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DOSSIER THÉMATIQUE
* Fédération d’hépatologie et gastroentérologie, Division foie-voies biliaires-
pancréas, CHU Bordeaux.
■L’hyperplasie nodulaire régénérative (HNR) est une lésion
anatomopathologique caractéristique qui n’est diagnostiquée
que sur biopsie hépatique. Cette lésion est plus facilement
mise en évidence par une coloration de la réticuline.
■Elle doit être recherchée devant des signes d’hypertension
portale et/ou d’insuffisance hépatocellulaire en l’absence de
cirrhose. Elle peut être observée en l’absence de ces signes.
■L’HNR est le plus souvent associée à des maladies systé-
miques. La cause et le mécanisme physiopathologique en sont
rarement mis en évidence.
■L’HNR est un signe histologique fréquemment rencontré
au cours de la sclérose hépatoportale et de la cirrhose sep-
tale incomplète.
■L’HNR peut être découverte sur un foie explanté. Le plus
souvent, le diagnostic de cirrhose a été porté avec excès. Dans
certains cas, les manifestations hémorragiques peuvent con-
duire à la transplantation.
POINTS FORTS
POINTS FORTS
Hyperplasie nodulaire régénérative :
une entité de pathogénie complexe,
pas toujours facile à identifier à la biopsie
Nodular regenerative hyperplasia: a complex entity,
difficult to diagnose at the liver biopsy
●J.F. Blanc, C. Balabaud, P. Bioulac-Sage*
DÉFINITION
L’hyperplasie nodulaire régénérative (HNR) est caractérisée par
la présence dans le foie de multiples petits nodules de régénération.
Le parenchyme entre les nodules est constitué de travées hépato-
cytaires atrophiques, sans fibrose annulaire. Elle est associée à un
large spectre de maladies systémiques.
PHYSIOPATHOLOGIE
Il a été démontré que la formation des nodules est une réponse
double liée à une perfusion hépatique hétérogène : d’une part, dimi-
nution du flux portal, résultat de la thrombose des branches péri-
phériques de la veine porte, responsable de l’atrophie des travées
hépatocytaires ; d’autre part, augmentation compensatrice de la vas-
cularisation, responsable de l’hyperplasie nodulaire régénérative
(figure 1) (1-3).
Dans un modèle expérimental de souris KO pour le récepteur
Notch1, on observe une augmentation de la masse hépatique avec
un aspect d’hyperplasie nodulaire régénérative. Dans ce modèle, il
n’a pas été observé d’anomalies au niveau des vaisseaux, suggérant
que la régénération en soi pourrait être un mécanisme responsable
de l’HNR (4).
ANATOMOPATHOLOGIE
Sur coupe de tissus, la plupart des nodules ont une taille inférieure
à 3 mm. Ils sont souvent plus pâles que le parenchyme normal.
Comparés aux nodules cirrhotiques, les nodules de l’HNR sont
moins bien définis puisqu’ils ne sont pas limités par de la fibrose.
Le foie est habituellement de taille normale, mais il peut exister
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une hépatomégalie. La surface est lisse ou seulement partiellement
irrégulière. Les nodules sont constitués d’hépatocytes subnormaux,
disposés en travées irrégulières et souvent épaissies (une à deux
cellules d’épaisseur). Entre les nodules, les hépatocytes sont atro-
phiques (figure 2). Si les nodules sont facilement mis en évidence
sur un prélèvement de grande taille, le diagnostic est souvent dif-
ficile sur une biopsie à l’aiguille. Une coloration argentique de la
trame réticulinique permet de mieux visualiser l’architecture
nodulaire (figure 3). De nombreuses petites veines portales sont
oblitérées à divers endroits, mais ces oblitérations ne sont généra-
lement pas visibles sur une biopsie à l’aiguille. La taille et la distri-
bution des nodules sont variables, conséquence de la répartition
irrégulière des thromboses des branches distales de la veine porte.
Dans certains cas, les nodules peuvent être plus gros. La transfor-
mation nodulaire partielle du foie (présence de gros nodules dans
la région hilaire du foie) est exceptionnelle.
