOL
M. Alain GEST
M. François GOULARD
M. Christian KERT
M. Pierre LASBORDES
M. Jean-Yves LE DÉAUT
M. Michel LEJEUNE
M. Claude LETEURTRE
Mme Bérengère POLETTI
M. Jean-Louis TOURAINE
M. Jean-Sébastien VIALATTE
M. Gilbert BARBIER
M. Paul BLANC
Mme Marie-Christine BLANDIN
Mme Brigitte BOUT
M. Marcel-Pierre CLÉACH
M. Roland COURTEAU
M. Marc DAUNIS
M. Marcel DENEUX
M. Jean-Claude ÉTIENNE
M. Christian GAUDIN
M. Serge LAGAUCHE
M. Jean-Marc PASTOR
M. Xavier PINTAT
Mme Catherine PROCACCIA
M. Daniel RAOUL
M. Ivan RENAR
M. Bruno SIDO
M. Alain VASSELLE

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SOMMAIRE
INTRODUCTION ..........................................................................................................7
Première partie : Les avancées cognitives importantes sur les divers types de
cellules souches ..........................................................................................................................11
I. La diversification des catégories de cellules souches................................................... 13
A. Les cellules souches embryonnaires (CSE)..............................................................................13
1. Origine des cellules souches ................................................................................................13
2. Origine des lignées de cellules souches embryonnaires.......................................................14
B. Les cellules souches fœtales : une catégorie particulière de cellules souches
mésenchymateuses ...................................................................................................................15
1. Les cellules du sang de cordon.............................................................................................15
2. Les cellules de la paroi du cordon ombilical........................................................................15
a) Une découverte récente ..................................................................................................15
b) Des cellules souches mésenchymateuses aux propriétés particulières ...........................16
C. Les diverses catégories de cellules souches adultes..................................................................17
1. Les cellules souches mésenchymateuses (CSM)..................................................................17
2. Les cellules souches neurales...............................................................................................18
3. La peau humaine, réservoir de cellules souches...................................................................18
4. Les cellules souches de l’intestin .........................................................................................18
D. Les cellules souches pluripotentes induites (iPS) : une révolution scientifique .......................19
II. L’accélération des connaissances sur la biologie des cellules souches...................... 21
A. La caractérisation, à large échelle, de la cellule .......................................................................21
1. Connaître la carte d’identité des cellules..............................................................................21
2. Comprendre les mécanismes de pluripotence et multipotence.............................................21
a) L’interrogation sur la définition de la pluripotence ........................................................21
b) Les mécanismes moléculaires .......................................................................................22
3. L’importance de l’environnement in vivo ............................................................................23
B. Accroître les connaissances sur l’embryogénèse......................................................................23
1. Les phénomènes précédant l’implantation...........................................................................23
2. Les recherches prometteuses permises à l’étranger .............................................................24
C. Cellules souches et carcinogénèse ............................................................................................24
Deuxième partie : Les perspectives d’utilisation des cellules souches......................27
I. Le criblage....................................................................................................................... 27
A. Le criblage pharmaceutique : tester la toxicité.........................................................................27
1. Identifier les problèmes de toxicité......................................................................................27
a) Limiter le recours aux tests sur animaux ........................................................................28
b) Améliorer la validité des tests ........................................................................................28
2. Les iPS : modèles cellulaires................................................................................................29
a) Une perspective intéressante...........................................................................................29
b) Les limites à la modélisation..........................................................................................29
B. Le criblage moléculaire : tester une série de molécules............................................................29
1. Un procédé industriel...........................................................................................................29
2. La nécessité de disposer d’un vaste panel de cellules..........................................................30
II. La modélisation des maladies ...................................................................................... 31
III. La médecine régénérative........................................................................................... 33
A. Les maladies ciblées .................................................................................................................33
1. Les thérapies anti-cancéreuses .............................................................................................33
2. Les maladies du système nerveux........................................................................................34
a) Les maladies neurodégénératives ...................................................................................34
b) Les lésions de la moelle épinière....................................................................................34
c) Les accidents vasculaires cérébraux (AVC) ...................................................................35
3. Les diabètes..........................................................................................................................35

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4. La réparation du muscle cardiaque ......................................................................................36
