4) Utilisation

Chapitre VII
Médicaments du système cardiovasculaire
I) ANTIANGOREUX
Médicament destiné à traiter l’angine de poitrine (= angor). Préventif ou curatif
A) Pathologie cardiovasculaire
Crise d’angor : due à une insuffisance coronarienne (peut être du à athérosclérose)
Caractérisée par une douleur intense au niveau thoracique, irradie le bras gauche + mâchoire
inférieure. La crise est accompagnée d’angoisse importante, et la durée est de quelques
minutes.
Déclenché par le froid, repas copieux, effort.
Infarctus du myocarde (arrêt complet du flux sanguin au niveau coronarien):
Obstruction des coronaires entraînant une nécrose du muscle cardiaque, territoire non
oxygénée.
La crise : douleur intense + thoracique + irradiation
Durée 30min + angoisse importante + des sueurs froides. Elle peut apparaître au repos ou
pendant un effort.
Cause de décès de 50.000 personnes par infarctus/an (à partir de 65 ans surtout)
1/3 des personnes n’arrive pas à l’hôpital à temps.
Insuffisance cardiaque : Pas de débit suffisant.
Muscle pouvant s’affaiblir et se traduisant par une fatigue lors d’un effort, tachycardie
réactionnelle.
Cause : hypertension artérielle, angine de poitrine
Athérosclérose : Lipides se déposant sur la paroi des artères ce qui provoque une perte
d’élasticité des vaisseaux : plaque d’athérome qui se durcit.
Des plaquettes sanguines peuvent s’y coaguler ce qui diminue le débit sanguin : Peut
provoquer des embolies
B) Dérivés nitrés
1er groupe de substance utilisé pour l’angor.
Autrefois : nitrite de sodium + nitrite d’amyle (action très rapide provoque dilatation) mais
hypertension réactionnelle (effet secondaire)
1) Le traitement curatif
2 composés :
- Trinitrine (ester trinitré de glycérol) délai d’action 3 à 5min et dure de 10 à 30min
- Isosorbide agit au bout de 5 à 10 min et dure 1 à 2h.

Soit sous forme de spray pour action rapide ou sublingual.
Si rien ne se passe, infarctus du myocarde.
2) Traitement préventif
Voie orale (comprimé)
Trinitine : 1/j
Isosorbide RISORDAN® Délai d’action 1h, durée d’action 2h. Forme injectable.
Nicorandil : 2 fois par jour
Délai 15 à 20min et dure 1h
Forme prolongée 24h
Voie transdermique : trinitrine TRINIPATCH® à changer tous les jours.
3) Mécanisme d’action
Libérateur de NO (radical vasodilatateur) qui réduit le travail cardiaque donc les besoins en
O2, effet dilatateur au niveau veineux à doses thérapeutiques.
Risque d’accoutumance quand utilisé régulièrement. Pour l’éviter, quelques heures sans
traitement chaque jour.
Effets indésirables : céphalées dose-dépendantes, on recommande donc de commencer le
traitement à dose faible.
C) Les Sydnonimines p63
Traitement préventif. Voie orale, 2 fois par jour. Donneur de NO
2 charges séparées donc formes de résonance.
Linsidomine CORVASAL® injection IV ou perfusion ou coronaire
Molsidomine CORVASAL® prodrogue de Linsidomine par voie orale (5 à 6h
d’action) donc 2 fois par jour
En se décomposant libération de NO, pas d’accoutumances
Inconvénients : Produit plus d’hypotension, et plus de céphalées.
D) Autres dérivés
Trimétazidine qui permet aux mitochondries de fonctionner avec moins d’O2 (in vitro)
Pour angine de poitrine, vertige (ischémie des oreilles internes), ischémie de l’œil qui peut
aboutir à la cécité.
II) Les antihypertenseurs
A) L’hypertension artérielle
Augmentation de la tension artérielle, augmentation des troubles cardiovasculaires
Diastolique 70,80 mmHg Normal
Systolique 120,130
C’est un problème de santé publique car 20% des personnes atteintes dans pays industrialisés
(après 50ans surtout)