CLINIQUE
L’HNR est retrouvée dans environ 2 % des autopsies, de façon
fortuite, car la maladie est souvent asymptomatique. Ailleurs,
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Lésions hépatocytaires Troubles de la coagulation - Congestion
Alcool
NASH
Hépatites chroniques :
virales, auto-immunes, etc.
États d’hypercoagulabilité
Foie cardiaque
Activation
des CEF
Fibrose
sinusoïdale
Phlébite
Rétention biliaire
Maladie biliaire
Phlébite
Artérialisation
Phlébite
Maladie rhumatismale
Lésions biliaires Lésions veineuses et artérielles
Lésions vasculaires
Obstruction
des branches VSH
Extinction
du parenchyme hépatique
Précirrhose
Cirrhose septale
incomplète
Régression
Cirrhose
constituée
Sclérose
hépatoportale
HNR
Thrombose VP
Obstruction
des branches
de la VP
Progression
(majoration des lésions
vasculaires)
Thrombose
Figure 1. Hyperplasie nodulaire régénérative (HNR) et maladies chroniques du foie. Les lésions d’HNR peuvent se rencontrer seules ou au cours d’entités
anatomopathologiques mal définies comme la sclérose hépatoportale et la cirrhose septale incomplète. NASH : stéatohépatite non alcoolique ; CEF : cellules
étoilées du foie ; VSH : veines sus-hépatiques ; VP : veine porte.
Figure 2. Hyperplasie nodulaire régénérative. Aspect typique avec les
nodules (étoile) et les travées hépatocytaires atrophiques (flèches) (réti-
culine).

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une cholestase biologique, une splénomégalie et d’autres signes
d’hypertension portale peuvent être présents. L’ascite est rare. Les
mesures de pression sanguine (pression de la veine hépatique libre)
suggèrent une résistance présinusoïdale au flux portal, compatible
avec la thrombose de petites veines portales. En imagerie, le dia-
gnostic est difficile ; si les nodules sont gros, une vague nodularité
du foie peut être mise en évidence par résonance magnétique (IRM).
L’association hypertension portale, nodularité du foie, surface irré-
gulière peut être interprétée à tort comme une cirrhose. De rares
cas de transplantation hépatique, en règle générale bien tolérée,
chez des patients ayant une pathologie vasculaire avec HNR avec
ou sans sclérose hépatoportale et/ou cirrhose septale incomplète
ont été rapportés (5).
ASSOCIATIONS PATHOLOGIQUES
Bien que l’HNR ait été initialement décrite chez un patient atteint
d’arthrite rhumatoïde, elle est maintenant connue pour être associée
à diverses affections dysimmunitaires et syndromes myéloprolifé-
ratifs : polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux, sclérodermie
systémique, périartérite noueuse, glomérulonéphrite membraneuse,
cryoglobulinémie, syndrome de Raynaud, syndrome de Goodpas-
ture, cirrhose biliaire primitive, syndrome des antiphospholipides,
gammapathie monoclonale, myasthénie, thrombopénie idiopa-
thique, métaplasie myéloïde, thrombocytémie primitive, polycythé-
mie, lymphotoxicité à médiation cellulaire, hépatopathies médica-
menteuses (secondaires notamment à une chimiothérapie), etc.
À côté de la longue liste de maladies pouvant être associées à
l’HNR, il faut mentionner sa fréquence au cours des maladies vas-
culaires du foie (6-10). L’HNR est notamment un des critères ana-
tomopathologiques décrits au cours de la sclérose hépatoportale
(hypertension portale idiopathique) et de la cirrhose septale incom-
plète (figure 1),entités dont le mécanisme de formation est sujet
à controverse, tout comme le fait de savoir si l’HNR peut favoriser
l’émergence d’un carcinome hépatocellulaire. ■
Mots-clés : Hyperplasie nodulaire régénérative - Hypertension
portale - Sclérose hépatoportale - Maladie systémique - Trans-
plantation hépatique.
Keywords: Nodular regenerative hyperplasia - Portal hypertension -
Hepatoportal sclerosis - Systemic diseases - Liver transplantation.
RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES
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Figure 3. Sur la biopsie hépatique colorée à l’hématéine éosine, on ne
distingue pas les nodules (haut). Sur la coloration de la réticuline (bas),
on distingue les travées atrophiées (flèche).