5. Les maladies associées au foie.............................................................................................36
6. La dégénérescence maculaire...............................................................................................37
7. Les autres maladies ciblées par la médecine régénérative ...................................................37
B. Les stratégies possibles.............................................................................................................38
1. L’action directe : remplacement direct des cellules lésées...................................................38
a) L’utilisation des cellules souches adultes épithéliales....................................................38
b) L’utilisation provisoire de cellules souches embryonnaires...........................................39
2. L’action indirecte par la production de molécules trophiques .............................................39
a) La mise en évidence de l’effet paracrine ........................................................................39
b) L’impact de l’effet paracrine..........................................................................................40
c) Les traitements associant thérapie cellulaire et thérapie génique ...................................40
3. L’association de plusieurs stratégies....................................................................................40
a) La recherche sur les biomatériaux ..................................................................................41
b) L’ingénierie tissulaire.....................................................................................................41
c) La biologie de système ...................................................................................................41
IV. Les principaux défis à relever..................................................................................... 43
A. Les enjeux scientifiques et médicaux : les obstacles à surmonter ............................................43
1. La manipulation des cellules souches in vitro......................................................................43
a) Caractériser et standardiser les milieux de culture .........................................................43
b) Maîtriser la prolifération in vitro....................................................................................44
c) Garantir la stabilité génétique des cellules souches embryonnaires (CSE) ....................44
d) Guider les processus de différenciation des cellules souches in vitro ............................44
2. Gérer le comportement des cellules souches injectées in vivo.............................................45
a) Comprendre et maîtriser les modalités d’administration ................................................45
b) Maîtriser la relocalisation des cellules injectées.............................................................45
c) Gérer les problèmes immunitaires..................................................................................45
B. La mise en œuvre d’outils et de procédures adaptés et performants.........................................45
1. La robotisation .....................................................................................................................45
2. Les technologies avancées de tri..........................................................................................46
3. La création de bio banques et de banques de sang de cordon ..............................................47
a) La création de bio banques pour la recherche.................................................................47
b) La création de banques de sang de cordon allogénique..................................................47
4. L’implication des industriels................................................................................................49
a) Une réticence certaine ....................................................................................................49
b) Des tentatives d’investissements ....................................................................................49
C. Les enjeux médiatiques et leurs répercussions .........................................................................50
1. Une recherche médiatisée suscitant des espoirs...................................................................50
2. L’existence inquiétante d’un tourisme cellulaire .................................................................51
V. Les essais cliniques en cours......................................................................................... 53
A. Les cellules souches adultes .....................................................................................................53
B. Les cellules souches embryonnaires .........................................................................................54
C. Les iPS : absence d’essai clinique ............................................................................................57
1. Des manipulations complexes..............................................................................................57
2. Des interrogations sur les similitudes avec les CSE.............................................................58
3. Des enjeux éthiques importants ...........................................................................................58
Troisième partie : Les aspects internationaux ; panorama des législations et des
recherches...................................................................................................................................59
I. L’internationalisation de la recherche sur l’embryon et les cellules souches ........... 59
A. La problématique des brevets...................................................................................................59
1. L’état des lieux.....................................................................................................................59
a) Évaluation des dépôts de brevet sur les cellules souches................................................59
b) Objet du brevet...............................................................................................................60
2. Les exclusions de la brevetabilité ........................................................................................60
a) L’utilisation d’embryons humains à des fins industrielles ou commerciales..................61
b) L’exclusion du corps humain, aux différents stades de sa constitution et de son
développement.................................................................................................................62
c) Les procédés de clonage des êtres humains....................................................................62