Hypertension quand 90/140 mmHg ou supérieur (95/160) chez personnes âgées
Symptômes : maux de têtes occipitaux
3 niveaux d’hypertension (diastolique)
90-105 Faible
105-115 modérée
>115 sévère
Risque cardiaque dans 75% des cas. D’abord hypertrophie puis petit à petit insuffisance
cardiaque. Insuffisance rénale dans 40% des cas. Favorise athérosclérose et embolie (caillot
de sang)
La tension doit être prise au repos et doit être constante sur plusieurs jours. L’hypertension est
un tueur silencieux (pas de symptômes) sauf quand forts maux de tête.
Mesure d’hygiène : perte de poids, arrêt du tabac et de l’alcool, régime modéré (moins de sel),
sport, diminution du régime lipidique. D’abord monothérapie à faible dose pendant quelques
jours, si tension pas assez basse, on augmente la posologie.
Sinon bithérapie avec un diurétique qui augmente l’élimination du sodium
(hydrochlorothiazide) ou sinon trithérapie avec un inhibiteur calcique ou une enzyme de
conversion.
Il y a souvent un risque d’abandon du traitement car quand diminution de la tension, souvent
diminution de la forme général du patient.
B) Bétabloquants p64
β1 cardiaque
β2 bronchique et vasculaire
Dichloroisoprotérénol (1957), variation structurale sur adrénaline
Propranolol AVLOCARDYL® (1965) pour angine de poitrine à la base en dilatant les
vaisseaux
Au bout d’un certain temps diminution de la tension artérielle (6 semaines) mais le
mécanisme est inconnu.
(Dans poly remplacer phénylpropanolamine par phényléthanolamine)
1. Le classement des β bloquants p66
Critères pharmacologiques :
Cardiosélectivité et ASI activité sympathomimétique intrasèque
a) non cardioselectifs p64
Sans ASI
Propranolol (chef de file) AVLOCARDYL® à l’origine traite la crise d’angor. Mais il
entraînait aussi une baisse de tension.
Nadolol CORGARD®
Sotalol SOTALEX® + effet antiarythmique
Tertalolol ARTEX®
Timomol TIMACOR®

Labetalol TRANDADE® +effet alpha1 bloquant
Carvedilol KREPEX® +effet alpha1 bloquant
Les non cardio-sélectifs avec activité sympathomimétique intrinsèque (ASI) : (p64)
Oxyprénolol TRASICORT®
Cartéolol MIKELAN®
Pindolol VISKEN® : Cette dernière molécule possède la plus forte ASI
b. Les cardiosélectifs :
Sans ASI :
Aténolol TENORMINE®, Bétaxolol KERLONE®
Bisoprolol CARDENSIEL® : possède la plus forte sélectivité. Traitement de la
tachycardie.
Métiprolol LOPRESSOR, Esmolol BREVIBLOC®, Céliprolol CELECTOL®,
Nebivolol® NEBILOX®
Avec ASI :
Acébutolol SECTRAL®
c. Association des β-bloquants :
Avec un diurétique : Métoprolol + amiloride + hydrochlorthiazide = MODUCREN®
Avec un inhibiteur calcique : Aténolol + nifédipine TENORDATE®
d. Les antiglaucomateux :
En collyre.
Une pression intra-oculaire trop élevée évolue vers une cécité. Un grand nombre de
spécialités de β-bloquants sont indiqués dans le glaucome pour diminuer cette pression.
Le timolol est le plus utilisé TIMOPTOL®
Il existe des associations avec la pilocarpine TIMPILO® et le dorzolamide (inhibiteur de
l’anhydrase carbonique) COSOPT®
2. Pharmacocinétique :
Il existe une classification selon la solubilité de la molécule (tableau page 66)
- molécules hydrosolubles :
Absorption intestinale incomplète, molécule non métabolisé, demi vie longue, volume de
distribution restreint, élimination urinaire sous forme inchangée. Ne passe pas le SNC
- molécules liposolubles :
Absorption intestinale complète mais fortement métabolisé → nécessite des formes à
libération prolongée (ou plusieurs prises), Volume de distribution élevé, forte fixation aux
protéines plasmatiques, élimination sous forme biliaire. Pénètre le SNC

3. Effets pharmacologiques :
a. Effets communs :
diminution de la conduction nerveuse au niveau cardiaque
diminution de la force et de la fréquence cardiaque → prévention de la crise d’angor
baisse de la tension artérielle (mécanisme inconnu) → traite tachycardie
effets antihypertenseurs au niveau oculaire.
b. Effets particuliers :
Les non-sélectifs entraînent une constriction bronchique (β2) (bronchospasmes), une
vasoconstriction aux extrémités des membres (aggravation du syndrome de RAYNAUD)
→ Hypoxie vasculaire, une diminution de la glycémie.
Les molécules avec ASI ont une forte affinité vers β1 diminuent l’effet bradycardisant,
réduisent le phénomène de bronchospasmes et le syndrome de Raynaud.
Ce syndrome provoque une acrocyanose (doigt bleu), des fourmillements (paresthésie étant le
mot médical)
4. Indications thérapeutiques :
-Hypertension : il y a deux types d’hypertension
la primaire : on ne connaît pas la cause (on dit aussi hypertension essentielle)
la secondaire : trouble métabolique, endocrinien tumeur corticosurrénale
-Angine de poitrine
-Tachycardie : Bisoprolol le plus utilisé car le plus sélectif
-Glaucome
5. Les effets indésirables :
risque d’hypotension orthostatique (manque d’O2) : se traduit par des vertiges
risque d’aggravation cardiaque : comme on diminue le rythme cardiaque, on peut révèler des
insuffisances cardiaques)
risque de développement d’un diabète (stimulation exagérée du pancréas)
risque d’asthénie
Syndrome de Raynaud
Troubles métaboliques avec augmentation des lipides sanguins
Troubles du rythme cardiaque
C) Les α-bloquant vasculaires:
Aucun effet cardiaque.
1. Les hypertenseurs :