3. Les limitations quant à la portée des brevets........................................................................63
4. L’application stricte de la règle de non patrimonialité en France ........................................63

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B. L’implication de la Commission européenne ...........................................................................64
1. Un débat long et difficile .....................................................................................................64
2. Des règles de financement complexes .................................................................................65
3. Les projets de recherches soutenus par la Commission .......................................................65
4. La procédure de sélection. ...................................................................................................66
a) Les critères de sélection des projets impliquant l’utilisation de CSEh..............................66
b) Une procédure contraignante d’élaboration du contrat de recherche .............................67
5. La mission de coordination et de rationalisation des recherches..........................................67
C. L’élaboration de lignes directrices internationales par la communauté scientifique ................67
1. Le rôle de régulation de l’International Society for Stem Cell Research (ISSCR) ..............67
2. Les principales lignes directrices .........................................................................................68
a) Les lignes directrices sur la recherche............................................................................68
b) Les lignes directrices concernant les applications cliniques...........................................68
II. Législation et recherches sur les cellules souches à l’étranger.................................. 71
A. Cadre juridique permissif .........................................................................................................71
B. Cadre juridique flexible ............................................................................................................89
C. Cadre juridique restrictif.........................................................................................................101
D. Le marché mondial de la thérapie cellulaire...........................................................................104
III. L’état des lieux des recherches sur les cellules souches en France........................ 105
A. Les données transmises par l’Agence de la biomédecine (ABM) en termes d’autorisation
de recherche sur les CSEh......................................................................................................105
1. Le nombre d’autorisations .................................................................................................105
2. L’état des lieux de la recherche sur les embryons et les cellules souches embryonnaires .106
3. L’importance du bilan annuel de l’Agence de la biomédecine ..........................................107
B. Les données transmises par l’Alliance pour les sciences de la vie et de la santé
(AVIESAN)............................................................................................................................108
1- Les cellules souches embryonnaires humaines (CSEh).....................................................108
2- Les cellules souches adultes humaines (CSA)...................................................................108
3- Les cellules souches pluripotentes induites (iPS) ..............................................................108
IV. Des recherches à soutenir.......................................................................................... 125
A. Une recherche sur les cellules souches embryonnaires (CSEh) et les cellules souches
pluripotentes induites (iPS) en retrait.....................................................................................125
B. Des financements à accroître et pérenniser.............................................................................125
C. L’implication du secteur public dans la recherche..................................................................125
D. L’implication des laboratoires privés .....................................................................................127
E. Le maintien des coopérations internationales .........................................................................128
Quatrième partie : Les débats éthiques et juridiques sur la recherche sur
l’embryon et les cellules souches embryonnaires en France..................................................129
I. Vers un consensus sur la levée du moratoire ............................................................. 129
A. Le statut juridique incertain de l’embryon..............................................................................129
1. La protection de l’embryon et du fœtus in utero................................................................129
2. La protection de l'embryon in vitro....................................................................................129
3. L’embryon préimplantatoire : catégorie inconnue du droit français..................................130
B. Une interdiction de principe avec dérogation .........................................................................131
1. Un compromis difficilement trouvé...................................................................................131
2. Un régime dérogatoire .......................................................................................................131
3. Une procédure d’autorisation complexe remarquablement gérée par l’Agence de la
biomédecine (ABM) ...........................................................................................................132
4. Un système critiqué très tôt................................................................................................133
a) Les interrogations de l’ABM........................................................................................133
b) La problématique de l’évaluation par l’OPECST et l’Agence de la biomédecine .......133
C. Vers la levée du moratoire : un large consensus.....................................................................134
II. Quel régime juridique ?.............................................................................................. 137
A. Les débats sur le régime de la recherche sur les cellules souches embryonnaires..................137
1. Les recommandations de la Mission d’information de l’Assemblée nationale..................137
2. Les recommandations du Conseil d’État ...........................................................................137
B. La position de l’OPECST : un régime d’autorisation strictement encadrée ...........................138